系统性红斑狼疮患者GADD34基因表达增加的预后评估 (GADD34-LES)
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮 (SLE) 的患病率估计在每 10000 人中有 1 到 6 人,例如在法国涉及超过 30000 名患者。 截至目前,还没有任何可靠的特定血液分析可用于评估 SLE 的预后,即预测 SLE 发作。 这种血液测试的发现可以更好地监测患者,以帮助医生更好地调整治疗(在不需要时降低背景治疗,并在风险评估提高时在潜在的爆发之前增加治疗)。
在 SLE 患者中,最近的一项研究表明单核血细胞中的 GADD34 RNA 水平升高:60 名 SLE 患者中有 36 名高于对照水平的两倍,60 名 SLE 患者中有 13 名高于对照水平的 10 倍。
鉴于 GADD34 已被描述为人类促炎细胞因子产生和 SLE 患者血液标志物升高的潜在关键调节因子,本研究旨在证明单核血细胞中的 GADD34 RNA 水平可用作预后标志物以评估SLE 发作的风险。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Grenoble、法国、38000
- CHU Grenoble
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Grenoble、法国、38000
- Groupement Hospitalier Mutualiste de Grenoble
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Marseille、法国、13005
- CHU Marseille
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Marseille、法国、13003
- Hôpital Européen de Marseille
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Metz-Tessy、法国、74370
- CHR Annecy Genevois
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Pierre-Bénite、法国、69310
- CHU Lyon Sud
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Saint Etienne、法国、42000
- CHU Saint Etienne
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18 岁以上的男女。
- 患有SLE(美国风湿病学会标准)。
- 无 SLE 耀斑 3 个月。
- 具有签署的同意书和社会保障隶属关系(法国要求)。
排除标准:
- 15天内病毒感染。
- 其他慢性炎症性疾病。
- 受特殊保护的人(在条款中定义:法国医疗保健法的 L1121-§5-8 和条款 L3212-§1-3)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:测试组
250 名 SLE 患者:研究中包括的所有 SLE 患者。 干预:血液分析,包括每 3 个月至 1 年测量一次 GADD34 RNA 水平。 他们将在一年中每 3 个月提供一次血样。 单核血细胞中 GADD34 RNA 水平的结果将与未来 3 个月内 SLE 发作的临床评估相关联。 耀斑发生将组 |
SLE 患者每 3 个月至 1 年进行一次血液分析,包括 GADD34 RNA 水平测量。 包括身体检查、标准生物学结果和 GADD34 RNA 水平在内的模态与未来 3 个月内 SLE 发作的发生相关。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GADD34 RNA 水平
大体时间:每 3 个月测量一次,最多 1 年(5 个血液样本)。将使用 SLE 发作前的最后结果。
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SLE 发作前最后 3 个月内单核血细胞中的 GADD34 RNA 水平。 RNA水平没有单位,是以看家基因RNA水平为单位的比率。 为避免主要结果出现任何偏差,在患者和研究者均对 Gadd34 RNA 水平不知情的情况下评估 SLE 突发事件的发生。 |
每 3 个月测量一次,最多 1 年(5 个血液样本)。将使用 SLE 发作前的最后结果。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SLE 发作的预后评分
大体时间:每 3 个月测量一次,最多 1 年(5 个血液样本)。将使用 SLE 发作前的最后结果。
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使用包括 GADD34 RNA 增加、SLEDAI 评分和医师整体评估 (PGA) 在内的模态对 SLE 发作发生的预后评分。 该模型与仅使用 PGA 和 SLEDAI 评分的黄金标准模型在敏感性和特异性方面进行了比较。 |
每 3 个月测量一次,最多 1 年(5 个血液样本)。将使用 SLE 发作前的最后结果。
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促炎细胞因子血液水平。
大体时间:每 3 个月测量一次,最多 1 年(5 个血样)。
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GADD34 RNA 增加或减少与干扰素-α、干扰素-β、白介素 6 和白介素 17 水平之间的相关性。
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每 3 个月测量一次,最多 1 年(5 个血样)。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个单核血细胞(B 细胞、T 细胞和单核细胞)中的 GADD34 RNA 水平。
大体时间:在第 2 次访问时(纳入后 3 个月)测量一次。
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分别在 B 细胞、T 细胞和单核细胞中测量 GADD34 RNA 水平,并相互比较。 RNA水平没有单位,是以看家基因RNA水平为单位的比率。 该结果仅针对 30 名患者进行了测量。 |
在第 2 次访问时(纳入后 3 个月)测量一次。
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非单核血细胞中的 GADD34 RNA 水平
大体时间:在第 2 次访问时(纳入后 3 个月)测量一次。
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分别测量非单核血细胞中的 GADD34 RNA 水平,并与单核血细胞中的 GADD34 RNA 水平进行比较。 RNA水平没有单位,是以看家基因RNA水平为单位的比率。 该结果仅针对 30 名患者进行了测量。 |
在第 2 次访问时(纳入后 3 个月)测量一次。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jean-Yves Cesbron, MD、University Hospital of Grenoble, France.
出版物和有用的链接
一般刊物
- Claudio N, Dalet A, Gatti E, Pierre P. Mapping the crossroads of immune activation and cellular stress response pathways. EMBO J. 2013 May 2;32(9):1214-24. doi: 10.1038/emboj.2013.80. Epub 2013 Apr 12.
- Clavarino G, Claudio N, Couderc T, Dalet A, Judith D, Camosseto V, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Induction of GADD34 is necessary for dsRNA-dependent interferon-beta production and participates in the control of Chikungunya virus infection. PLoS Pathog. 2012;8(5):e1002708. doi: 10.1371/journal.ppat.1002708. Epub 2012 May 17.
- Clavarino G, Claudio N, Dalet A, Terawaki S, Couderc T, Chasson L, Ceppi M, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic:polycytidylic acid-stimulated dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 21;109(8):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1104491109. Epub 2012 Feb 6.
- Costedoat-Chalumeau N, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Boutin du LT, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Jallouli M, Leroux G, Cohen-Bittan J, Tanguy ML, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Amoura Z, Piette JC; Group PLUS. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study). Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1786-92. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202322. Epub 2012 Nov 10.
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- Novoa I, Zeng H, Harding HP, Ron D. Feedback inhibition of the unfolded protein response by GADD34-mediated dephosphorylation of eIF2alpha. J Cell Biol. 2001 May 28;153(5):1011-22. doi: 10.1083/jcb.153.5.1011.
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- Yap DY, Lai KN. The role of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus - from bench to bedside. Nephrology (Carlton). 2013 Apr;18(4):243-55. doi: 10.1111/nep.12047.
研究记录日期
研究主要日期
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研究完成 (实际的)
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