Evaluación del pronóstico del aumento de la expresión del gen GADD34 para pacientes que sufren de lupus eritematoso sistémico (GADD34-LES)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico (LES) tiene una prevalencia estimada entre 1 y 6 por cada 10 000 personas y afecta a más de 30 000 pacientes en Francia, por ejemplo. A día de hoy, no existe ningún análisis de sangre específico fiable que pueda utilizarse para evaluar el pronóstico del LES, es decir, predecir un brote de LES. El descubrimiento de un análisis de sangre de este tipo podría permitir un mejor seguimiento de los pacientes para ayudar a los médicos a adaptar mejor los tratamientos (reduciendo los tratamientos de fondo cuando no son necesarios y aumentándolos antes de un posible brote cuando aumenta la evaluación del riesgo).
En pacientes con LES, un estudio reciente muestra niveles elevados de ARN de GADD34 en células sanguíneas mononucleares: más del doble de los niveles de control para 36 de los 60 pacientes con LES y diez veces más altos que los niveles de control para 13 de los 60 pacientes con LES.
Dado que GADD34 se ha descrito como un regulador clave potencial de la producción de citocinas proinflamatorias en humanos y un marcador sanguíneo elevado en pacientes con LES, este estudio tiene como objetivo demostrar que el nivel de ARN de GADD34 en células sanguíneas mononucleares se puede utilizar como marcador pronóstico para evaluar el riesgo de brote de LES.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Grenoble, Francia, 38000
- CHU Grenoble
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Grenoble, Francia, 38000
- Groupement Hospitalier Mutualiste de Grenoble
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Marseille, Francia, 13005
- CHU Marseille
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Marseille, Francia, 13003
- Hôpital Européen de Marseille
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Metz-Tessy, Francia, 74370
- CHR Annecy Genevois
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Pierre-Bénite, Francia, 69310
- CHU Lyon Sud
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Saint Etienne, Francia, 42000
- Chu Saint Etienne
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres y mujeres mayores de 18 años.
- que padece LES (criterios del American College of Rheumatology).
- sin brote de LES durante 3 meses.
- con un consentimiento firmado y afiliación a la seguridad social (obligatorio en Francia).
Criterio de exclusión:
- Infección viral dentro de los 15 días.
- Otra enfermedad inflamatoria crónica.
- Personas con protección especial (definidas en los artículos: L1121-§5-8 y artículos L3212-§1-3 de la ley francesa de asistencia sanitaria).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de prueba
250 pacientes con LES: Todos los pacientes con LES incluidos en el estudio. Intervención: análisis de sangre que incluye la medición del nivel de ARN GADD34 cada 3 meses hasta 1 año. Proporcionarán una muestra de sangre cada 3 meses durante un año. El resultado del nivel de ARN de GADD34 en los glóbulos mononucleares se correlacionará con la evaluación clínica de un brote de LES durante los próximos 3 meses. Una llamarada ocurrirá el grupo |
El análisis de sangre, incluida la medición del nivel de ARN de GADD34, se realiza cada 3 meses hasta 1 año para los pacientes con LES. Un modal que incluye el examen físico, los resultados biológicos estándar y el nivel de ARN de GADD34 se correlaciona con un brote de LES en los próximos 3 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de ARN de GADD34
Periodo de tiempo: Medido cada 3 meses, hasta 1 año (5 muestras de sangre). Se utilizará el último resultado antes de que ocurra un brote de LES.
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Nivel de ARN de GADD34 en células sanguíneas mononucleares en los últimos 3 meses antes de que se produzca un brote de LES. Los niveles de ARN no tienen unidad, son tasas comparadas con el nivel de ARN de un gen de mantenimiento como unidad. Para evitar cualquier sesgo en el resultado primario, la aparición de brotes de LES se evalúa con el paciente y el investigador cegados al nivel de ARN de Gadd34. |
Medido cada 3 meses, hasta 1 año (5 muestras de sangre). Se utilizará el último resultado antes de que ocurra un brote de LES.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de pronóstico de aparición de brotes de LES
Periodo de tiempo: Medido cada 3 meses, hasta 1 año (5 muestras de sangre). Se utilizará el último resultado antes de que ocurra un brote de LES.
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Puntuación de pronóstico de aparición de brotes de LES utilizando un modal que incluye aumento de ARN de GADD34, puntuación SLEDAI y evaluación global del médico (PGA). Este modal se compara con el modal estándar de oro que usa solo PGA y SLEDAI Score en términos de sensibilidad y especificidad. |
Medido cada 3 meses, hasta 1 año (5 muestras de sangre). Se utilizará el último resultado antes de que ocurra un brote de LES.
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Nivel sanguíneo de citocinas proinflamatorias.
Periodo de tiempo: Medido cada 3 meses, hasta 1 año (5 muestras de sangre).
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Correlación entre el aumento o disminución del ARN de GADD34 y los niveles de interferón-alfa, interferón-beta, interleucina-6 e interleucina-17.
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Medido cada 3 meses, hasta 1 año (5 muestras de sangre).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de ARN de GADD34 en cada célula sanguínea mononuclear (células B, células T y monocitos).
Periodo de tiempo: Medido una vez en la 2ª visita (3 meses después de la inclusión).
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El nivel de ARN de GADD34 se mide respectivamente en células B, células T y monocitos y se compara entre sí. Los niveles de ARN no tienen unidad, son tasas comparadas con el nivel de ARN de un gen de mantenimiento como unidad. Este resultado se mide sólo para 30 pacientes. |
Medido una vez en la 2ª visita (3 meses después de la inclusión).
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Nivel de ARN de GADD34 en células sanguíneas no mononucleares
Periodo de tiempo: Medido una vez en la 2ª visita (3 meses después de la inclusión).
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El nivel de ARN de GADD34 se mide respectivamente en células sanguíneas no mononucleares y se compara con el nivel de ARN de GADD34 en células sanguíneas mononucleares. Los niveles de ARN no tienen unidad, son tasas comparadas con el nivel de ARN de un gen de mantenimiento como unidad. Este resultado se mide sólo para 30 pacientes. |
Medido una vez en la 2ª visita (3 meses después de la inclusión).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Yves Cesbron, MD, University Hospital of Grenoble, France.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Claudio N, Dalet A, Gatti E, Pierre P. Mapping the crossroads of immune activation and cellular stress response pathways. EMBO J. 2013 May 2;32(9):1214-24. doi: 10.1038/emboj.2013.80. Epub 2013 Apr 12.
- Clavarino G, Claudio N, Couderc T, Dalet A, Judith D, Camosseto V, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Induction of GADD34 is necessary for dsRNA-dependent interferon-beta production and participates in the control of Chikungunya virus infection. PLoS Pathog. 2012;8(5):e1002708. doi: 10.1371/journal.ppat.1002708. Epub 2012 May 17.
- Clavarino G, Claudio N, Dalet A, Terawaki S, Couderc T, Chasson L, Ceppi M, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic:polycytidylic acid-stimulated dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 21;109(8):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1104491109. Epub 2012 Feb 6.
- Costedoat-Chalumeau N, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Boutin du LT, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Jallouli M, Leroux G, Cohen-Bittan J, Tanguy ML, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Amoura Z, Piette JC; Group PLUS. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study). Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1786-92. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202322. Epub 2012 Nov 10.
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- Ronnelid J, Tejde A, Mathsson L, Nilsson-Ekdahl K, Nilsson B. Immune complexes from SLE sera induce IL10 production from normal peripheral blood mononuclear cells by an FcgammaRII dependent mechanism: implications for a possible vicious cycle maintaining B cell hyperactivity in SLE. Ann Rheum Dis. 2003 Jan;62(1):37-42. doi: 10.1136/ard.62.1.37.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Yap DY, Lai KN. The role of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus - from bench to bedside. Nephrology (Carlton). 2013 Apr;18(4):243-55. doi: 10.1111/nep.12047.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 38RC15.010
- 2015-A00493-46 (OTRO: ID RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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