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口服 RVX000222 对法布里病患者的安全性和疗效

2023年11月14日 更新者：Resverlogix Corp

一项开放标签研究，以评估口服 RVX000222 对法布里病受试者的安全性和关键生物标志物的影响

法布里病 (FD) 是一种罕见的 X 连锁溶酶体贮积症 (LSD)，由 GLA 基因突变引起，转化为酶 α-半乳糖苷酶 A (α-GAL A) 的活性降低或功能缺失以及酶底物，即 Gb3，遍及全身。 心血管和肾脏并发症是导致 FD 患者死亡的主要原因。 RVX000222 是一种 BET 抑制剂，可调节多种基因的表达，并且由于其对底物积累下游通路的影响和主要心脏事件的减少，有望作为伴随酶替代疗法 (ERT) 的潜在附加疗法在 FD 患者中。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

法布里病 (FD) 是一种罕见的 X 连锁溶酶体贮积症 (LSD)，由编码α-半乳糖苷酶 A (α-GAL A) 的 GLA 基因突变引起。 因此，该酶的底物球三糖神经酰胺 (Gb3) 无法有效代谢。 结果是 Gb3 和相关的鞘糖脂逐渐积累，特别是在皮肤、肾脏、心脏和大脑的血管中，导致严重的并发症，如心肌病、左心室肥大和其他心血管相关问题，以及肾衰竭和终末期肾病病、缺血性中风和周围神经病变。

RVX000222 是一种 BET 抑制剂，可调节多种基因的表达；在多项 1 期和 2 期临床试验中，RVX000222 显着影响心血管疾病 (CVD) 的标志物，例如高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、碱性磷酸酶、补体成分和凝血级联反应，以及CVD 患者的胆固醇逆向转运。 由于其对 Gb3 积累和 MACE 减少的多个下游通路的有益影响，RVX000222 有望作为 FD 患者酶替代疗法 (ERT) 的潜在附加疗法。 除了调节疾病相关通路外，RVX000222 治疗还显着影响与 FD 相关的推定标志物，例如细胞培养物中的 Afamin 和细胞间和血管粘附分子。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Victoria General Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

符合以下标准的受试者可以被录取：

  1. 在参与研究之前提供书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 75 岁之间，包括在内。

  3. 法布里病的诊断，要么

    1. 在筛选时接受酶替代疗法至少 6 个月（队列 1）。
    2. 在筛选时未接受酶替代疗法并且过去未接受过酶替代疗法（队列 2）。

  4. 女性受试者必须满足以下条件之一：

    1. 如果有生育能力，则尿妊娠试验必须为阴性，并且还必须愿意在整个研究治疗阶段和最后一次研究后 28 天内实行完全禁欲或使用经批准的（非激素）避孕措施药物剂量。

      -或者-

    2. 至少满足以下条件之一：

      • 绝经后，定义为已闭经至少 2 年。
      • 进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术。
  5. 未进行输精管结扎术的男性受试者必须在整个研究治疗阶段和最后一次研究药物给药后 3 个月内实行禁欲或使用经批准的节育方法，包括屏障避孕。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将不会被录取：

  1. 接受血液透析或腹膜透析、肾移植或 eGFR <15 ml/min/1.73m2 的肾脏替代治疗的 5 期慢性肾脏病 (CKD) 患者。
  2. 先前进行过器官或骨髓移植的患者。
  3. 心脏状况不稳定的患者，包括心脏病发作、中风、无法控制的心房颤动或 3 个月内的主要心脏手术。
  4. 当前或近期（筛选前 12 个月内）接受环孢菌素治疗。
  5. 在过去 2 年内，无论是否有局部复发或转移的证据，任何器官系统的恶性肿瘤病史，无论是否治疗过，皮肤局部基底细胞癌除外。
  6. 来自肝脏影像学或活组织检查的肝硬化证据、肝性脑病病史、食管或胃底静脉曲张、活动性肝炎或先前的腔静脉分流术，或 Child-Pugh 评分至少为 5 分。
  7. 研究者认为筛查 12 导联 ECG 具有临床意义，需要在短期内进行纠正干预。
  8. 对测试产品中的任何化合物或任何其他密切相关的化合物有任何已知的过敏或不耐受。
  9. 屏幕上的 ALT 或 AST >1.5 x ULN。
  10. 屏幕上的总胆红素 >ULN。
  11. 使用双氯芬酸、克拉维酸或每天定期使用 >1g 的对乙酰氨基酚。
  12. 在访问 1（筛选）之前的最后 30 天内参加过临床研究并接受过任何研究药物。
  13. 由于例如在过去 30 天内感染，参与研究可能会危及安全的患者。
  14. 研究者认为，他们不能或不愿意遵守方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
RVX000222 (apabetalone) 100 mg 两次口服给药，间隔 12 小时。
药品：RVX000222
口服，出价
其他名称：
  • 一个人
  • RVX-208

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间：16周
法布里病患者从筛查访视到 RVX000222 治疗完成后 2 周的不良事件。
16周
临床实验室参数的变化
大体时间：12周
相对于基线测试结果，在整个 RVX000222 治疗阶段和治疗阶段结束时，法布里病患者的化学和血液学实验室测试结果发生变化。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
碱性磷酸酶的变化
大体时间：12周
RVX000222 治疗阶段结束时法布里病患者血清碱性磷酸酶相对于基线水平的变化。
12周
慢性肾脏病-骨矿物质病（CKD-BMD）关键指标的变化
大体时间：12周
CKD-BMD 关键标志物的变化，即 相对于基线水平，RVX000222 在整个治疗阶段和治疗阶段结束时法布里病患者的 RANKL 和骨保护素。
12周
炎症关键标志物的变化
大体时间：12周
炎症的关键标志物的变化，即法布里病患者在整个治疗阶段和治疗阶段结束时的高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 相对于基线水平的变化。
12周
Α-半乳糖苷酶 (a-GAL A) 缺乏症标志物的变化
大体时间：12周
A-GLA A 缺乏症的关键标志物的变化，即 相对于基线水平，使用 RVX000222 的法布里病患者在整个治疗阶段和治疗阶段结束时的 Gb3 和 lyso-Gb3。
12周
RVX000222 的初始吸收和稳态水平
大体时间：12周
与基线相比，首次给药后 4 小时的 RVX000222 血药浓度。 RVX000222 及其两种主要代谢物 RVX000288 和 RVX000404 在整个 RVX000222 治疗阶段和治疗阶段结束时的稳态浓度。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Resverlogix Corp

调查人员

  • 首席研究员：Michael West, MD、Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Victoria General Site

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2022年11月22日

初级完成 (实际的)

2022年11月22日

研究完成 (实际的)

2022年11月22日

研究注册日期

首次提交

2017年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月20日

首次发布 (实际的)

2017年7月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月14日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RVX222-CS-020

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

法布里病的临床试验

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