Posouzení prognózy zvýšení exprese genu GADD34 u pacienta trpícího systémovým lupus erythematodes (GADD34-LES)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systémový lupus erythematodes (SLE) má prevalenci odhadovanou mezi 1 a 6 na 10 000 jedinců a týká se například více než 30 000 pacientů ve Francii. K dnešnímu dni neexistuje žádná spolehlivá specifická krevní analýza, která by mohla být použita k posouzení prognózy SLE, to znamená předpovědět vzplanutí SLE. Objev takového krevního testu by mohl umožnit lepší monitorování pacientů s cílem pomoci lékařům lépe přizpůsobit léčbu (snížit základní léčbu, když není potřeba, a zvýšit ji před potenciálním vzplanutím, když se hodnocení rizik zvýší).
U pacientů se SLE nedávná studie ukazuje zvýšené hladiny GADD34 RNA v mononukleárních krvinkách: vyšší než dvojnásobek kontrolních hladin u 36 ze 60 pacientů se SLE a desetkrát vyšší než kontrolní hladiny u 13 ze 60 pacientů se SLE.
Vzhledem k tomu, že GADD34 byl popsán jako potenciální klíčový regulátor produkce prozánětlivých cytokinů u lidí a zvýšený krevní marker u pacientů se SLE, cílem této studie je dokázat, že hladina GADD34 RNA v mononukleárních krvinkách může být použita jako prognostický marker k hodnocení riziko vzplanutí SLE.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38000
- CHU Grenoble
-
Grenoble, Francie, 38000
- Groupement Hospitalier Mutualiste de Grenoble
-
Marseille, Francie, 13005
- CHU Marseille
-
Marseille, Francie, 13003
- Hôpital Européen de Marseille
-
Metz-Tessy, Francie, 74370
- CHR Annecy Genevois
-
Pierre-Bénite, Francie, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Saint Etienne, Francie, 42000
- CHU Saint Etienne
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži a ženy starší 18 let.
- trpící SLE (kritéria American College of Rheumatology).
- bez vzplanutí SLE po dobu 3 měsíců.
- s podepsaným souhlasem a příslušností k sociálnímu zabezpečení (vyžadováno ve Francii).
Kritéria vyloučení:
- Virová infekce do 15 dnů.
- Jiné chronické zánětlivé onemocnění.
- Osoby se zvláštní ochranou (definované v článcích: L1121- §5-8 a článcích L3212-§1-3 francouzského zákona o zdravotní péči).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Testovací skupina
250 pacientů se SLE: Všichni pacienti se SLE zahrnutí do studie. Intervence: Analýza krve včetně měření hladiny GADD34 RNA každé 3 měsíce až 1 rok. Budou poskytovat vzorek krve každé 3 měsíce během roku. Výsledek hladiny GADD34 RNA v mononukleárních krvinkách bude korelován s klinickým hodnocením vzplanutí SLE během následujících 3 měsíců. Ve skupině dojde k vzplanutí |
Analýza krve včetně měření hladiny GADD34 RNA se u pacientů se SLE provádí každé 3 měsíce až 1 rok. Modální vyšetření zahrnující fyzikální vyšetření, standardní biologické výsledky a hladinu GADD34 RNA koreluje s výskytem vzplanutí SLE v následujících 3 měsících.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň RNA GADD34
Časové okno: Měřeno každé 3 měsíce, až 1 rok (5 vzorků krve). Použije se poslední výsledek před výskytem vzplanutí SLE.
|
Hladina GADD34 RNA v mononukleárních krvinkách v posledních 3 měsících před výskytem vzplanutí SLE. Hladiny RNA nemají žádnou jednotku, jsou to hodnoty ve srovnání s hladinou RNA provozního genu jako jednotky. Aby se předešlo jakémukoli zkreslení primárního výsledku, je výskyt vzplanutí SLE hodnocen s pacientem i vyšetřovatelem zaslepeným z úrovně Gadd34 RNA. |
Měřeno každé 3 měsíce, až 1 rok (5 vzorků krve). Použije se poslední výsledek před výskytem vzplanutí SLE.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre prognózy výskytu vzplanutí SLE
Časové okno: Měřeno každé 3 měsíce, až 1 rok (5 vzorků krve). Použije se poslední výsledek před výskytem vzplanutí SLE.
|
Skóre prognózy výskytu vzplanutí SLE pomocí modu zahrnujícího zvýšení RNA GADD34, skóre SLEDAI a hodnocení Physician Global Assessment (PGA). Tento modal je srovnáván s modalem zlatého standardu, který používá pouze skóre PGA a SLEDAI z hlediska citlivosti a specifičnosti. |
Měřeno každé 3 měsíce, až 1 rok (5 vzorků krve). Použije se poslední výsledek před výskytem vzplanutí SLE.
|
|
Hladina prozánětlivých cytokinů v krvi.
Časové okno: Měřeno každé 3 měsíce až do 1 roku (5 vzorků krve).
|
Korelace mezi zvýšením nebo snížením GADD34 RNA a hladinami interferonu-alfa, interferonu-beta, interleukinu-6 a interleukinu-17.
|
Měřeno každé 3 měsíce až do 1 roku (5 vzorků krve).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina GADD34 RNA v každé mononukleární krvince (B buňky, T buňky a monocyty).
Časové okno: Měřeno jednou při 2. návštěvě (3 měsíce po zařazení).
|
Hladina GADD34 RNA se měří v B buňkách, T buňkách a monocytech a vzájemně se porovnává. Hladiny RNA nemají žádnou jednotku, jsou to hodnoty ve srovnání s hladinou RNA provozního genu jako jednotky. Tento výsledek se měří pouze u 30 pacientů. |
Měřeno jednou při 2. návštěvě (3 měsíce po zařazení).
|
|
Hladina GADD34 RNA v nemononukleárních krvinkách
Časové okno: Měřeno jednou při 2. návštěvě (3 měsíce po zařazení).
|
Hladina GADD34 RNA se měří v nemononukleárních krvinkách a porovnává se s hladinou GADD34 RNA v mononukleárních krvinkách. Hladiny RNA nemají žádnou jednotku, jsou to hodnoty ve srovnání s hladinou RNA provozního genu jako jednotky. Tento výsledek se měří pouze u 30 pacientů. |
Měřeno jednou při 2. návštěvě (3 měsíce po zařazení).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Yves Cesbron, MD, University Hospital of Grenoble, France.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Claudio N, Dalet A, Gatti E, Pierre P. Mapping the crossroads of immune activation and cellular stress response pathways. EMBO J. 2013 May 2;32(9):1214-24. doi: 10.1038/emboj.2013.80. Epub 2013 Apr 12.
- Clavarino G, Claudio N, Couderc T, Dalet A, Judith D, Camosseto V, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Induction of GADD34 is necessary for dsRNA-dependent interferon-beta production and participates in the control of Chikungunya virus infection. PLoS Pathog. 2012;8(5):e1002708. doi: 10.1371/journal.ppat.1002708. Epub 2012 May 17.
- Clavarino G, Claudio N, Dalet A, Terawaki S, Couderc T, Chasson L, Ceppi M, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic:polycytidylic acid-stimulated dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 21;109(8):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1104491109. Epub 2012 Feb 6.
- Costedoat-Chalumeau N, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Boutin du LT, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Jallouli M, Leroux G, Cohen-Bittan J, Tanguy ML, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Amoura Z, Piette JC; Group PLUS. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study). Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1786-92. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202322. Epub 2012 Nov 10.
- Niewold TB, Clark DN, Salloum R, Poole BD. Interferon alpha in systemic lupus erythematosus. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:948364. doi: 10.1155/2010/948364. Epub 2010 Jun 29.
- Novoa I, Zeng H, Harding HP, Ron D. Feedback inhibition of the unfolded protein response by GADD34-mediated dephosphorylation of eIF2alpha. J Cell Biol. 2001 May 28;153(5):1011-22. doi: 10.1083/jcb.153.5.1011.
- Petri MA, van Vollenhoven RF, Buyon J, Levy RA, Navarra SV, Cervera R, Zhong ZJ, Freimuth WW; BLISS-52 and BLISS-76 Study Groups. Baseline predictors of systemic lupus erythematosus flares: data from the combined placebo groups in the phase III belimumab trials. Arthritis Rheum. 2013 Aug;65(8):2143-53. doi: 10.1002/art.37995.
- Ronnelid J, Tejde A, Mathsson L, Nilsson-Ekdahl K, Nilsson B. Immune complexes from SLE sera induce IL10 production from normal peripheral blood mononuclear cells by an FcgammaRII dependent mechanism: implications for a possible vicious cycle maintaining B cell hyperactivity in SLE. Ann Rheum Dis. 2003 Jan;62(1):37-42. doi: 10.1136/ard.62.1.37.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Yap DY, Lai KN. The role of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus - from bench to bedside. Nephrology (Carlton). 2013 Apr;18(4):243-55. doi: 10.1111/nep.12047.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC15.010
- 2015-A00493-46 (JINÝ: ID RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .