Исследование по сравнению долгосрочной безопасности, эффективности и иммуногенности FKB327 с Humira® у пациентов с ревматоидным артритом (ARABESC-OLE)
Открытое дополнительное исследование для сравнения долгосрочной эффективности, безопасности, иммуногенности и фармакокинетики FKB327 и Humira® у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих одновременно метотрексат
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первый период этого расширенного исследования представлял собой открытое, рандомизированное, сравнительное, многоцентровое, 2-х групповое расширенное исследование фазы 3 у пациентов с РА, которые принимали стабильную дозу метотрексата и которые продолжили предыдущее исследование FKB327-002 (NCT02260791). ). В идеале переход от исследования FKB327-002 должен был происходить без перерыва: визит на 24-й неделе исследования FKB327-002 должен был быть в тот же день, что и визит на 0-й неделе исследования FKB327-003. Пациенты, получавшие FKB327 в исследовании FKB327-002, получали FKB327 или Humira в соотношении 2:1, а пациенты, получавшие Humira в исследовании FKB327-002, получали Humira или FKB327 в соотношении 2:1 (период I). Второй период исследования представлял собой открытое расширенное исследование с одной группой, в котором все пациенты получали лечение FKB327 с 30-й по 76-ю неделю (период II), после чего следовал 4-недельный период наблюдения.
Посещения клиники были запланированы на недели 0, 2, 4, 8, 12, 24, 30, 32, 34, 42, 54, 66, 76 и 80. Пациенту или лицу, осуществляющему уход, разрешалось вводить промежуточные дозы исследуемого препарата дома раз в две недели (eow) между визитами в клинику.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия
- Research Site
-
Berlin, Германия
- Research Site
-
Hamburg, Германия
- Research Site
-
Munich, Германия
- Research Site
-
Ratingen, Германия
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Research Site G
-
Malaga, Испания
- Research Site
-
-
La Coruna
-
Santiago de Compostela, La Coruna, Испания
- Research Site
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Испания
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
St. Catherines, Ontario, Канада
- Research Site
-
-
Quebec
-
Trois-Rivieres, Quebec, Канада
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Перу
- Research Site B
-
Arequipa, Перу
- Research Site M
-
Lima, Перу
- Research Site CA
-
Lima, Перу
- Research Site CH
-
Lima, Перу
- Research Site PA
-
Lima, Перу
- Research Site S
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
- Research Site D
-
Bialystok, Польша
- Research Site R
-
Gdynia, Польша
- Research Site
-
Katowice, Польша
- Research Site
-
Krakow, Польша
- Research Site KL
-
Krakow, Польша
- Research Site KR
-
Lublin, Польша
- Research Site
-
Poznan, Польша
- Research Site P
-
Poznan, Польша
- Research Site RH
-
Torun, Польша
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Research Site D
-
Moscow, Российская Федерация
- Research Site SM
-
Moscow, Российская Федерация
- Research Site St
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация
- Research Site
-
Penza, Российская Федерация
- Research Site
-
Perm, Российская Федерация
- Research Site
-
Ryazan, Российская Федерация
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация
- Research Site B
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация
- Research Site Z
-
Saratov, Российская Федерация
- Research Site
-
Smolensk, Российская Федерация
- Research Site
-
Vladimir, Российская Федерация
- Research Site
-
Yaroslavl, Российская Федерация
- Research Site E
-
Yaroslavl, Российская Федерация
- Research Site S
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Российская Федерация
- Research Site
-
-
Karelia Republic
-
Petrozavodsk, Karelia Republic, Российская Федерация
- Research Site
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan, Tatarstan Republic, Российская Федерация
- Research Site
-
-
-
-
-
Braila, Румыния
- Research Site
-
Brasov, Румыния
- Research Site
-
Bucharest, Румыния
- Research Site C
-
Bucharest, Румыния
- Research Site R
-
Bucharest, Румыния
- Research Site T
-
Galati, Румыния
- Research Site
-
-
Bihor
-
Oradea, Bihor, Румыния
- Research Site
-
-
Covasna
-
Sfantu Gheorghe, Covasna, Румыния
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
- Research Site
-
-
California
-
Palm Desert, California, Соединенные Штаты, 92260
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
- Research Site
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
- Research Site
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
- Research Site
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Research Site
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79124
- Research Site
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Украина
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Украина
- Research Site
-
Kyiv, Украина
- Research Site A
-
Kyiv, Украина
- Research Site B
-
Kyiv, Украина
- Research Site P
-
Lutsk, Украина
- Research Site
-
Lviv, Украина
- Research Site C
-
Lviv, Украина
- Research Site N
-
Poltava, Украина
- Research Site
-
Ternopil, Украина
- Research Site
-
Uzhgorod, Украина
- Research Site
-
Vinnytsia, Украина
- Research Site G
-
Vinnytsia, Украина
- Research Site Sh
-
Vinnytsia, Украина
- Research Site St
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- Research Site
-
Hlucin, Чехия
- Research Site
-
Prague, Чехия
- Research Site
-
Prague, Чехия
- Research Site U
-
Uherske Hradiste, Чехия
- Research Site
-
Zlin, Чехия
- Research Site
-
-
-
-
-
Osorno, Чили
- Research Site
-
Puerto Varas, Чили
- Research Site
-
Santiago, Чили
- Research Site G
-
Santiago, Чили
- Research Site M
-
Temuco, Чили
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент завершил процедуры посещения на неделе 24 исследования FKB327-002 (NCT02260791) и продолжает принимать метотрексат.
- По мнению исследователя, во время исследования FKB327-002 (NCT02260791) пациент показал клинический ответ на лечение.
Критерий исключения:
- У пациента есть признаки продолжающегося серьезного нежелательного явления (СНЯ) из исследования FKB327-002.
- Наличие у пациента активного и/или нелеченого латентного туберкулеза (ТБ)
Могут применяться другие критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ФКБ327
Пациенты будут получать препарат по 40 мг каждые две недели путем подкожной инъекции.
Период лечения может продолжаться в течение 76 недель.
|
Раствор FKB327 для подкожного введения вводят в дозе 40 мг каждые 2 недели в течение 28 недель.
Пациенты могут продолжать получать FKB327 в дозе 40 мг каждые две недели путем подкожной инъекции на срок до 76 недель.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Хумира®
Пациенты будут получать препарат по 40 мг каждые две недели путем подкожной инъекции.
Период лечения может продолжаться в течение 76 недель.
|
Раствор Хумира® для подкожных инъекций вводят в дозе 40 мг каждые 2 недели в течение 28 недель.
Затем пациенты могут получать FKB327 в дозе 40 мг каждые две недели путем подкожной инъекции с 30-й по 76-ю неделю.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности в группе лечения в период I
Временное ограничение: Период I: с 0-й недели до 30-й недели;
|
Период I: пациентов тщательно контролировали на предмет нежелательных явлений с момента подписания информированного согласия до 30-й недели и после этого в течение периода II исследования. Для пациентов, прекративших лечение досрочно, к визиту досрочного завершения добавлялся период наблюдения продолжительностью 4 недели. Исследователь активно спрашивал пациентов о нежелательных явлениях. Пациенты спонтанно сообщали исследователю о нежелательных явлениях во время визитов в клинику или между визитами. |
Период I: с 0-й недели до 30-й недели;
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями как мера безопасности в период II - один период лечения
Временное ограничение: Период II: с 30-й по 80-ю неделю.
|
С 30-й недели все субъекты были переведены на лечение FKB327.
Нежелательные явления тщательно отслеживались и регистрировались в течение периода II.
Для пациентов, прекративших исследование досрочно, к визиту досрочного завершения добавлялся период наблюдения продолжительностью 4 недели.
Данные для периода II основаны на количестве пациентов в наборе для анализа безопасности, которые вошли в период II.
|
Период II: с 30-й по 80-ю неделю.
|
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями как показатель безопасности в группе лечения в период I
Временное ограничение: Период I: с недели 0 до недели 30.
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) было определено в Протоколе как: смерть; или опасное для жизни нежелательное явление (НЯ); стационарная госпитализация; Стойкая или значительная инвалидность или недееспособность; Врожденная аномалия/врожденный дефект; Важное медицинское событие, которое могло не привести к смерти, быть опасным для жизни или потребовать госпитализации, но могло подвергнуть пациента опасности и потребовать медицинского вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных в этом определении. СНЯ наблюдали до разрешения, исследователь подтверждал, что событие вряд ли разрешится, или пациент был зарегистрирован как потерянный для последующего наблюдения. |
Период I: с недели 0 до недели 30.
|
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями как показатель безопасности в периоде II - один период лечения
Временное ограничение: Период II: с 30-й по 80-ю неделю.
|
Период II: на 30-й неделе все пациенты были переведены на получение FKB327. Каждый субъект учитывался один раз в рамках каждого класса системы органов (SOC) и предпочтительного термина (PT). Смерть определяется как фатальный исход (S)AE. СНЯ наблюдали до разрешения, исследователь подтвердил, что событие вряд ли разрешится, или пациент был потерян для последующего наблюдения. |
Период II: с 30-й по 80-ю неделю.
|
|
Изменения показателей жизнедеятельности как мера безопасности - систолическое артериальное давление
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Систолическое кровяное давление является частью основных показателей жизнедеятельности, которые были частью оценки безопасности субъекта. Систолическое артериальное давление измеряли в следующие моменты времени: неделя 0, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 24 и неделя 80/конец исследования (EOS). Систолическое артериальное давление с изменениями от исходного уровня_002 (NCT022600791) суммировали по последовательности лечения за весь период исследования для каждого визита. Базовый уровень_002 определяется как последнее неотсутствующее измерение, собранное перед введением первого исследуемого препарата на неделе 0 из исследования FKB327-002. |
С недели 0 по неделю 80
|
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности как мера безопасности - диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Диастолическое кровяное давление является частью основных показателей жизнедеятельности, которые были частью оценки безопасности субъекта. Диастолическое кровяное давление измеряли в следующие моменты времени: неделя 0, неделя 4, неделя 8, неделя 12, неделя 24 и неделя 80/окончание исследования (EOS). Диастолическое артериальное давление с изменениями от исходного уровня_002 (NCT022600791) суммировали по последовательности лечения за весь период исследования для каждого измеряемого визита. Базовый уровень_002 определяется как последнее неотсутствующее измерение, собранное перед введением первого исследуемого препарата на неделе 0 из исследования FKB327-002. |
С недели 0 по неделю 80
|
|
Изменения основных показателей жизнедеятельности как мера безопасности - частота пульса
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Частота пульса является частью основных показателей жизнедеятельности, которые были частью оценки безопасности субъекта. Частоту пульса измеряли в следующие моменты времени: недели 0, 4, 8, 12, 24 и 80/конец исследования (EOS). Частота пульса с изменениями по сравнению с Baseline_002 (NCT022600791) суммировалась по последовательности лечения за весь период исследования для каждого визита. Базовый уровень_002 определяется как последнее неотсутствующее измерение, собранное перед введением первого исследуемого препарата на неделе 0 из исследования FKB327-002. |
С недели 0 по неделю 80
|
|
Изменения показателей жизнедеятельности как мера безопасности - измерение температуры
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Измерения температуры являются частью основных показателей жизнедеятельности, что было одним из непрерывных измерений безопасности для первичной конечной точки исследования. Температуру измеряли на неделе 0, неделе 4, неделе 8, неделе 12, неделе 24 и неделе 80 или в конце исследования (EOS). Температуры с изменением по сравнению с Baseline_002 суммировали по последовательности лечения за весь период исследования. Базовый уровень_002 определяется как последнее неотсутствующее измерение, собранное перед первым введением исследуемого препарата на неделе 0 из исследования FKB327-002 (NCT02260791). |
С недели 0 по неделю 80
|
|
Краткое изложение наиболее распространенных клинически значимых лабораторных параметров, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях (сообщалось ≥1% пациентов)
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Клинические лабораторные тесты на гематологию и биохимию сыворотки проводились в учреждениях и анализировались в центральной лаборатории.
На участках проводились анализы мочи с помощью тест-полосок.
Лабораторные пробы были взяты в следующие моменты времени (недели): 0; 4; 8; 12; 24; 30; 42; 54; 66; 76 и 80/Конец исследования (EOS).
Каждый результат, выходящий за пределы нормального диапазона, анализировался и оценивался исследователем, независимо от того, был ли он клинически значимым (CS) или неклинически значимым (NCS). Лабораторные отклонения CS регистрировались как НЯ.
|
С недели 0 по неделю 80
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в балле активности заболевания 28 на основе балла C-реактивного белка (DAS28 CRP) по сравнению с исходным уровнем в качестве меры эффективности
Временное ограничение: С недели 0 FKB327-002 до недели 80
|
Шкала DAS28 представляет собой комбинированный индекс, который был разработан для измерения активности заболевания у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и прошел всестороннюю проверку для использования в клинических исследованиях. Оценка DAS28-CRP включала оценку количества болезненных (TJC) и опухших (SJC) суставов (из 28 указанных суставов), СРБ в сыворотке и общую оценку активности заболевания пациентом (визуально-аналоговая шкала (ВАШ) от 0 до 100). , от очень хорошего до крайне плохого). Отдельные результаты суммируются по формуле. DAS28 представляет собой число по шкале от 0 до 10, указывающее текущую активность РА пациента. Более высокий балл указывает на более высокую активность заболевания. Во время исследования FKB327-003 для периода I и периода II показатель DAS28-CRP сравнивали с исходным уровнем в исследовании FKB327-002 (NCT02260791). |
С недели 0 FKB327-002 до недели 80
|
|
Американский колледж ревматологии 20 (ACR20) Частота ответов от исходного уровня как мера эффективности
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Ответ ACR20 означает, что пациент достиг 20-процентного улучшения числа болезненных суставов (TJC) и припухлости сустава (SJC) и 20-процентного улучшения как минимум 3 из 5 других элементов основного набора данных, перечисленных ниже:
|
С недели 0 по неделю 80
|
|
Американский колледж ревматологии 50 (ACR50) Частота ответов от исходного уровня как мера эффективности
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Ответ ACR50 означает, что пациент достиг 50-процентного улучшения числа болезненных суставов (TJC) и числа опухших суставов (SJC), а также по крайней мере 3 из 5 других элементов основного набора данных, перечисленных ниже:
|
С недели 0 по неделю 80
|
|
Американский колледж ревматологии 70 (ACR70) Частота ответов от исходного уровня как мера эффективности
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Ответ ACR70 означает, что пациент достиг 70% улучшения в подсчете болезненных суставов (TJC) и подсчете опухших суставов (SJC) и по крайней мере в 3 из других 5 элементов основного набора данных, перечисленных ниже:
|
С недели 0 по неделю 80
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых вырабатываются антилекарственные антитела (АДА)
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Образцы крови для оценки антилекарственных антител (ADA) собирали перед введением дозы (минимальные образцы) на исходном уровне (неделя 0) и на неделях 12, 24, 30, 54, 76 и 80/EOS. Вся активность ADA была указана и суммирована для каждой последовательности лечения по моменту времени в течение всего периода лечения, а также по группам лечения для каждого периода (период I и период II). Описательная статистика включала абсолютные количества (n) и процент (%). |
С недели 0 по неделю 80
|
|
Минимальная концентрация адалимумаба
Временное ограничение: С недели 0 по неделю 80
|
Образцы крови для количественного определения концентрации адалимумаба в сыворотке собирали перед введением дозы (минимальные образцы) на исходном уровне (неделя 0) и на 12, 24, 30, 54, 76 и 80 неделях/EOS.
|
С недели 0 по неделю 80
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Josephine Glover, MD, Coephycient Pharmaceutical Consultancy
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab Biosimilars in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of the Evidence for Biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.
- Genovese MC, Glover J, Greenwald M, Porawska W, El Khouri EC, Dokoupilova E, Vargas JI, Stanislavchuk M, Kellner H, Baranova E, Matsunaga N, Alten R. FKB327, an adalimumab biosimilar, versus the reference product: results of a randomized, Phase III, double-blind study, and its open-label extension. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 12;21(1):281. doi: 10.1186/s13075-019-2046-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FKB327-003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .