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AMG 208 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中的肿瘤微环境

2015年4月17日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

AMG 208 评估转移性去势抵抗性前列腺癌肿瘤微环境的 2 期研究

这项临床研究的目的是了解 AMG208 如何帮助控制已经扩散到骨骼的前列腺癌。 药物的安全性也将被研究。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

研究药物管理局：

如果发现参与者符合参加本研究的条件，他们将在研究期间每天口服 1 次 AMG208 胶囊。

参与者在服用 AMG208 胶囊前 2 小时和服用后 1 小时应禁食（除水外禁食）。

参与者将被要求记日记，以帮助他们跟踪服用每剂研究药物的时间。 参与者应在日记中记录任何遗漏或呕吐的剂量。 如果参与者呕吐了他们的剂量，他们不应该重新服用他们的剂量。 参与者应该等到他们的下一次预定剂量。 参与者应在每次访问时随身携带日记。

每 6 周被视为一个周期。 参与者应在每个周期结束时归还所有未使用的研究药物和/或空药瓶。

考察访问：

在第 1 周期的第 1 天（+/- 3 天）：

  • 将抽取血液（约 3-4 汤匙）进行生物标志物测试。
  • 参与者将进行骨髓抽吸和活组织检查，以检查疾病状况和进行生物标志物检测。 为了收集骨髓抽吸物/活组织检查，臀部的一个区域用麻醉剂麻木，并通过大针取出少量骨髓和骨头。 生物标志物存在于血液/组织中，可能与参与者对研究药物的反应有关。

在第 1 周期的第 22 天：

  • 参加者将进行体检。
  • 参加者将有一个心电图。 如果研究医生认为有必要，参与者将再进行 2 次心电图检查。
  • 将收集血液（约 3-4 汤匙）和尿液用于常规检查。 这种血液还将用于检查参与者的 PSA 水平、测量 CTC 和进行生物标志物测试。
  • 参与者将填写有关疼痛的问卷。

在第 2 周期的第 1 天以及此后每 6 周：

  • 参加者将进行体检。
  • 将收集血液（约 3-4 汤匙）和尿液用于常规检查。 这种血液还将用于检查参与者的 PSA 和睾丸激素水平。
  • 参与者将填写有关疼痛的问卷。

在第 2 和第 3 周期的第 1 天，以及此后每 12 周：

  • 参与者将对胸部、腹部、骨盆和研究医生认为需要检查疾病状况的任何其他区域进行骨骼扫描和 CT 或 MRI 扫描。
  • 参加者将有一个心电图。 如果研究医生认为有必要，参与者将再进行 2 次心电图检查。
  • 将抽取血液（约 2-3 汤匙）来检查参与者的甲状腺功能，以及用于 CTC 和生物标志物测试。
  • 参与者将进行 ECHO 或 MUGA 扫描。 （仅第 2 和第 5 周期，此后每 12 周一次）

在第 2 周期的第 1 天，参与者将进行骨髓穿刺和活组织检查以检查疾病状况。

在第 2 周期的第 22 天：

  • 参加者将进行体检。
  • 将收集血液（约 3-4 汤匙）和尿液用于常规检查。 该血液还将用于检查参与者的 PSA 水平。
  • 参与者将填写有关疼痛的问卷。

在第 5 周期的第 1 天，参与者将进行骨髓穿刺检查疾病状况。

学习时间：

只要医生认为这符合他们的最佳利益，参与者就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果他们无法遵循研究指导，参与者将无法再服用研究药物。

患者参与研究将在随访结束后结束。

研究结束访问：

如果他们没有在上周完成，在参与者最后一次服用研究药物后 5 天内，将进行以下测试和程序：

  • 参加者将进行体检。
  • 将收集血液（约 3-4 汤匙）和尿液用于常规检查。 该血液还将用于检查参与者的 PSA 水平、甲状腺功能、生物标志物测试和测量 CTC。
  • 参与者将对胸部、腹部、骨盆和研究医生认为需要检查疾病状况的任何其他区域进行骨骼扫描和 CT 或 MRI 扫描。
  • 参与者将进行骨髓抽吸和活组织检查以检查疾病状况。
  • 参与者将填写有关疼痛的问卷。

随访访问：

参与者停止服用研究药物后约 30 天，将执行以下程序：

  • 参加者将进行体检。
  • 将收集血液（约 3-4 汤匙）和尿液用于常规检查。 这种血液也将用于检查参与者的 PSA 水平。

这是一项调查研究。 AMG208 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它仅用于研究目的。

研究医生可以解释研究药物是如何设计的。

最多将有 30 名参与者参加这项研究。 所有人都将参加 MD Anderson。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。
  2. 存在骨转移性疾病。
  3. 患者在筛选访问时必须具有去势水平的睾酮 (</= 50 ng/dL)，无论是药物还是手术诱导。 对于药物去势的患者，促性腺激素释放激素拮抗剂或类似物必须继续维持睾丸抑制。
  4. 入组前疾病进展的证据至少基于以下标准之一：a) PSA 升高：PSA 进展定义为至少两次 PSA 水平升高，每次测定之间的间隔 >/= 1 周。 筛查访视时的 PSA 值应 >/= 2 ng/mL； b) 不可测量（可评估）的疾病：通过放射性核素骨扫描或普通骨片（X 射线）发现 2（两个）或更多新的转移性骨病灶； c) 经轴成像可测量的疾病 (RECIST 1.1)：患者必须在 CT 或 MRI 扫描中显示新的或进展性疾病的证据。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
  6. 对于接受联合雄激素阻断（GnRH 拮抗剂、类似物或睾丸切除术联合连续抗雄激素，不包括恩杂鲁胺）的患者，必须在如下定义的抗雄激素停药后确定疾病进展：a) 对于接受氟他胺的患者：至少一种PSA 值必须在停用氟他胺后 4 周或更长时间获得。 b) 对于接受比卡鲁胺或尼鲁米特的患者：必须在停用抗雄激素药物 6 周或更长时间后获得至少一个 PSA 值。 然而，对于联合雄激素阻断没有反应的患者或在抗雄激素作为二线或后续干预给药后 PSA 下降 3 个月或更短时间的患者，预计不会出现戒断反应，因此疾病会进展如果在停用抗雄激素药物后 2 周或更长时间后 PSA 值至少出现一个升高，则确定。
  7. 接受任何其他激素治疗的患者，包括醋酸甲地孕酮、非那雄胺、酮康唑、阿比特龙、恩杂鲁胺、己烯雌酚或任何全身性皮质类固醇，必须在入组前至少停用此类药物 2 周。 停止此类治疗后必须记录疾病进展。 允许使用低剂量维持类固醇（泼尼松 </=10 mg/d 或氢化可的松 </= 30 mg/d 等效物）。
  8. 转移性前列腺癌的先前细胞毒性化疗不超过两种。
  9. 相对于第 1 天访视，放射治疗后至少 3 周（如果是单次放疗则为 2 周），大手术或研究性治疗后至少 4 周，放射性同位素治疗后至少 8 周。
  10. 在基线时将先前治疗或外科手术的所有急性毒性作用消退至 </=1 级。
  11. 足够的器官功能定义为：血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 3 x 正常上限 (ULN) 如果没有转移性肝脏受累，或 </= 5 如果肝脏受累；总血清胆红素 </= 1.5 x ULN；中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1500/uL；血小板 >/= 100,000/uL；血红蛋白 >/= 9.0 克/分升；血清白蛋白 >/=3.0 g/dL；血清肌酐 < 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 >/=60 ml/min； PT（或 INR）或 PTT </=1.5 x ULN。 受试者在筛选访视时获得血液学实验室值后 7 天内可能未接受任何生长因子或输血。
  12. 能够吞服研究药物并遵守研究要求。
  13. 同意使用双重屏障避孕方法，其中包括将避孕套与以下其中一项结合使用：避孕海绵、隔膜或带有杀精剂凝胶或泡沫的宫颈环（如果与育龄妇女发生性关系）在研究期间和 AMG 208 停药后至少一个月内的潜力。
  14. 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。

排除标准：

  1. 小细胞或其他变异组织学。
  2. 脑转移或活动性硬膜外疾病。 如果稳定至少 4 周，则接受硬膜外疾病治疗的患者符合条件。
  3. 在过去 2 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤，但基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或原位癌已得到充分治疗且 12 个月内没有疾病复发的证据。
  4. 即将发生的骨转移并发症（骨折和/或脊髓受压）。 任何骨折都必须愈合。
  5. 存在急性尿路梗阻。
  6. 先前的抗 c-Met 或 c-Met/VEGR-2 抑制剂。
  7. 使用稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦后出现肿瘤进展的患者可以继续接受该疗法；然而，患者不得在研究前或研究期间至少 4 周内开始双膦酸盐治疗。
  8. 正在使用治疗剂量（具有治疗 INR 水平）的香豆素衍生物或口服抗维生素 K 剂进行治疗。 允许使用治疗剂量的低分子量肝素。
  9. 同时或之前（研究第 1 天后 14 天内）使用强效 CYP3A4 抑制剂（包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）。
  10. 同时或之前（研究第 1 天的 7 天内）已知抑制 CYP3A4 的葡萄柚产品和其他食物。
  11. 同时或之前（研究第 1 天后 28 天内）使用强效 CYP3A4 诱导剂（包括但不限于地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥）。 受试者不应服用圣约翰草。
  12. 同时或之前（研究第 1 天后 28 天内）使用强 P-糖蛋白和乳腺癌受体蛋白抑制剂（包括但不限于 elacridar 和 valspodar）。
  13. 具有临床意义的心血管疾病，包括： a) 筛选访视后 6 个月内的心肌梗塞； b) 筛查访视后 3 个月内未控制的心绞痛； c) 当前或过去的充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级病史或蒽环类药物或蒽二酮（米托蒽醌）治疗史，除非在三个月内进行筛查超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 结果为左心室射血分数(LVEF) 即 >/= 50%； d) 有临床意义的室性心律失常史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）、>/= 2 级心律失常、任何级别的心房颤动，或筛选心电图 (ECG) 上的 QTcF 间期 > 470 毫秒； e) Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，但未安装永久性起搏器；
  14. （接排除项 #13） f) 无法通过药物控制的高血压（收缩压 > 140 mmHg 或尽管进行了最佳药物治疗，舒张压 > 90）。
  15. 在筛选访视后 6 个月内，标准药物治疗无法控制癫痫发作，或脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
  16. 筛选访视后 1 年内，患者不得有凝血病或出血素质或动脉或静脉血栓形成的临床病史。
  17. 胃肠道异常，例如无法口服药物；需要静脉营养；影响吸收的先前手术程序，包括全胃切除术；在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗；在过去 3 个月内以呕血、便血或黑便为证据的活动性胃肠道出血，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；吸收不良综合征。
  18. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物给药相关的过度风险，或者根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合进入审判。
  19. 目前正在接受另一项治疗性临床试验的治疗。
  20. 已知患有 HIV 或活动性 HBV 或 HCV 感染的患者
  21. 同时服用延长 QTc 的药物（例如 左氧氟沙星、苯海拉明、氟康唑）（附录 F）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AMG 208
AMG 208 的剂量为每天口服 400 毫克，以 6 周为周期。 参与者接受 AMG 208，直到疾病的影像学进展和/或明确的临床进展。 在基线、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天、第 2 周期第 22 天、每 6 周和研究访问结束时完成有关疼痛的问卷调查。
药品：AMG 208
AMG 208 的剂量为每天口服 400 毫克，以 6 周为周期。
行为的：调查问卷
在基线、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天、第 2 周期第 22 天、每 6 周和研究访问结束时完成有关疼痛的问卷调查。
其他名称：
  • 民意调查

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：6周
无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到临床进展或死亡（以先发生者为准）或最后一次接触的时间。 Thall 等人使用贝叶斯方法连续监测主要疗效终点 PFS。
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

合作者

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年10月1日

初级完成 (预期的)

2019年10月1日

研究注册日期

首次提交

2015年4月15日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月17日

首次发布 (估计)

2015年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年4月17日

最后验证

2015年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2013-1049

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