Een studie om de veiligheid, werkzaamheid en immunogeniciteit van FKB327 op lange termijn te vergelijken met Humira® bij patiënten met reumatoïde artritis (ARABESC-OLE)

Experimenteel: FKB327

Patiënten krijgen het medicijn 40 mg om de week toegediend via subcutane injectie. De behandelperiode kan 76 weken duren.

Geneesmiddel: FKB327

Oplossing van FKB327 voor subcutane injectie toegediend in een dosis van 40 mg om de 2 weken gedurende 28 weken. Patiënten kunnen gedurende maximaal 76 weken FKB327 40 mg eenmaal per twee weken blijven krijgen via subcutane injectie.

Andere namen:

• biosimilar van adalimumab

Actieve vergelijker: Humira®

Patiënten krijgen het medicijn 40 mg om de week toegediend via subcutane injectie. De behandelperiode kan 76 weken duren.

Geneesmiddel: Humira®

Oplossing van Humira® voor subcutane injectie toegediend in een dosis van 40 mg om de 2 weken gedurende 28 weken. Patiënten kunnen dan FKB327 40 mg om de week krijgen via subcutane injectie van week 30 tot week 76.

Andere namen:

• adalimumab

Aantal patiënten met bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf per behandelingsgroep in periode I

Periode I: Patiënten werden zorgvuldig gecontroleerd op bijwerkingen vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot week 30 en daarna tijdens periode II van het onderzoek. Voor patiënten die vroegtijdig stopten, werd een follow-upperiode van 4 weken toegevoegd aan het Early Termination Visit.

De onderzoeker vroeg de patiënten actief naar bijwerkingen. Patiënten meldden spontaan bijwerkingen aan de onderzoeker tijdens kliniekbezoeken of tussen bezoeken door.

Aantal patiënten met bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf in periode II - enkele behandelingsperiode

Vanaf week 30 werden alle proefpersonen overgeplaatst om FKB327-behandeling te krijgen. Bijwerkingen werden controversieel gecontroleerd en geregistreerd tijdens periode II. Voor patiënten die de studie voortijdig stopzetten, werd een follow-upperiode van 4 weken toegevoegd aan het Early Termination Visit. De gegevens voor periode II zijn gebaseerd op het aantal patiënten in de veiligheidsanalyseset dat periode II is binnengegaan.

Aantal patiënten met ernstige bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf per behandelingsgroep in periode I

Een Serious Adverse Event (SAE) werd in het protocol gedefinieerd als: overlijden; of een levensbedreigende bijwerking (AE); Intramurale ziekenhuisopname; Aanhoudende of aanzienlijke handicap of arbeidsongeschiktheid; Een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; Een belangrijke medische gebeurtenis die mogelijk niet tot de dood heeft geleid, levensbedreigend was of ziekenhuisopname vereiste, maar mogelijk de patiënt in gevaar heeft gebracht en mogelijk medische interventie vereist om 1 van de in deze definitie vermelde uitkomsten te voorkomen.

SAE's werden gevolgd totdat ze waren opgelost, de onderzoeker bevestigde dat het onwaarschijnlijk was dat de gebeurtenis zou verdwijnen of dat de patiënt werd geregistreerd als verloren voor follow-up.

Aantal patiënten met ernstige bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf in periode II - enkele behandelingsperiode

Periode II: in week 30 werden alle patiënten overgeplaatst om FKB327 te krijgen.

Elke proefpersoon werd één keer geteld binnen elke systeem/orgaanklasse (SOC) en voorkeursterm (PT). Overlijden gedefinieerd als een fatale afloop van een (S)AE.

SAE's werden gevolgd totdat ze waren opgelost, de onderzoeker bevestigde dat het onwaarschijnlijk was dat de gebeurtenis zou verdwijnen of dat de patiënt geen follow-up meer had.

Veranderingen in vitale functies als maatstaf voor veiligheid - systolische bloeddruk

Systolische bloeddruk maakt deel uit van Vital Signs die deel uitmaakten van de veiligheidsevaluaties van het onderwerp. De systolische bloeddruk werd gemeten op de volgende tijdstippen: Week 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24 en Week 80/End o Study (EOS). De systolische bloeddruk met veranderingen ten opzichte van Baseline_002 (NCT022600791) werd voor elk bezoek samengevat op volgorde van behandeling gedurende de gehele onderzoeksperiode.

Baseline_002 wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste studiemedicatie die werd toegediend in week 0 van onderzoek FKB327-002.

Veranderingen in vitale functies als maatstaf voor veiligheid - diastolische bloeddruk

Diastolische bloeddruk maakt deel uit van Vital Signs die deel uitmaakten van de veiligheidsevaluaties van het onderwerp. De diastolische bloeddruk werd gemeten op de volgende tijdstippen: Week 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24 en Week 80/End o Study (EOS). De diastolische bloeddruk met veranderingen ten opzichte van Baseline_002 (NCT022600791) werd samengevat per behandelingsvolgorde gedurende de gehele onderzoeksperiode voor elk gemeten bezoek.

Baseline_002 wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste studiemedicatie die werd toegediend in week 0 van onderzoek FKB327-002.

Veranderingen in vitale functies als maatstaf voor veiligheid - Hartslag

Polsslag maakt deel uit van Vital Signs die deel uitmaakten van de veiligheidsevaluaties van het onderwerp. De polsfrequentie werd gemeten op de volgende tijdstippen: week 0, 4, 8, 12, 24 en 80/einde van het onderzoek (EOS). Pulsfrequentie met veranderingen ten opzichte van Baseline_002 (NCT022600791) werd voor elk bezoek samengevat op volgorde van behandeling gedurende de gehele onderzoeksperiode.

Baseline_002 wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste studiemedicatie die werd toegediend in week 0 van onderzoek FKB327-002.

Veranderingen in vitale functies als maatstaf voor veiligheid - Temperatuurmetingen

Temperatuurmetingen maken deel uit van de vitale functies, wat een van de continue veiligheidsmetingen was voor het primaire eindpunt van de studie.

De temperatuur werd gemeten in week 0, week 4, week 8, week 12, week 24 en in week 80 of aan het einde van de studie (EOS).

Temperatuur met verandering ten opzichte van Baseline_002 werden samengevat door behandelingsvolgorde gedurende de gehele onderzoeksperiode.

Baseline_002 wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die is verzameld voorafgaand aan de eerste toediening van de studiemedicatie in week 0 van studie FKB327-002 (NCT02260791).

Samenvatting van de meest voorkomende klinische significante laboratoriumparameters gerapporteerd als bijwerkingen (gerapporteerd door ≥1% van de patiënten)

Klinische laboratoriumtests voor hematologie en serumchemie werden uitgevoerd door de vestigingen en geanalyseerd in een centraal laboratorium. Urine dip-stick tests werden uitgevoerd door de sites. Laboratoriummonsters werden genomen op de volgende tijdstippen (weken): 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 en 80/Einde studie (EOS). Elk resultaat buiten het normale bereik werd beoordeeld en beoordeeld door de onderzoeker of het al dan niet klinisch significant (CS) of niet klinisch significant (NCS) was. CS-laboratoriumafwijkingen werden geregistreerd als AE's.

Veranderingen in ziekteactiviteitsscore 28 op basis van C Reactive Protein (DAS28 CRP)-score vergeleken met baseline als maatstaf voor werkzaamheid

De DAS28-score is een gecombineerde index die is ontwikkeld om de ziekteactiviteit bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) te meten en die uitgebreid is gevalideerd voor gebruik in klinische onderzoeken. De DAS28-CRP-beoordeling omvatte de evaluatie van het aantal gevoelige (TJC) en de gezwollen (SJC) gewrichten (van de 28 gespecificeerde gewrichten), serum-CRP en globale patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit (Visual Analog Scale (VAS) van 0-100 , zeer goed tot zeer slecht). De individuele resultaten worden samengevat met behulp van een formule. DAS28 is een getal op een schaal van 0 tot 10 dat de huidige activiteit van de RA van de patiënt aangeeft. Een hogere score duidt op een hogere ziekteactiviteit.

Tijdens het FKB327-003-onderzoek voor periode I en periode II werd de DAS28-CRP-score vergeleken met de baseline in onderzoek FKB327-002 (NCT02260791).

American College of Rheumatology 20 (ACR20) responspercentages vanaf baseline als maatstaf voor werkzaamheid

Een ACR20-respons betekent dat de patiënt een verbetering van 20% heeft bereikt in Tender Joint Count (TJC) en Swollen Joint Count (SJC) en een verbetering van 20% in ten minste 3 van de andere 5 Core Data Set-elementen die hieronder worden vermeld:

• Acute fase-reactant (C-reactief proteïne, CRP) Een hoog CRP-gehalte in het bloed is een marker van ontsteking.
• De globale beoordeling door de patiënt van de ziekteactiviteit, beoordeeld op een Visual Analog Scale (VAS) variërend van zeer goed tot extreem slecht, werd beoordeeld op een schaal van 100 punten. (van 0 tot 100)
• Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit beoordeeld op een VAS variërend van zeer laag tot zeer hoog werd beoordeeld op een schaal van 100 punten
• De pijnschaal van de patiënt, beoordeeld op een VAS variërend van zeer goed tot extreem slecht, werd beoordeeld op een schaal van 100 punten
• Invaliditeits-/functionele vragenlijst (patiënt ingevulde Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) Een hoger responspercentage is een beter resultaat. De minimaal mogelijke waarde is 0% en de maximaal mogelijke waarde is 100%

American College of Rheumatology 50 (ACR50) responspercentages vanaf baseline als maatstaf voor werkzaamheid

Een ACR50-respons betekent dat de patiënt een verbetering van 50% heeft bereikt in Tender Joint Count (TJC) en Swollen Joint Count (SJC) en in ten minste 3 van de andere 5 Core Data Set-elementen die hieronder worden vermeld:

• Acute fase-reactant (C-reactief proteïne, CRP) Een hoog CRP-gehalte in het bloed is een marker van ontsteking.
• De globale beoordeling door de patiënt van de ziekteactiviteit, beoordeeld op een Visual Analog Scale (VAS) variërend van zeer goed tot extreem slecht, werd beoordeeld op een schaal van 100 punten. (van 0 tot 100)
• Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit beoordeeld op een VAS variërend van zeer laag tot zeer hoog werd beoordeeld op een schaal van 100 punten
• De pijnschaal van de patiënt, beoordeeld op een VAS variërend van zeer goed tot extreem slecht, werd beoordeeld op een schaal van 100 punten
• Invaliditeits-/functionele vragenlijst (patiënt ingevulde Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) Een hoger responspercentage is een beter resultaat. De minimaal mogelijke waarde is 0% en de maximaal mogelijke waarde is 100%

American College of Rheumatology 70 (ACR70) responspercentages vanaf baseline als maatstaf voor werkzaamheid

Een ACR70-respons betekent dat de patiënt een verbetering van 70% heeft bereikt in Tender Joint Count (TJC) en Swollen Joint Count (SJC) en in ten minste 3 van de andere 5 Core Data Set-elementen die hieronder worden vermeld:

• Acute fase-reactant (C-reactief proteïne, CRP) Een hoog CRP-gehalte in het bloed is een marker van ontsteking.
• De globale beoordeling door de patiënt van de ziekteactiviteit, beoordeeld op een Visual Analog Scale (VAS) variërend van zeer goed tot extreem slecht, werd beoordeeld op een schaal van 100 punten. (van 0 tot 100)
• Globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit beoordeeld op een VAS variërend van zeer laag tot zeer hoog werd beoordeeld op een schaal van 100 punten
• De pijnschaal van de patiënt, beoordeeld op een VAS variërend van zeer goed tot extreem slecht, werd beoordeeld op een schaal van 100 punten
• Invaliditeits-/functionele vragenlijst (patiënt ingevulde Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) Een hoger responspercentage is een beter resultaat. De minimaal mogelijke waarde is 0% en de maximaal mogelijke waarde is 100%

Percentage patiënten dat antidrug-antilichamen (ADA's) ontwikkelt

Bloedmonsters voor beoordeling van Anti-Drug-antilichamen (ADA) werden verzameld voorafgaand aan de dosering (dalmonsters) bij baseline (week 0) en in week 12, 24, 30, 54, 76 en 80/EOS.

Alle ADA-activiteit werd opgesomd en samengevat voor elke behandelingsvolgorde op tijdspunt tijdens de totale behandelingsperiode, evenals op behandelingsgroep voor elke periode (Periode I en Periode II). Beschrijvende statistieken omvatten absolute tellingen (n) en percentage (%).

Trog Adalimumab Concentratie

Bloedmonsters voor de kwantificering van de adalimumabconcentratie in serum werden verzameld voorafgaand aan de dosering (dalmonsters) bij baseline (week 0) en in week 12, 24, 30, 54, 76 en 80/EOS.