Un estudio para comparar la seguridad, eficacia e inmunogenicidad a largo plazo de FKB327 con Humira® en pacientes con artritis reumatoide (ARABESC-OLE)
Un estudio de extensión abierto para comparar la eficacia a largo plazo, la seguridad, la inmunogenicidad y la farmacocinética de FKB327 y Humira® en pacientes con artritis reumatoide en tratamiento concomitante con metotrexato
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El primer período de este estudio de extensión fue un estudio de Fase 3 abierto, aleatorizado, comparativo, multicéntrico, de extensión de 2 brazos en pacientes con AR que estaban tomando una dosis estable de MTX y que habían continuado desde el Estudio anterior FKB327-002 (NCT02260791 ). Idealmente, la transición del estudio FKB327-002 debía ocurrir sin interrupción: la visita de la semana 24 del estudio FKB327-002 debía realizarse el mismo día que la visita de la semana 0 del estudio FKB327-003. Los pacientes que habían recibido FKB327 en el estudio FKB327-002 recibieron FKB327 o Humira en una proporción de 2:1 y los pacientes que habían recibido Humira en el estudio FKB327-002 recibieron Humira o FKB327 en una proporción de 2:1 (período I). El segundo período del estudio fue una extensión de un solo brazo de etiqueta abierta en la que todos los pacientes recibieron tratamiento con FKB327 desde la semana 30 hasta la semana 76 (Período II), seguido de un período de seguimiento de 4 semanas.
Las visitas a la clínica se programaron para las semanas 0, 2, 4, 8, 12, 24, 30, 32, 34, 42, 54, 66, 76 y 80. Se permitió que el paciente o el cuidador administraran dosis provisionales del fármaco del estudio en el hogar cada dos semanas (eow) entre las visitas a la clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania
- Research Site
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Berlin, Alemania
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Hamburg, Alemania
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Munich, Alemania
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Ratingen, Alemania
- Research Site
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Ontario
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St. Catherines, Ontario, Canadá
- Research Site
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Quebec
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Trois-Rivieres, Quebec, Canadá
- Research Site
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Brno, Chequia
- Research Site
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Hlucin, Chequia
- Research Site
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Prague, Chequia
- Research Site
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Prague, Chequia
- Research Site U
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Uherske Hradiste, Chequia
- Research Site
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Zlin, Chequia
- Research Site
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Osorno, Chile
- Research Site
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Puerto Varas, Chile
- Research Site
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Santiago, Chile
- Research Site G
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Santiago, Chile
- Research Site M
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Temuco, Chile
- Research Site
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Barcelona, España
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Malaga, España
- Research Site
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La Coruna
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Santiago de Compostela, La Coruna, España
- Research Site
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, España
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Arizona
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
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California
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Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
- Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Research Site
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Research Site
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Research Site
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- Research Site
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Research Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- Research Site
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
- Research Site
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Research Site
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Research Site
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Moscow, Federación Rusa
- Research Site D
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Moscow, Federación Rusa
- Research Site SM
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Moscow, Federación Rusa
- Research Site St
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa
- Research Site
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Penza, Federación Rusa
- Research Site
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Perm, Federación Rusa
- Research Site
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Ryazan, Federación Rusa
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa
- Research Site B
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Saint-Petersburg, Federación Rusa
- Research Site Z
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Saratov, Federación Rusa
- Research Site
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Smolensk, Federación Rusa
- Research Site
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Vladimir, Federación Rusa
- Research Site
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Yaroslavl, Federación Rusa
- Research Site E
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Yaroslavl, Federación Rusa
- Research Site S
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Bashkortostan Republic
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Ufa, Bashkortostan Republic, Federación Rusa
- Research Site
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Karelia Republic
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Petrozavodsk, Karelia Republic, Federación Rusa
- Research Site
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Tatarstan Republic
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Kazan, Tatarstan Republic, Federación Rusa
- Research Site
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Arequipa, Perú
- Research Site B
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Arequipa, Perú
- Research Site M
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Lima, Perú
- Research Site CA
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Lima, Perú
- Research Site CH
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Lima, Perú
- Research Site PA
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Lima, Perú
- Research Site S
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Bialystok, Polonia
- Research Site D
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Bialystok, Polonia
- Research Site R
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Gdynia, Polonia
- Research Site
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Katowice, Polonia
- Research Site
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Krakow, Polonia
- Research Site KL
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Krakow, Polonia
- Research Site KR
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Lublin, Polonia
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Poznan, Polonia
- Research Site P
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Poznan, Polonia
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Torun, Polonia
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Braila, Rumania
- Research Site
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Brasov, Rumania
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Bucharest, Rumania
- Research Site C
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Bucharest, Rumania
- Research Site R
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Bucharest, Rumania
- Research Site T
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Galati, Rumania
- Research Site
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Bihor
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Oradea, Bihor, Rumania
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Covasna
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Sfantu Gheorghe, Covasna, Rumania
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Chernivtsi, Ucrania
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucrania
- Research Site
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Kyiv, Ucrania
- Research Site A
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Kyiv, Ucrania
- Research Site B
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Kyiv, Ucrania
- Research Site P
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Lutsk, Ucrania
- Research Site
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Lviv, Ucrania
- Research Site C
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Lviv, Ucrania
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Poltava, Ucrania
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Ternopil, Ucrania
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Uzhgorod, Ucrania
- Research Site
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Vinnytsia, Ucrania
- Research Site G
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Vinnytsia, Ucrania
- Research Site Sh
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Vinnytsia, Ucrania
- Research Site St
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente completó los procedimientos de visita de la semana 24 del estudio FKB327-002 (NCT02260791) y continúa con metotrexato
- En opinión del investigador, el paciente mostró una respuesta clínica al tratamiento durante el estudio FKB327-002 (NCT02260791)
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene evidencia de un evento adverso grave (SAE) en curso del estudio FKB327-002
- El paciente tiene presencia de tuberculosis (TB) activa y/o latente no tratada
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FKB327
Los pacientes recibirán el fármaco en dosis de 40 mg cada dos semanas mediante inyección subcutánea.
El período de tratamiento puede continuar durante 76 semanas.
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Solución de FKB327 para inyección subcutánea administrada en dosis de 40 mg cada 2 semanas durante 28 semanas.
Los pacientes pueden continuar recibiendo FKB327 40 mg cada dos semanas mediante inyección subcutánea hasta por 76 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Humira®
Los pacientes recibirán el fármaco en dosis de 40 mg cada dos semanas mediante inyección subcutánea.
El período de tratamiento puede continuar durante 76 semanas.
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Solución de Humira® para inyección subcutánea administrada en dosis de 40 mg cada 2 semanas durante 28 semanas.
Luego, los pacientes pueden recibir 40 mg de FKB327 cada dos semanas mediante inyección subcutánea desde la semana 30 hasta la semana 76.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos como medida de seguridad por grupo de tratamiento en el período I
Periodo de tiempo: Período I: desde la Semana 0 hasta la Semana 30;
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Período I: Los pacientes fueron cuidadosamente monitoreados por Eventos Adversos desde la firma del consentimiento informado hasta la semana 30 y posteriormente durante el Período II del estudio. Para los pacientes que interrumpieron antes de tiempo, se agregó un período de seguimiento de 4 semanas a la visita de terminación anticipada. El investigador preguntó activamente a los pacientes sobre eventos adversos. Los pacientes informaron espontáneamente eventos adversos al investigador durante las visitas a la clínica o entre visitas. |
Período I: desde la Semana 0 hasta la Semana 30;
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Número de pacientes con eventos adversos como medida de seguridad en el período II - período de tratamiento único
Periodo de tiempo: Período II: desde la Semana 30 hasta la Semana 80
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A partir de la semana 30 todos los sujetos fueron transferidos para recibir tratamiento con FKB327.
Los Eventos Adversos fueron monitoreados y registrados de manera contenciosa durante el Período II.
Para los pacientes que interrumpieron el estudio prematuramente, se agregó un período de seguimiento de 4 semanas a la visita de finalización anticipada.
Los datos del Período II se basan en el número de pacientes del Conjunto de análisis de seguridad que ingresaron al Período II.
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Período II: desde la Semana 30 hasta la Semana 80
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Número de pacientes con eventos adversos graves como medida de seguridad por grupo de tratamiento en el período I
Periodo de tiempo: Período I: desde la Semana 0 hasta la Semana 30
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Un Evento Adverso Serio (SAE) se definió en el Protocolo como: Muerte; o un evento adverso potencialmente mortal (EA); Hospitalización de Pacientes Internos; Discapacidad o incapacidad persistente o significativa; Una anomalía congénita/defecto de nacimiento; Un evento médico importante que puede no haber resultado en la muerte, haber puesto en peligro la vida o haber requerido hospitalización, pero puede haber puesto en peligro al paciente y puede haber requerido intervención médica para prevenir 1 de los resultados enumerados en esta definición. Se siguió a los EAG hasta su resolución, el investigador confirmó que era poco probable que el evento se resolviera o el paciente se registró como perdido durante el seguimiento. |
Período I: desde la Semana 0 hasta la Semana 30
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Número de pacientes con eventos adversos graves como medida de seguridad en el período II: período de tratamiento único
Periodo de tiempo: Período II: desde la Semana 30 hasta la Semana 80
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Período II: en la semana 30 todos los pacientes fueron transferidos para recibir FKB327. Cada sujeto se contó una vez dentro de cada Clasificación de órganos del sistema (SOC) y Término preferido (PT). Muerte definida como un desenlace fatal de un (S)AE. Se siguió a los EAG hasta que se resolvieron, el investigador confirmó que era poco probable que se resolviera el evento o se perdió el seguimiento del paciente. |
Período II: desde la Semana 30 hasta la Semana 80
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Cambios en los signos vitales como medida de seguridad: presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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La presión arterial sistólica es parte de los signos vitales que formaron parte de las evaluaciones de seguridad de los sujetos. La presión arterial sistólica se midió en los siguientes momentos: semana 0, semana 4, semana 8, semana 12, semana 24 y semana 80/fin del estudio (EOS). La presión arterial sistólica con cambios desde el valor inicial_002 (NCT022600791) se resumió por secuencia de tratamiento durante todo el período de estudio para cada visita. Baseline_002 se define como la última medición no faltante recopilada antes del primer medicamento del estudio administrado en la semana 0 del estudio FKB327-002. |
De la semana 0 a la semana 80
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Cambios en los signos vitales como medida de seguridad: presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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La presión arterial diastólica es parte de los signos vitales que formaron parte de las evaluaciones de seguridad de los sujetos. La presión arterial diastólica se midió en los siguientes momentos: semana 0, semana 4, semana 8, semana 12, semana 24 y semana 80/fin del estudio (EOS). La presión arterial diastólica con cambios desde el valor inicial_002 (NCT022600791) se resumió por secuencia de tratamiento durante todo el período de estudio para cada visita medida. Baseline_002 se define como la última medición no faltante recopilada antes del primer medicamento del estudio administrado en la semana 0 del estudio FKB327-002. |
De la semana 0 a la semana 80
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Cambios en los signos vitales como medida de seguridad - Frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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La frecuencia del pulso es parte de los signos vitales que formaron parte de las evaluaciones de seguridad de los sujetos. La frecuencia del pulso se midió en los siguientes momentos: Semanas 0, 4, 8, 12, 24 y 80/Fin del estudio (EOS). La frecuencia del pulso con cambios desde la línea base_002 (NCT022600791) se resumió por secuencia de tratamiento durante todo el período de estudio para cada visita. Baseline_002 se define como la última medición no faltante recopilada antes del primer medicamento del estudio administrado en la semana 0 del estudio FKB327-002. |
De la semana 0 a la semana 80
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Cambios en los signos vitales como medida de seguridad - Mediciones de temperatura
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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Las mediciones de temperatura forman parte de los signos vitales, que fue una de las mediciones de seguridad continuas para el criterio principal de valoración del estudio. La temperatura se midió en la semana 0, la semana 4, la semana 8, la semana 12, la semana 24 y en la semana 80 o al final del estudio (EOS). La temperatura con el cambio desde la línea base_002 se resumió por secuencia de tratamiento durante todo el período de estudio. Baseline_002 se define como la última medición no faltante recopilada antes de la primera administración del medicamento del estudio en la semana 0 del estudio FKB327-002 (NCT02260791). |
De la semana 0 a la semana 80
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Resumen de los parámetros clínicos significativos de laboratorio más comunes informados como eventos adversos (informados por ≥1 % de los pacientes)
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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Las pruebas de laboratorio clínico para hematología y química sérica fueron realizadas por los sitios y analizadas en un laboratorio central.
Los sitios realizaron pruebas de orina con tiras reactivas.
Se tomaron muestras de laboratorio en los siguientes puntos de tiempo (semanas): 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 y 80/Fin de Estudios (EOS).
Cada resultado fuera de su rango normal fue revisado y evaluado por el investigador, ya sea clínicamente significativo (CS) o no clínicamente significativo (NCS). Las anomalías de laboratorio de CS se registraron como EA.
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De la semana 0 a la semana 80
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la puntuación de actividad de la enfermedad 28 según la puntuación de proteína C reactiva (PCR DAS28) en comparación con el valor inicial como medida de eficacia
Periodo de tiempo: Desde la semana 0 de FKB327-002 hasta la semana 80
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La puntuación DAS28 es un índice combinado que se ha desarrollado para medir la actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide (AR) y se ha validado ampliamente para su uso en estudios clínicos. La evaluación DAS28-CRP involucró la evaluación del número de articulaciones dolorosas (TJC) e inflamadas (SJC) (de 28 articulaciones especificadas), la PCR sérica y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (escala analógica visual (VAS) de 0-100 , muy bien a extremadamente mal). Los resultados individuales se resumen mediante una fórmula. DAS28 es un número en una escala de 0 a 10 que indica la actividad actual de la AR del paciente. Una puntuación más alta indica una mayor actividad de la enfermedad. Durante el estudio FKB327-003 para el Periodo I y el Periodo II, la puntuación de DAS28-CRP se comparó con el valor inicial en el estudio FKB327-002 (NCT02260791). |
Desde la semana 0 de FKB327-002 hasta la semana 80
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Índices de respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR20) desde el inicio como medida de eficacia
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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Una respuesta ACR20 significa que el paciente logró una mejora del 20 % en el recuento de articulaciones sensibles (TJC) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y una mejora del 20 % en al menos 3 de los otros 5 elementos del conjunto de datos básicos que se enumeran a continuación:
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De la semana 0 a la semana 80
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Índices de respuesta del American College of Rheumatology 50 (ACR50) desde el inicio como medida de eficacia
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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Una respuesta ACR50 significa que el paciente logró una mejora del 50 % en el recuento de articulaciones sensibles (TJC) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y en al menos 3 de los otros 5 elementos del conjunto de datos básicos que se enumeran a continuación:
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De la semana 0 a la semana 80
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Índices de respuesta del American College of Rheumatology 70 (ACR70) desde el inicio como medida de eficacia
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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Una respuesta ACR70 significa que el paciente logró una mejora del 70 % en el recuento de articulaciones sensibles (TJC) y el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y en al menos 3 de los otros 5 elementos del conjunto de datos básicos que se enumeran a continuación:
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De la semana 0 a la semana 80
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes que desarrollan anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación de anticuerpos antidrogas (ADA) antes de la dosificación (muestras mínimas) al inicio (semana 0) y en las semanas 12, 24, 30, 54, 76 y 80/EOS. Toda la actividad de ADA se enumeró y resumió para cada secuencia de tratamiento por punto de tiempo durante el período de tratamiento general, así como por grupo de tratamiento para cada período (Período I y Período II). Las estadísticas descriptivas incluyeron recuentos absolutos (n) y porcentaje (%). |
De la semana 0 a la semana 80
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Concentración mínima de adalimumab
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 80
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Se recolectaron muestras de sangre para la cuantificación de la concentración de adalimumab en suero antes de la dosificación (muestras mínimas) en el inicio (semana 0) y en las semanas 12, 24, 30, 54, 76 y 80/EOS.
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De la semana 0 a la semana 80
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josephine Glover, MD, Coephycient Pharmaceutical Consultancy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab Biosimilars in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of the Evidence for Biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.
- Genovese MC, Glover J, Greenwald M, Porawska W, El Khouri EC, Dokoupilova E, Vargas JI, Stanislavchuk M, Kellner H, Baranova E, Matsunaga N, Alten R. FKB327, an adalimumab biosimilar, versus the reference product: results of a randomized, Phase III, double-blind study, and its open-label extension. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 12;21(1):281. doi: 10.1186/s13075-019-2046-0.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FKB327-003
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Ensayos clínicos sobre FKB327
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