Прогностическая оценка повышения экспрессии гена GADD34 у больных системной красной волчанкой (GADD34-LES)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Распространенность системной красной волчанки (СКВ) составляет от 1 до 6 случаев на 10 000 человек, например, во Франции ею страдают более 30 000 пациентов. На сегодняшний день не существует надежного специфического анализа крови, который можно использовать для оценки прогноза СКВ, то есть для прогнозирования обострения СКВ. Открытие такого анализа крови может позволить улучшить мониторинг пациентов, чтобы помочь врачам лучше адаптировать лечение (снижение фонового лечения, когда оно не требуется, и увеличение его перед потенциальной вспышкой, когда оценка риска повышается).
У пациентов с СКВ недавнее исследование показывает повышенные уровни РНК GADD34 в мононуклеарных клетках крови: более чем в два раза выше контрольных уровней у 36 из 60 пациентов с СКВ и в десять раз выше контрольных уровней у 13 из 60 пациентов с СКВ.
Учитывая, что GADD34 был описан как потенциальный ключевой регулятор продукции провоспалительных цитокинов у человека и повышенного маркера в крови у пациентов с СКВ, это исследование направлено на то, чтобы доказать, что уровень РНК GADD34 в мононуклеарных клетках крови можно использовать в качестве прогностического маркера для оценки риск обострения СКВ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Grenoble, Франция, 38000
- CHU Grenoble
-
Grenoble, Франция, 38000
- Groupement Hospitalier Mutualiste de Grenoble
-
Marseille, Франция, 13005
- CHU Marseille
-
Marseille, Франция, 13003
- Hôpital Européen de Marseille
-
Metz-Tessy, Франция, 74370
- CHR Annecy Genevois
-
Pierre-Bénite, Франция, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Saint Etienne, Франция, 42000
- CHU Saint Etienne
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- мужчины и женщины старше 18 лет.
- СКВ (критерии Американской коллегии ревматологов).
- без обострения СКВ в течение 3 мес.
- с подписанным согласием и принадлежностью к системе социального обеспечения (требуется во Франции).
Критерий исключения:
- Вирусная инфекция в течение 15 дней.
- Другие хронические воспалительные заболевания.
- Люди со специальной защитой (определены в статьях: L1121-§5-8 и статьях L3212-§1-3 французского закона о здравоохранении).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тестовая группа
250 пациентов с СКВ: все пациенты с СКВ, включенные в исследование. Вмешательство: Анализ крови, включая измерение уровня РНК GADD34 каждые 3 месяца до 1 года. Они будут предоставлять образец крови каждые 3 месяца в течение года. Результат уровня РНК GADD34 в мононуклеарных клетках крови будет коррелирован с клинической оценкой вспышки СКВ в течение следующих 3 месяцев. Возникновение вспышки вызовет группу |
Анализ крови, включая определение уровня РНК GADD34, проводится каждые 3 месяца до 1 года у больных СКВ. Модальное исследование, включающее физикальное обследование, стандартные биологические результаты и уровень РНК GADD34, коррелирует с возникновением обострения СКВ в течение следующих 3 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень РНК GADD34
Временное ограничение: Измеряется каждые 3 месяца, до 1 года (5 образцов крови). Будет использоваться последний результат перед возникновением обострения СКВ.
|
Уровень РНК GADD34 в мононуклеарных клетках крови за последние 3 месяца до возникновения обострения СКВ. Уровни РНК не имеют единиц, они представляют собой показатели по сравнению с уровнем РНК гена домашнего хозяйства как единицу. Чтобы избежать какой-либо систематической ошибки в первичном исходе, возникновение обострения СКВ оценивается как у пациента, так и у исследователя вслепую по уровню РНК Gadd34. |
Измеряется каждые 3 месяца, до 1 года (5 образцов крови). Будет использоваться последний результат перед возникновением обострения СКВ.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогностическая оценка возникновения вспышки СКВ
Временное ограничение: Измеряется каждые 3 месяца, до 1 года (5 образцов крови). Будет использоваться последний результат перед возникновением обострения СКВ.
|
Прогностическая оценка возникновения обострения СКВ с использованием модели, включающей увеличение РНК GADD34, оценку SLEDAI и общую оценку врача (PGA). Этот модал сравнивается с модалом золотого стандарта, в котором используются только баллы PGA и SLEDAI с точки зрения чувствительности и специфичности. |
Измеряется каждые 3 месяца, до 1 года (5 образцов крови). Будет использоваться последний результат перед возникновением обострения СКВ.
|
|
Уровень провоспалительных цитокинов в крови.
Временное ограничение: Измеряется каждые 3 месяца, до 1 года (5 образцов крови).
|
Корреляция между увеличением или уменьшением РНК GADD34 и уровнями интерферона-альфа, интерферона-бета, интерлейкина-6 и интерлейкина-17.
|
Измеряется каждые 3 месяца, до 1 года (5 образцов крови).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень РНК GADD34 в каждой мононуклеарной клетке крови (В-клетках, Т-клетках и моноцитах).
Временное ограничение: Измерено один раз при 2-м посещении (через 3 месяца после включения).
|
Уровень РНК GADD34 измеряют соответственно в В-клетках, Т-клетках и моноцитах и сравнивают друг с другом. Уровни РНК не имеют единиц, они представляют собой показатели по сравнению с уровнем РНК гена домашнего хозяйства как единицу. Этот результат измеряется только для 30 пациентов. |
Измерено один раз при 2-м посещении (через 3 месяца после включения).
|
|
Уровень РНК GADD34 в немононуклеарных клетках крови
Временное ограничение: Измерено один раз при 2-м посещении (через 3 месяца после включения).
|
Уровень РНК GADD34 измеряют соответственно в немононуклеарных клетках крови и сравнивают с уровнем РНК GADD34 в мононуклеарных клетках крови. Уровни РНК не имеют единиц, они представляют собой показатели по сравнению с уровнем РНК гена домашнего хозяйства как единицу. Этот результат измеряется только для 30 пациентов. |
Измерено один раз при 2-м посещении (через 3 месяца после включения).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jean-Yves Cesbron, MD, University Hospital of Grenoble, France.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Claudio N, Dalet A, Gatti E, Pierre P. Mapping the crossroads of immune activation and cellular stress response pathways. EMBO J. 2013 May 2;32(9):1214-24. doi: 10.1038/emboj.2013.80. Epub 2013 Apr 12.
- Clavarino G, Claudio N, Couderc T, Dalet A, Judith D, Camosseto V, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Induction of GADD34 is necessary for dsRNA-dependent interferon-beta production and participates in the control of Chikungunya virus infection. PLoS Pathog. 2012;8(5):e1002708. doi: 10.1371/journal.ppat.1002708. Epub 2012 May 17.
- Clavarino G, Claudio N, Dalet A, Terawaki S, Couderc T, Chasson L, Ceppi M, Schmidt EK, Wenger T, Lecuit M, Gatti E, Pierre P. Protein phosphatase 1 subunit Ppp1r15a/GADD34 regulates cytokine production in polyinosinic:polycytidylic acid-stimulated dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 21;109(8):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1104491109. Epub 2012 Feb 6.
- Costedoat-Chalumeau N, Galicier L, Aumaitre O, Frances C, Le Guern V, Liote F, Smail A, Limal N, Perard L, Desmurs-Clavel H, Boutin du LT, Asli B, Kahn JE, Pourrat J, Sailler L, Ackermann F, Papo T, Sacre K, Fain O, Stirnemann J, Cacoub P, Jallouli M, Leroux G, Cohen-Bittan J, Tanguy ML, Hulot JS, Lechat P, Musset L, Amoura Z, Piette JC; Group PLUS. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: results of a French multicentre controlled trial (PLUS Study). Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1786-92. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202322. Epub 2012 Nov 10.
- Niewold TB, Clark DN, Salloum R, Poole BD. Interferon alpha in systemic lupus erythematosus. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:948364. doi: 10.1155/2010/948364. Epub 2010 Jun 29.
- Novoa I, Zeng H, Harding HP, Ron D. Feedback inhibition of the unfolded protein response by GADD34-mediated dephosphorylation of eIF2alpha. J Cell Biol. 2001 May 28;153(5):1011-22. doi: 10.1083/jcb.153.5.1011.
- Petri MA, van Vollenhoven RF, Buyon J, Levy RA, Navarra SV, Cervera R, Zhong ZJ, Freimuth WW; BLISS-52 and BLISS-76 Study Groups. Baseline predictors of systemic lupus erythematosus flares: data from the combined placebo groups in the phase III belimumab trials. Arthritis Rheum. 2013 Aug;65(8):2143-53. doi: 10.1002/art.37995.
- Ronnelid J, Tejde A, Mathsson L, Nilsson-Ekdahl K, Nilsson B. Immune complexes from SLE sera induce IL10 production from normal peripheral blood mononuclear cells by an FcgammaRII dependent mechanism: implications for a possible vicious cycle maintaining B cell hyperactivity in SLE. Ann Rheum Dis. 2003 Jan;62(1):37-42. doi: 10.1136/ard.62.1.37.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Yap DY, Lai KN. The role of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus - from bench to bedside. Nephrology (Carlton). 2013 Apr;18(4):243-55. doi: 10.1111/nep.12047.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC15.010
- 2015-A00493-46 (ДРУГОЙ: ID RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .