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伴有肝脏局限性同步转移的结直肠癌：标准化护理途径的初始队列研究 (CoSMIC)

2021年3月15日更新者：Manchester University NHS Foundation Trust

背景在初次诊断时，大约 20% 的患者已经转移至肝脏或进一步转移（称为同步性疾病）。对于转移性疾病仅限于肝脏的患者，同时切除原发性结直肠癌和肝转移的大手术可提供 25-40% 的 5 年生存率。

常规手术首先切除结直肠原发灶，然后进行辅助化疗，最后切除肝转移灶。外科手术的进步使同步切除（同时切除原发灶和肝转移灶）和先行肝切除成为可能。

目前，没有确凿的证据表明哪种方法可以改善发病率或生存率，因此没有最佳的临床路径。治疗由多学科团队 (MDT) 会议决定，取决于多种因素：癌症分期、患者健康和偏好以及临床经验。

方法“结直肠癌伴同步性肝局限性肝转移：起始队列 (CoSMIC)”，将同意并招募新诊断为局限于肝脏的同步性结直肠癌的患者。

患者将在 2 年内使用标准化数据收集在曼彻斯特皇家医院（国家卫生服务 (NHS) 区域癌症网络批准的肝胰胆专科中心）招募患者。每位患者接受的治疗顺序以及影响治疗决定的因素将根据欧洲医学肿瘤学会指南进行记录和评估。将针对根据预后因素调整的不同治疗顺序测量和比较手术对患者生活质量、发病率、死亡率和长期结果的影响。

预期的产出和结果的价值将探讨传统和新手术序列的直接比较。患者参与、使用标准化记录、确定常见的临床模式和决策制定以及了解变异来源是开发明确的随机对照试验以解决最佳临床路径的基本步骤。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在治疗原发性肝病（称为异时性疾病）后出现转移性肝病的患者会接受针对这种新转移性疾病的护理。相比之下，结直肠癌并发肝转移（同步转移）患者的管理更为复杂。这些患者的癌症生物学可能较差，因此成为长期幸存者的可能性较小。从逻辑上讲，同时转移的结直肠癌患者的治疗可分为肝病合并肝外转移和局限性肝转移。在第一类中，全身化疗是目前针对结直肠癌起源的晚期多部位转移（肝和全身转移）疾病患者指南中提倡的主要治疗方法。

第二类伴有肝脏局限性同步转移的患者代表了一个复杂而常见的临床管理问题。传统管理（不同地称为经典或分期方法）包括切除结直肠原发肿瘤，然后进行辅助化疗，随后进行肝切除术。手术、麻醉和重症监护方面的进步为患有同步疾病的患者提供了两种可行的替代选择。第一种是同步切除肝转移灶和结直肠原发灶。这具有通过一次手术消除肉眼可见的肿瘤负担的吸引力。然而，复杂的肝切除术联合大肠切除术的发病率可能相当高，并且有一些证据表明对无进展生存期有负面影响。同时性疾病管理的第二种选择是切除肝转移性疾病作为第一步，称为反向或肝脏优先方法。由于肿瘤学和技术的发展，用于同时治疗结直肠癌和肝转移性疾病的肝脏优先手术已得到更广泛的应用。在肿瘤学上，在手术切除前通过术前化放疗治疗的局部晚期直肠癌的预后改善的证据创造了一个潜在的“窗口”，可以在其中进行肝切除术。结肠支架置入术的技术发展允许与直肠癌相关的症状（例如部分梗阻）得到缓解，而无需求助于紧急肠道手术。如果肝转移性疾病而不是原发性癌症引起全身转移，则肝脏优先策略可能在肿瘤学上具有优势——尽管这一点尚未确定。肝脏优先方法的另一个潜在重要好处是，对于内镜、放射学和临床对放化疗有完全反应的直肠肿瘤患者，可以避免或减少盆腔手术。

目前，证据不足以为结直肠癌伴有同步性肝局限性肝转移的患者选择治疗方案。具体来说，在这些患者中，最佳途径没有定义，并且缺乏前瞻性记录的队列定义因素影响治疗选择或结果。考虑到要理解的治疗排列，初始队列研究将使我们能够将患者结果理解为临床决策和患者/疾病特征的函数。通过将患者可用的护理限制在一个共同的循证途径中，可以最大限度地减少治疗差异的来源，并且在前瞻性设计中，可以根据患者和治疗特征优化数据质量。

在知情同意和招募后，将收集关于患有肝局限性肝转移的结直肠癌患者的数据，包括患者变量、治疗选择、影响治疗的因素、治疗相关的发病率和结果。结果的回归模型将允许量化患者和治疗因素对结果的影响。临床决策制定模式将有助于了解存在或不存在平衡的患者的特征。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

123

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- - Manchester、英国、M13 9WL
    - Manchester Royal Infirmary

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群将包括患有肝转移的结直肠癌患者，这些患者被转诊到曼彻斯特皇家医院的肝胆外科单元——国家卫生服务 (NHS) 区域癌症网络批准的肝胰胆 (HPB) 中心，正式构成和国家癌症网络同行评审认可的多学科团队 (MDT)。

描述

纳入标准：

18岁以上
能够给予知情同意
进行结直肠癌的组织学诊断
既往无恶性肿瘤病史
在诊断原发性肿瘤时或诊断后 3 个月内，有肝转移的对比增强计算机断层扫描或对比增强磁共振扫描的放射学证据。不应对肝转移进行活检。
不存在肝外转移的计算机断层扫描和/或 18 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 证据。
直肠原发肿瘤局部分期的磁共振扫描评估。
世界卫生组织体能状态 (PS) 0、1 或 2，并被多学科团队认为适合化疗。
同意允许分析多余的病理材料用于转化研究项目（患者可以拒绝参与此补充部分，但仍会参与主要试验）。

排除标准：

未满 18 岁的患者。
无法给予知情同意的患者。
不适合本方案化疗方案的患者。
通过临床判断评估的任何精神或神经病症会损害患者给予知情同意或遵守口服药物的能力。
部分或完全肠梗阻不适合通过支架或转移来解决。
预先存在的神经病（> 1 级）。
既往或目前患有另一种恶性疾病的患者。
已知对研究治疗的任何成分有超敏反应的患者。
肝外远处转移患者。
既往接受过奥沙利铂化疗的患者。
具有提示二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症或已知 DPD 缺乏症的个人或家族史的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
遵守使用欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 建议的指南评估的循证共同路径大体时间：2年	CoSMIC 的第一个主要结果指标是使用欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 建议的指南评估对循证共同途径的依从性。这些包括早期使用新辅助化疗、手术切除和辅助化疗作为最后阶段。共同途径中的治疗选择标准化了初始分期，根据肝脏受累和疾病位置以及直肠原发癌患者与结肠原发肿瘤患者的不同治疗要求来适应肝转移的治疗。	2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Manchester University NHS Foundation Trust

合作者

University of Warwick

调查人员

首席研究员：Ajith K Siriwardena, MD, FRCS、Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
研究主任：James Mason, DPhil、Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月20日

初级完成 (实际的)

2017年4月30日

研究完成 (实际的)

2017年4月30日

研究注册日期

首次提交

2015年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月27日

首次发布 (估计)

2015年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月15日

最后验证

2021年3月1日