Évaluation du pronostic de l'augmentation de l'expression du gène GADD34 chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (GADD34-LES)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lupus érythémateux disséminé (LES) a une prévalence estimée entre 1 et 6 pour 10 000 individus et concerne plus de 30 000 patients en France par exemple. À ce jour, il n'existe aucune analyse sanguine spécifique fiable pouvant être utilisée pour évaluer le pronostic du LED, c'est-à-dire prédire une poussée de LED. La découverte d'un tel test sanguin pourrait permettre un meilleur suivi des patients afin d'aider les médecins à mieux adapter les traitements (baisser les traitements de fond lorsqu'ils ne sont pas nécessaires et les augmenter en prévision d'une éventuelle poussée lorsque l'évaluation du risque augmente).
Chez les patients atteints de LED, une étude récente montre des niveaux élevés d'ARN GADD34 dans les cellules sanguines mononucléaires : plus de deux fois les niveaux de contrôle pour 36 des 60 patients atteints de LED et dix fois plus que les niveaux de contrôle pour 13 des 60 patients atteints de LED.
Étant donné que GADD34 a été décrit comme un régulateur clé potentiel de la production de cytokines pro-inflammatoires chez l'homme et un marqueur sanguin élevé chez les patients atteints de LES, cette étude vise à prouver que le niveau d'ARN de GADD34 dans les cellules sanguines mononucléaires peut être utilisé comme marqueur pronostique pour évaluer le risque de poussée de LES.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Grenoble, France, 38000
- CHU Grenoble
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Grenoble, France, 38000
- Groupement Hospitalier Mutualiste de Grenoble
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Marseille, France, 13005
- CHU Marseille
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Marseille, France, 13003
- Hôpital Européen de Marseille
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Metz-Tessy, France, 74370
- CHR Annecy Genevois
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Pierre-Bénite, France, 69310
- CHU Lyon Sud
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Saint Etienne, France, 42000
- CHU Saint Etienne
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- homme et femme de plus de 18 ans.
- souffrant de LES (critères de l'American College of Rheumatology).
- sans poussée de LES pendant 3 mois.
- avec un consentement signé et une affiliation à la sécurité sociale (obligatoire en France).
Critère d'exclusion:
- Infection virale dans les 15 jours.
- Autre maladie inflammatoire chronique.
- Personnes bénéficiant d'une protection particulière (définies aux articles : L1121-§5-8 et articles L3212-§1-3 du Code de la Santé).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe d'essai
250 patients lupiques : Tous les patients lupiques inclus dans l'étude. Intervention : Analyse sanguine incluant la mesure du niveau d'ARN GADD34 tous les 3 mois jusqu'à 1 an. Ils fourniront un échantillon de sang tous les 3 mois pendant un an. Le résultat du taux d'ARN GADD34 dans les cellules sanguines mononucléaires sera corrélé à l'évaluation clinique d'une poussée de LES au cours des 3 prochains mois. Une éruption sera le groupe |
L'analyse sanguine, y compris la mesure du niveau d'ARN GADD34, est effectuée tous les 3 mois jusqu'à 1 an pour les patients atteints de LES. Un examen modal comprenant un examen physique, des résultats biologiques standard et le niveau d'ARN GADD34 est corrélé à une poussée de LES dans les 3 mois suivants.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'ARN GADD34
Délai: Mesuré tous les 3 mois, jusqu'à 1 an (5 échantillons de sang). Le dernier résultat avant une poussée de LES sera utilisé.
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Niveau d'ARN GADD34 dans les cellules sanguines mononucléaires au cours des 3 derniers mois précédant une poussée de LED. Les niveaux d'ARN n'ont pas d'unité, ce sont des taux comparés à un niveau d'ARN de gène domestique comme unité. Pour éviter tout biais dans le critère de jugement principal, la survenue d'une poussée de LES est évaluée avec le patient et l'investigateur en aveugle du niveau d'ARN de Gadd34. |
Mesuré tous les 3 mois, jusqu'à 1 an (5 échantillons de sang). Le dernier résultat avant une poussée de LES sera utilisé.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score pronostique de la survenue d'une poussée de LES
Délai: Mesuré tous les 3 mois, jusqu'à 1 an (5 échantillons de sang). Le dernier résultat avant une poussée de LES sera utilisé.
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Score pronostique de l'apparition d'une poussée de LES à l'aide d'un modal comprenant l'augmentation de l'ARN GADD34, le score SLEDAI et l'évaluation globale du médecin (PGA). Ce modal est comparé au modal de référence qui utilise uniquement le score PGA et SLEDAI en termes de sensibilité et de spécificité. |
Mesuré tous les 3 mois, jusqu'à 1 an (5 échantillons de sang). Le dernier résultat avant une poussée de LES sera utilisé.
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Taux sanguin de cytokines pro-inflammatoires.
Délai: Mesuré tous les 3 mois, jusqu'à 1 an (5 prélèvements sanguins).
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Corrélation entre l'augmentation ou la diminution de l'ARN de GADD34 et les taux d'interféron-alpha, d'interféron-bêta, d'interleukine-6 et d'interleukine-17.
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Mesuré tous les 3 mois, jusqu'à 1 an (5 prélèvements sanguins).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'ARN GADD34 dans chaque cellule sanguine mononucléaire (cellules B, cellules T et monocytes).
Délai: Mesurée une fois à la 2ème visite (3 mois après l'inclusion).
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Le niveau d'ARN GADD34 est mesuré respectivement dans les lymphocytes B, les lymphocytes T et les monocytes et est comparé entre eux. Les niveaux d'ARN n'ont pas d'unité, ce sont des taux comparés à un niveau d'ARN de gène domestique comme unité. Ce résultat n'est mesuré que pour 30 patients. |
Mesurée une fois à la 2ème visite (3 mois après l'inclusion).
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Niveau d'ARN GADD34 dans les cellules sanguines non mononucléaires
Délai: Mesurée une fois à la 2ème visite (3 mois après l'inclusion).
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Le niveau d'ARN GADD34 est mesuré respectivement dans les cellules sanguines non mononucléaires et est comparé au niveau d'ARN GADD34 dans les cellules sanguines mononucléaires. Les niveaux d'ARN n'ont pas d'unité, ce sont des taux comparés à un niveau d'ARN de gène domestique comme unité. Ce résultat n'est mesuré que pour 30 patients. |
Mesurée une fois à la 2ème visite (3 mois après l'inclusion).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Yves Cesbron, MD, University Hospital of Grenoble, France.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Claudio N, Dalet A, Gatti E, Pierre P. Mapping the crossroads of immune activation and cellular stress response pathways. EMBO J. 2013 May 2;32(9):1214-24. doi: 10.1038/emboj.2013.80. Epub 2013 Apr 12.
- Clavarino G, Claudio N, Couderc T, Dalet A, Judith D, Camosseto V, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Induction of GADD34 is necessary for dsRNA-dependent interferon-beta production and participates in the control of Chikungunya virus infection. PLoS Pathog. 2012;8(5):e1002708. doi: 10.1371/journal.ppat.1002708. Epub 2012 May 17.
- Clavarino G, Claudio N, Dalet A, Terawaki S, Couderc T, Chasson L, Ceppi M, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic:polycytidylic acid-stimulated dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 21;109(8):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1104491109. Epub 2012 Feb 6.
- Costedoat-Chalumeau N, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Boutin du LT, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Jallouli M, Leroux G, Cohen-Bittan J, Tanguy ML, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Amoura Z, Piette JC; Group PLUS. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study). Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1786-92. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202322. Epub 2012 Nov 10.
- Niewold TB, Clark DN, Salloum R, Poole BD. Interferon alpha in systemic lupus erythematosus. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:948364. doi: 10.1155/2010/948364. Epub 2010 Jun 29.
- Novoa I, Zeng H, Harding HP, Ron D. Feedback inhibition of the unfolded protein response by GADD34-mediated dephosphorylation of eIF2alpha. J Cell Biol. 2001 May 28;153(5):1011-22. doi: 10.1083/jcb.153.5.1011.
- Petri MA, van Vollenhoven RF, Buyon J, Levy RA, Navarra SV, Cervera R, Zhong ZJ, Freimuth WW; BLISS-52 and BLISS-76 Study Groups. Baseline predictors of systemic lupus erythematosus flares: data from the combined placebo groups in the phase III belimumab trials. Arthritis Rheum. 2013 Aug;65(8):2143-53. doi: 10.1002/art.37995.
- Ronnelid J, Tejde A, Mathsson L, Nilsson-Ekdahl K, Nilsson B. Immune complexes from SLE sera induce IL10 production from normal peripheral blood mononuclear cells by an FcgammaRII dependent mechanism: implications for a possible vicious cycle maintaining B cell hyperactivity in SLE. Ann Rheum Dis. 2003 Jan;62(1):37-42. doi: 10.1136/ard.62.1.37.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Yap DY, Lai KN. The role of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus - from bench to bedside. Nephrology (Carlton). 2013 Apr;18(4):243-55. doi: 10.1111/nep.12047.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 38RC15.010
- 2015-A00493-46 (AUTRE: ID RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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