Avaliação prognóstica do aumento da expressão do gene GADD34 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (GADD34-LES)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) tem uma prevalência estimada entre 1 e 6 por 10.000 indivíduos e atinge mais de 30.000 pacientes na França, por exemplo. Até hoje, não há nenhuma análise de sangue específica confiável que possa ser usada para avaliar o prognóstico do LES, o que significa prever um surto de LES. A descoberta de tal exame de sangue pode permitir um melhor monitoramento dos pacientes, a fim de ajudar os médicos a adaptar melhor os tratamentos (diminuindo os tratamentos de fundo quando não são necessários e aumentando-os antes de um potencial surto quando a avaliação de risco aumenta).
Em pacientes com LES, um estudo recente mostra níveis elevados de GADD34 RNA em células sanguíneas mononucleares: mais que o dobro dos níveis de controle para 36 dos 60 pacientes com LES e dez vezes mais altos que os níveis de controle para 13 dos 60 pacientes com LES.
Dado que o GADD34 foi descrito como um potencial regulador-chave da produção de citocinas pró-inflamatórias em humanos e marcador sanguíneo elevado em pacientes com LES, este estudo visa provar que o nível de RNA GADD34 em células sanguíneas mononucleares pode ser usado como um marcador prognóstico para avaliar o risco de exacerbação do LES.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Grenoble, França, 38000
- CHU Grenoble
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Grenoble, França, 38000
- Groupement Hospitalier Mutualiste de Grenoble
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Marseille, França, 13005
- CHU Marseille
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Marseille, França, 13003
- Hôpital Européen de Marseille
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Metz-Tessy, França, 74370
- CHR Annecy Genevois
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Pierre-Bénite, França, 69310
- CHU Lyon Sud
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Saint Etienne, França, 42000
- CHU Saint Etienne
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homem e mulher com mais de 18 anos.
- portadores de LES (critérios do American College of Rheumatology).
- sem surto de LES por 3 meses.
- com um consentimento assinado e inscrição na segurança social (exigido em França).
Critério de exclusão:
- Infecção viral em 15 dias.
- Outra doença inflamatória crônica.
- Pessoas com proteção especial (definidas nos artigos: L1121- §5-8 et nos artigos L3212-§1-3 da lei francesa de saúde).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo de teste
250 pacientes com LES: Todos os pacientes com LES incluídos no estudo. Intervenção: Análise de sangue, incluindo medição do nível de RNA GADD34 a cada 3 meses até 1 ano. Eles fornecerão uma amostra de sangue a cada 3 meses durante um ano. O resultado do nível de GADD34 RNA em células sanguíneas mononucleares será correlacionado com a avaliação clínica de um surto de LES durante os próximos 3 meses. Uma ocorrência de flare fará com que o grupo |
A análise de sangue, incluindo a medição do nível de RNA GADD34, é realizada a cada 3 meses até 1 ano para pacientes com LES. Um modal incluindo exame físico, resultados biológicos padrão e nível de GADD34 RNA está correlacionado com a ocorrência de surto de LES nos próximos 3 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de ARN GADD34
Prazo: Medido a cada 3 meses, até 1 ano (5 amostras de sangue). O último resultado antes da ocorrência de um surto de LES será usado.
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Nível de RNA GADD34 em células sanguíneas mononucleares nos últimos 3 meses antes da ocorrência de um surto de LES. Os níveis de RNA não têm unidade, são taxas comparadas com um nível de RNA de gene de manutenção como unidade. Para evitar qualquer viés no resultado primário, a ocorrência do SLE Flare é avaliada com o paciente e o investigador cegos para o nível de RNA Gadd34. |
Medido a cada 3 meses, até 1 ano (5 amostras de sangue). O último resultado antes da ocorrência de um surto de LES será usado.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de prognóstico da ocorrência de exacerbação do LES
Prazo: Medido a cada 3 meses, até 1 ano (5 amostras de sangue). O último resultado antes da ocorrência de um surto de LES será usado.
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Pontuação de prognóstico da ocorrência de exacerbação do LES usando um modal, incluindo aumento de GADD34 RNA, pontuação SLEDAI e Avaliação Global do Médico (PGA). Este modal é comparado ao modal padrão-ouro que usa apenas PGA e SLEDAI Score em termos de sensibilidade e especificidade. |
Medido a cada 3 meses, até 1 ano (5 amostras de sangue). O último resultado antes da ocorrência de um surto de LES será usado.
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Nível sanguíneo de citocinas pró-inflamatórias.
Prazo: Medido a cada 3 meses, até 1 ano (5 amostras de sangue).
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Correlação entre o aumento ou diminuição do RNA GADD34 e os níveis de interferon-alfa, interferon-beta, interleucina-6 e interleucina-17.
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Medido a cada 3 meses, até 1 ano (5 amostras de sangue).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de RNA GADD34 em cada célula sanguínea mononuclear (células B, células T e monócitos).
Prazo: Medido uma vez na 2ª visita (3 meses após a inclusão).
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O nível de GADD34 RNA é medido respectivamente em células B, células T e monócitos e é comparado entre si. Os níveis de RNA não têm unidade, são taxas comparadas com um nível de RNA de gene de manutenção como unidade. Este resultado é medido apenas para 30 pacientes. |
Medido uma vez na 2ª visita (3 meses após a inclusão).
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Nível de RNA GADD34 em células sanguíneas não mononucleares
Prazo: Medido uma vez na 2ª visita (3 meses após a inclusão).
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O nível de GADD34 RNA é medido respectivamente em células sanguíneas não mononucleares e é comparado com o nível de GADD34 RNA em células sanguíneas mononucleares. Os níveis de RNA não têm unidade, são taxas comparadas com um nível de RNA de gene de manutenção como unidade. Este resultado é medido apenas para 30 pacientes. |
Medido uma vez na 2ª visita (3 meses após a inclusão).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Yves Cesbron, MD, University Hospital of Grenoble, France.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Claudio N, Dalet A, Gatti E, Pierre P. Mapping the crossroads of immune activation and cellular stress response pathways. EMBO J. 2013 May 2;32(9):1214-24. doi: 10.1038/emboj.2013.80. Epub 2013 Apr 12.
- Clavarino G, Claudio N, Couderc T, Dalet A, Judith D, Camosseto V, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Induction of GADD34 is necessary for dsRNA-dependent interferon-beta production and participates in the control of Chikungunya virus infection. PLoS Pathog. 2012;8(5):e1002708. doi: 10.1371/journal.ppat.1002708. Epub 2012 May 17.
- Clavarino G, Claudio N, Dalet A, Terawaki S, Couderc T, Chasson L, Ceppi M, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic:polycytidylic acid-stimulated dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 21;109(8):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1104491109. Epub 2012 Feb 6.
- Costedoat-Chalumeau N, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Boutin du LT, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Jallouli M, Leroux G, Cohen-Bittan J, Tanguy ML, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Amoura Z, Piette JC; Group PLUS. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study). Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1786-92. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202322. Epub 2012 Nov 10.
- Niewold TB, Clark DN, Salloum R, Poole BD. Interferon alpha in systemic lupus erythematosus. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:948364. doi: 10.1155/2010/948364. Epub 2010 Jun 29.
- Novoa I, Zeng H, Harding HP, Ron D. Feedback inhibition of the unfolded protein response by GADD34-mediated dephosphorylation of eIF2alpha. J Cell Biol. 2001 May 28;153(5):1011-22. doi: 10.1083/jcb.153.5.1011.
- Petri MA, van Vollenhoven RF, Buyon J, Levy RA, Navarra SV, Cervera R, Zhong ZJ, Freimuth WW; BLISS-52 and BLISS-76 Study Groups. Baseline predictors of systemic lupus erythematosus flares: data from the combined placebo groups in the phase III belimumab trials. Arthritis Rheum. 2013 Aug;65(8):2143-53. doi: 10.1002/art.37995.
- Ronnelid J, Tejde A, Mathsson L, Nilsson-Ekdahl K, Nilsson B. Immune complexes from SLE sera induce IL10 production from normal peripheral blood mononuclear cells by an FcgammaRII dependent mechanism: implications for a possible vicious cycle maintaining B cell hyperactivity in SLE. Ann Rheum Dis. 2003 Jan;62(1):37-42. doi: 10.1136/ard.62.1.37.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Yap DY, Lai KN. The role of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus - from bench to bedside. Nephrology (Carlton). 2013 Apr;18(4):243-55. doi: 10.1111/nep.12047.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 38RC15.010
- 2015-A00493-46 (OUTRO: ID RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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