AMG 208 Tumor mikromiljø i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
2. Tilstedeværelse av metastatisk sykdom til beinet.
3. Pasienter må ha et kastratnivå av testosteron (</= 50 ng/dL) ved screeningbesøket, medisinsk eller kirurgisk indusert. For pasienter som er medisinsk kastrert, må gonadotropinfrigjørende hormonantagonist eller analog fortsette å opprettholde testikkelundertrykkelse.
4. Bevis på progredierende sykdom før registrering basert på MINST ett av følgende kriterier: a) Stigende PSA: PSA-progresjon definert av minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på >/= 1 uke mellom hver bestemmelse. PSA-verdien ved screeningbesøket bør være >/= 2 ng/ml; b) Ikke-målbar (evaluerbar) sykdom: 2 (to) eller flere nye metastatiske benlesjoner ved radionuklidbeinskanning eller vanlige beinfilmer (røntgenstråler); c) Målbar sykdom (RECIST 1.1) ved transaksial avbildning: pasienter må vise tegn på ny eller progressiv sykdom på CT- eller MR-skanning.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
6. For pasienter som fikk kombinert androgenblokade (en GnRH-antagonist, analog eller orkiektomi i kombinasjon med kontinuerlig antiandrogen ikke inkludert enzalutamid), må sykdomsprogresjonen ha blitt bestemt etter seponering av antiandrogen som definert nedenfor: a) For pasienter som får flutamid: minst en av PSA-verdier må oppnås 4 uker eller mer etter seponering av flutamid.; b) For pasienter som får bicalutamid eller nilutamid: minst én av PSA-verdiene må oppnås 6 uker eller mer etter seponering av antiandrogen; Hos pasienter som ikke responderte på kombinert androgenblokade eller som viste en nedgang i PSA i 3 måneder eller mindre etter at et antiandrogen ble administrert som en andrelinje eller senere intervensjon, vil det imidlertid ikke forventes noen abstinensrespons, og derfor vil sykdomsprogresjon være bestemmes forutsatt at minst én stigende PSA-verdi oppnås 2 uker eller mer etter seponering av antiandrogen.
7. Pasienter som fikk annen hormonbehandling, inkludert megestrolacetat, finasterid, ketokonazol, abirateron, enzalutamid, dietylstilbestrol eller andre systemiske kortikosteroider, må ha seponert slikt middel i minst 2 uker før innrullering. Progressiv sykdom må dokumenteres etter seponering av slik behandling. Lavdose vedlikeholdssteroider (prednison </=10 mg/d eller hydrokortison </= 30 mg/d ekvivalenter) er tillatt.
8. Ikke mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapier for metastatisk prostatakreft.
9. I forhold til dag 1 besøk, minst 3 uker siden strålebehandling (2 uker hvis enkelt fraksjon), minst 4 uker siden større kirurgi eller utredningsbehandling, og minst 8 uker siden radioisotopbehandling.
10. Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgisk prosedyre til grad </=1 ved baseline.
11. Tilstrekkelig organfunksjon som definert: serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) </= 3 x øvre normalgrense (ULN) dersom ingen metastatisk leverpåvirkning, eller </= 5 ved leverpåvirkning; totalt serumbilirubin </= 1,5 x ULN; absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/uL; blodplater >/= 100 000/uL; hemoglobin >/= 9,0 g/dL; serumalbumin >/=3,0 g/dL; serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >/=60 ml/min; PT (eller INR) eller PTT </=1,5 x ULN. Forsøkspersonen kan ikke ha mottatt noen vekstfaktorer eller blodtransfusjoner innen 7 dager etter de hematologiske laboratorieverdiene som ble oppnådd ved screeningbesøket.
12. Kunne svelge studiemedikamentet og overholde studiekravene.
13. Godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode, som innebærer bruk av kondom i kombinasjon med en av følgende: prevensjonssvamp, membran eller livmorhalsring med sæddrepende gel eller skum, hvis du har sex med en kvinne i fertil alder potensial i løpet av studiens lengde og i minst én måned etter at AMG 208 er seponert.
14. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Småcellet eller annen variant av histologi.
2. Hjernemetastaser eller aktiv epidural sykdom. Pasienter med behandlet epidural sykdom er kvalifisert hvis de er stabile i minst 4 uker.
3. Diagnostisering av annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, unntatt basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller in situ karsinom som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn på tilbakevendende sykdom i 12 måneder.
4. Forestående komplikasjon fra benmetastase (brudd og/eller ledningskompresjon). Ethvert benbrudd må leges.
5. Tilstedeværelse av akutt urinobstruksjon.
6. Tidligere anti-c-Met- eller c-Met/VEGR-2-hemmer.
7. Pasienter på stabile doser av bisfosfonater eller denosumab som viser påfølgende tumorprogresjon kan fortsette med denne behandlingen; Pasienter har imidlertid ikke lov til å starte bisfosfonatbehandling i minst 4 uker før eller under studien.
8. Pågående behandling med terapeutiske doser (med terapeutiske INR-nivåer) av kumarinderivater eller orale anti-vitamin K-midler. Terapeutiske doser av lavmolekylære hepariner er tillatt.
9. Samtidig eller tidligere (innen 14 dager etter studiedag 1) bruk av sterke CYP3A4-hemmere (inkludert, men ikke begrenset til, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol).
10. Samtidig eller tidligere (innen 7 dager etter studiedag 1) grapefruktprodukter og andre matvarer som er kjent for å hemme CYP3A4.
11. Samtidig eller tidligere (innen 28 dager etter studiedag 1) bruk av sterke CYP3A4-induktorer (inkludert, men ikke begrenset til, deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital). Forsøkspersoner bør ikke ta johannesurt.
12. Samtidig eller tidligere (innen 28 dager etter studiedag 1) bruk av sterkt P-glykoprotein og brystkreftreseptorproteinhemmere (inkludert, men ikke begrenset til elacridar og valspodar).
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: a) Myokardinfarkt innen 6 måneder etter screeningbesøk; b) Ukontrollert angina innen 3 måneder etter screeningbesøk; c) Nåværende eller tidligere historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV eller historie med behandling med antracyklin eller antracenedion (mitoksantron), med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) utført innen tre måneder resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som er >/= 50%; d) Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes), kardiale dysrytmier av grad >/= 2, atrieflimmer av en hvilken som helst grad eller QTcF-intervall > 470 msek på screeningen (EKG-kardiogram); e) Anamnese med Mobitz II andre grads eller tredje grads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
14. (Fortsettelse fra eksklusjon #13) f) Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (> 140 mmHg systolisk ELLER > 90 diastolisk til tross for optimal medisinsk behandling).
15. Anfallsforstyrrelse som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, eller cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder etter screeningbesøk.
16. Pasienter må ikke ha klinisk historie med koagulopati eller blødende diatese, eller arteriell eller venøs trombose innen 1 år etter screeningbesøk.
17. Gastrointestinale abnormiteter som manglende evne til å ta orale medisiner; krav om intravenøs næring; tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon; behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene; aktiv gastrointestinal blødning som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi; malabsorpsjonssyndromer.
18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieabnormiteter som etter etterforskerens vurdering vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for inntreden i rettssaken.
19. Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie.
20. Pasienter med kjent HIV, eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon
21. Samtidige medisiner som forlenger QTc (f. levofloxacin, difenhydramin, flukonazol) (vedlegg F)