Une étude visant à comparer l'innocuité, l'efficacité et l'immunogénicité à long terme du FKB327 avec Humira® chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (ARABESC-OLE)
Une étude d'extension en ouvert pour comparer l'efficacité à long terme, l'innocuité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique de FKB327 et d'Humira® chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sous méthotrexate concomitant
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La première période de cette étude d'extension était une étude d'extension de phase 3 ouverte, randomisée, comparative, multicentrique, à 2 bras chez des patients atteints de PR qui prenaient une dose stable de MTX et qui avaient poursuivi l'étude précédente FKB327-002 (NCT02260791 ). La transition à partir de l'étude FKB327-002 devait idéalement se produire sans interruption : la visite de la semaine 24 de l'étude FKB327-002 devait avoir lieu le même jour que la visite de la semaine 0 de l'étude FKB327-003. Les patients qui avaient reçu FKB327 dans l'étude FKB327-002 ont reçu FKB327 ou Humira dans un rapport de 2:1 et les patients qui avaient reçu Humira dans l'étude FKB327-002 ont reçu Humira ou FKB327 dans un rapport 2:1 (Période I). La deuxième période de l'étude était une extension ouverte à un seul bras au cours de laquelle tous les patients ont reçu un traitement par FKB327 de la semaine 30 à la semaine 76 (période II), suivi d'une période de suivi de 4 semaines.
Les visites à la clinique étaient programmées pour les semaines 0, 2, 4, 8, 12, 24, 30, 32, 34, 42, 54, 66, 76 et 80. Le patient ou le soignant était autorisé à administrer des doses intermédiaires du médicament à l'étude à domicile toutes les deux semaines (eow) entre les visites à la clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne
- Research Site
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Berlin, Allemagne
- Research Site
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Hamburg, Allemagne
- Research Site
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Munich, Allemagne
- Research Site
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Ratingen, Allemagne
- Research Site
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Ontario
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St. Catherines, Ontario, Canada
- Research Site
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Quebec
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Trois-Rivieres, Quebec, Canada
- Research Site
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Osorno, Chili
- Research Site
-
Puerto Varas, Chili
- Research Site
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Santiago, Chili
- Research Site G
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Santiago, Chili
- Research Site M
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Temuco, Chili
- Research Site
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Barcelona, Espagne
- Research Site G
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Malaga, Espagne
- Research Site
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La Coruna
-
Santiago de Compostela, La Coruna, Espagne
- Research Site
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espagne
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe
- Research Site D
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Moscow, Fédération Russe
- Research Site SM
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Moscow, Fédération Russe
- Research Site St
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Nizhny Novgorod, Fédération Russe
- Research Site
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Penza, Fédération Russe
- Research Site
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Perm, Fédération Russe
- Research Site
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Ryazan, Fédération Russe
- Research Site
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Saint-Petersburg, Fédération Russe
- Research Site B
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Saint-Petersburg, Fédération Russe
- Research Site Z
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Saratov, Fédération Russe
- Research Site
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Smolensk, Fédération Russe
- Research Site
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Vladimir, Fédération Russe
- Research Site
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Yaroslavl, Fédération Russe
- Research Site E
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Yaroslavl, Fédération Russe
- Research Site S
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Bashkortostan Republic
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Ufa, Bashkortostan Republic, Fédération Russe
- Research Site
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Karelia Republic
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Petrozavodsk, Karelia Republic, Fédération Russe
- Research Site
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Tatarstan Republic
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Kazan, Tatarstan Republic, Fédération Russe
- Research Site
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Bialystok, Pologne
- Research Site D
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Bialystok, Pologne
- Research Site R
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Gdynia, Pologne
- Research Site
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Katowice, Pologne
- Research Site
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Krakow, Pologne
- Research Site KL
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Krakow, Pologne
- Research Site KR
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Lublin, Pologne
- Research Site
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Poznan, Pologne
- Research Site P
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Poznan, Pologne
- Research Site RH
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Torun, Pologne
- Research Site
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Arequipa, Pérou
- Research Site B
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Arequipa, Pérou
- Research Site M
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Lima, Pérou
- Research Site CA
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Lima, Pérou
- Research Site CH
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Lima, Pérou
- Research Site PA
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Lima, Pérou
- Research Site S
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Braila, Roumanie
- Research Site
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Brasov, Roumanie
- Research Site
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Bucharest, Roumanie
- Research Site C
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Bucharest, Roumanie
- Research Site R
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Bucharest, Roumanie
- Research Site T
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Galati, Roumanie
- Research Site
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Bihor
-
Oradea, Bihor, Roumanie
- Research Site
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Covasna
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Sfantu Gheorghe, Covasna, Roumanie
- Research Site
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Brno, Tchéquie
- Research Site
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Hlucin, Tchéquie
- Research Site
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Prague, Tchéquie
- Research Site
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Prague, Tchéquie
- Research Site U
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Uherske Hradiste, Tchéquie
- Research Site
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Zlin, Tchéquie
- Research Site
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Chernivtsi, Ukraine
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ukraine
- Research Site
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Kyiv, Ukraine
- Research Site A
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Kyiv, Ukraine
- Research Site B
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Kyiv, Ukraine
- Research Site P
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Lutsk, Ukraine
- Research Site
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Lviv, Ukraine
- Research Site C
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Lviv, Ukraine
- Research Site N
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Poltava, Ukraine
- Research Site
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Ternopil, Ukraine
- Research Site
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Uzhgorod, Ukraine
- Research Site
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Vinnytsia, Ukraine
- Research Site G
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Vinnytsia, Ukraine
- Research Site Sh
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Vinnytsia, Ukraine
- Research Site St
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Arizona
-
Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
- Research Site
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California
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Palm Desert, California, États-Unis, 92260
- Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- Research Site
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- Research Site
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Research Site
-
Miami, Florida, États-Unis, 33135
- Research Site
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Research Site
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-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
- Research Site
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Michigan
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Research Site
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27704
- Research Site
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Research Site
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-
Texas
-
Amarillo, Texas, États-Unis, 79124
- Research Site
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Austin, Texas, États-Unis, 78745
- Research Site
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Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a terminé les procédures de visite de la semaine 24 de l'étude FKB327-002 (NCT02260791) et continue avec le méthotrexate
- De l'avis de l'investigateur, le patient a montré une réponse clinique au traitement au cours de l'étude FKB327-002 (NCT02260791)
Critère d'exclusion:
- Le patient présente des preuves d'un événement indésirable grave (EIG) en cours dans le cadre de l'étude FKB327-002
- Le patient a la présence d'une tuberculose (TB) active et/ou latente non traitée
D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FKB327
Les patients recevront le médicament 40 mg toutes les deux semaines par injection sous-cutanée.
La période de traitement peut durer 76 semaines.
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Solution de FKB327 pour injection sous-cutanée administrée à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines pendant 28 semaines.
Les patients peuvent continuer à recevoir FKB327 40 mg toutes les deux semaines par injection sous-cutanée jusqu'à 76 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Humira®
Les patients recevront le médicament 40 mg toutes les deux semaines par injection sous-cutanée.
La période de traitement peut durer 76 semaines.
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Solution d'Humira® pour injection sous-cutanée administrée à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines pendant 28 semaines.
Les patients peuvent ensuite recevoir FKB327 40 mg toutes les deux semaines par injection sous-cutanée de la semaine 30 à la semaine 76.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité par groupe de traitement pendant la période I
Délai: Période I : de la Semaine 0 jusqu'à la Semaine 30 ;
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Période I : Les patients ont été étroitement surveillés pour les événements indésirables depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la semaine 30 et par la suite pendant la période II de l'étude. Pour les patients qui ont arrêté prématurément, une période de suivi de 4 semaines a été ajoutée à la visite d'arrêt précoce. L'investigateur a activement interrogé les patients sur les événements indésirables. Les patients ont spontanément signalé des événements indésirables à l'investigateur lors des visites à la clinique ou entre les visites. |
Période I : de la Semaine 0 jusqu'à la Semaine 30 ;
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Nombre de patients présentant des événements indésirables en tant que mesure de la sécurité pendant la période II – Période de traitement unique
Délai: Période II : de la semaine 30 à la semaine 80
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À partir de la semaine 30, tous les sujets ont été transférés pour recevoir un traitement FKB327.
Les événements indésirables ont été surveillés et enregistrés de manière controversée pendant la période II.
Pour les patients arrêtant l'étude prématurément, une période de suivi de 4 semaines a été ajoutée à la visite d'arrêt précoce.
Les données pour la période II sont basées sur le nombre de patients dans l'ensemble d'analyse de sécurité qui sont entrés dans la période II.
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Période II : de la semaine 30 à la semaine 80
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Nombre de patients présentant des événements indésirables graves comme mesure de sécurité par groupe de traitement pendant la période I
Délai: Période I : de la semaine 0 jusqu'à la semaine 30
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Un événement indésirable grave (EIG) a été défini dans le protocole comme suit : décès ; ou un événement indésirable menaçant le pronostic vital (EI) ; Hospitalisation en milieu hospitalier ; Invalidité ou incapacité persistante ou importante ; Une anomalie congénitale/malformation congénitale ; Un événement médical important qui n'a peut-être pas entraîné la mort, qui a mis la vie en danger ou qui a nécessité une hospitalisation, mais qui peut avoir mis le patient en danger et avoir nécessité une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats énumérés dans cette définition. Les EIG ont été suivis jusqu'à leur résolution, l'investigateur a confirmé que l'événement était peu susceptible de se résoudre ou que le patient a été enregistré comme perdu de vue. |
Période I : de la semaine 0 jusqu'à la semaine 30
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Nombre de patients présentant des événements indésirables graves en tant que mesure de sécurité pendant la période II - Période de traitement unique
Délai: Période II : de la semaine 30 à la semaine 80
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Période II : à la semaine 30, tous les patients ont été transférés pour recevoir le FKB327. Chaque sujet a été compté une fois dans chaque classe de système d'organes (SOC) et terme préféré (PT). Décès défini comme l'issue fatale d'un (S)AE. Les EIG ont été suivis jusqu'à leur résolution, l'investigateur a confirmé que l'événement était peu susceptible de se résoudre ou que le patient a été perdu de vue. |
Période II : de la semaine 30 à la semaine 80
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Modifications des signes vitaux comme mesure de sécurité - Tension artérielle systolique
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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La pression artérielle systolique fait partie des signes vitaux qui faisaient partie des évaluations de sécurité du sujet. La pression artérielle systolique a été mesurée aux moments suivants : semaine 0, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 24 et semaine 80/fin de l'étude (EOS). La pression artérielle systolique avec changements par rapport à la ligne de base_002 (NCT022600791) a été résumée par séquence de traitement sur toute la période d'étude pour chaque visite. Baseline_002 est définie comme la dernière mesure non manquante collectée avant le premier médicament à l'étude administré à la semaine 0 de l'étude FKB327-002. |
De la semaine 0 à la semaine 80
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Modifications des signes vitaux comme mesure de sécurité - Pression artérielle diastolique
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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La pression artérielle diastolique fait partie des signes vitaux qui faisaient partie des évaluations de sécurité du sujet. La tension artérielle diastolique a été mesurée aux moments suivants : semaine 0, semaine 4, semaine 8, semaine 12, semaine 24 et semaine 80/fin de l'étude (EOS). La pression artérielle diastolique avec changements par rapport à la ligne de base_002 (NCT022600791) a été résumée par séquence de traitement sur toute la période d'étude pour chaque visite mesurée. Baseline_002 est définie comme la dernière mesure non manquante collectée avant le premier médicament à l'étude administré à la semaine 0 de l'étude FKB327-002. |
De la semaine 0 à la semaine 80
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Modifications des signes vitaux en tant que mesure de sécurité - Fréquence du pouls
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Le pouls fait partie des signes vitaux qui faisaient partie des évaluations de sécurité du sujet. La fréquence du pouls a été mesurée aux moments suivants : semaines 0, 4, 8, 12, 24 et 80/fin d'étude (EOS). La fréquence du pouls avec changements par rapport à la ligne de base_002 (NCT022600791) a été résumée par séquence de traitement sur toute la période d'étude pour chaque visite. Baseline_002 est définie comme la dernière mesure non manquante collectée avant le premier médicament à l'étude administré à la semaine 0 de l'étude FKB327-002. |
De la semaine 0 à la semaine 80
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Modifications des signes vitaux comme mesure de sécurité - Mesures de température
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Les mesures de température font partie des signes vitaux qui étaient l'une des mesures de sécurité continues pour le critère d'évaluation principal de l'étude. La température a été mesurée à la semaine 0, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12, à la semaine 24 et à la semaine 80 ou à la fin de l'étude (EOS). La température avec changement par rapport à Baseline_002 a été résumée par séquence de traitement sur toute la période d'étude. Baseline_002 est définie comme la dernière mesure non manquante collectée avant la première administration du médicament à l'étude à la semaine 0 de l'étude FKB327-002 (NCT02260791). |
De la semaine 0 à la semaine 80
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Résumé des paramètres de laboratoire cliniquement significatifs les plus courants signalés comme événements indésirables (rapportés par ≥ 1 % des patients)
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Des tests de laboratoire clinique pour l'hématologie et la chimie du sérum ont été effectués par les sites et analysés dans un laboratoire central.
Des tests urinaires à l'aide de bandelettes réactives ont été effectués par les sites.
Des échantillons de laboratoire ont été prélevés aux moments suivants (semaines) : 0 ; 4 ; 8; 12; 24; 30; 42; 54 ; 66; 76 et 80/Fin d'études (EOS).
Chaque résultat en dehors de sa plage normale a été examiné et évalué par l'investigateur s'il était ou non cliniquement significatif (CS) ou non cliniquement significatif (NCS). Les anomalies de laboratoire CS ont été enregistrées comme EI.
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De la semaine 0 à la semaine 80
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans le score d'activité de la maladie 28 basé sur le score de la protéine C réactive (DAS28 CRP) par rapport à la ligne de base comme mesure de l'efficacité
Délai: De la semaine 0 de FKB327-002 à la semaine 80
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Le score DAS28 est un indice combiné qui a été développé pour mesurer l'activité de la maladie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et a été largement validé pour une utilisation dans des études cliniques. L'évaluation DAS28-CRP consistait à évaluer le nombre d'articulations douloureuses (TJC) et gonflées (SJC) (sur 28 articulations spécifiées), la CRP sérique et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 , très bon à extrêmement mauvais). Les résultats individuels sont résumés à l'aide d'une formule. Le DAS28 est un nombre sur une échelle de 0 à 10 indiquant l'activité actuelle de la PR du patient. Un score plus élevé indique une activité plus élevée de la maladie. Au cours de l'étude FKB327-003 pour la période I et la période II, le score DAS28-CRP a été comparé à la ligne de base dans l'étude FKB327-002 (NCT02260791). |
De la semaine 0 de FKB327-002 à la semaine 80
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Taux de réponse de l'American College of Rheumatology 20 (ACR20) par rapport au départ comme mesure de l'efficacité
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Une réponse ACR20 signifie que le patient a obtenu une amélioration de 20 % du nombre d'articulations douloureuses (TJC) et du nombre d'articulations gonflées (SJC) et une amélioration de 20 % d'au moins 3 des 5 autres éléments de l'ensemble de données de base répertoriés ci-dessous :
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De la semaine 0 à la semaine 80
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Taux de réponse de l'American College of Rheumatology 50 (ACR50) par rapport au départ comme mesure de l'efficacité
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Une réponse ACR50 signifie que le patient a obtenu une amélioration de 50 % du nombre d'articulations douloureuses (TJC) et du nombre d'articulations gonflées (SJC) et d'au moins 3 des 5 autres éléments de l'ensemble de données de base répertoriés ci-dessous :
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De la semaine 0 à la semaine 80
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Taux de réponse de l'American College of Rheumatology 70 (ACR70) par rapport au départ comme mesure de l'efficacité
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Une réponse ACR70 signifie que le patient a obtenu une amélioration de 70 % du nombre d'articulations douloureuses (TJC) et du nombre d'articulations gonflées (SJC) et d'au moins 3 des 5 autres éléments de l'ensemble de données de base répertoriés ci-dessous :
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De la semaine 0 à la semaine 80
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients développant des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Des échantillons de sang pour l'évaluation des anticorps anti-médicament (ADA) ont été prélevés avant le dosage (échantillons creux) au départ (semaine 0) et aux semaines 12, 24, 30, 54, 76 et 80/EOS. Toute l'activité de l'ADA a été répertoriée et résumée pour chaque séquence de traitement par point temporel au cours de la période de traitement globale ainsi que par groupe de traitement pour chaque période (Période I et Période II). Les statistiques descriptives comprenaient des nombres absolus (n) et des pourcentages (%). |
De la semaine 0 à la semaine 80
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Concentration minimale d'adalimumab
Délai: De la semaine 0 à la semaine 80
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Des échantillons de sang pour la quantification de la concentration d'adalimumab dans le sérum ont été prélevés avant l'administration (échantillons creux) à l'inclusion (semaine 0) et aux semaines 12, 24, 30, 54, 76 et 80/EOS.
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De la semaine 0 à la semaine 80
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Josephine Glover, MD, Coephycient Pharmaceutical Consultancy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab Biosimilars in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of the Evidence for Biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.
- Genovese MC, Glover J, Greenwald M, Porawska W, El Khouri EC, Dokoupilova E, Vargas JI, Stanislavchuk M, Kellner H, Baranova E, Matsunaga N, Alten R. FKB327, an adalimumab biosimilar, versus the reference product: results of a randomized, Phase III, double-blind study, and its open-label extension. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 12;21(1):281. doi: 10.1186/s13075-019-2046-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FKB327-003
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Essais cliniques sur FKB327
-
Fujifilm Kyowa Kirin Biologics Co., Ltd.ComplétéArthrite, rhumatoïdeÉtats-Unis, Bulgarie, Pologne, Fédération Russe, Allemagne, Roumanie, Ukraine, Canada, Chili, Tchéquie, Espagne, Pérou