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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02456285
Cancer colorectal avec métastases synchrones limitées au foie : une étude de cohorte initiale sur les parcours de soins standardisés (CoSMIC)
Contexte Lorsqu'il est diagnostiqué pour la première fois, le cancer colorectal s'est déjà métastasé chez environ 20 % des patients au foie ou plus loin (maladie synchrone). Pour les patients atteints d'une maladie métastatique limitée au foie, une intervention chirurgicale majeure pour réséquer à la fois le cancer colorectal primitif et la métastase hépatique offre des taux de survie à 5 ans de 25 à 40 %.
La chirurgie conventionnelle enlève d'abord le primaire colorectal, suivi d'une chimiothérapie adjuvante, puis de la résection de la métastase hépatique. Les progrès chirurgicaux rendent possible la résection synchrone (éliminant à la fois les métastases primaires et hépatiques) et la résection hépatique d'abord.
Actuellement, il n'existe aucune preuve concluante pour montrer quelle approche améliore la morbidité ou la survie, et il n'y a donc pas de voie clinique optimale. Le traitement est décidé lors de réunions d'équipes multidisciplinaires (EMD) et dépend de plusieurs facteurs : la stadification du cancer, la santé et les préférences du patient, et l'expérience clinique.
Méthodes « Cancer colorectal avec métastase hépatique limitée au foie synchrone : une cohorte initiale (CoSMIC) », consentira et recrutera des patients avec un nouveau diagnostic de cancer colorectal synchrone limité au foie.
Les patients seront recrutés à la Manchester Royal Infirmary (un réseau régional de lutte contre le cancer du National Health Service (NHS) approuvé par les centres spécialisés hépato-pancréato-biliaires sur 2 ans à l'aide d'une collecte de données standardisée. La séquence de traitement reçue par chaque patient et les facteurs influençant les décisions de traitement seront enregistrés et évalués par rapport aux directives de la Société européenne d'oncologie médicale. L'effet de la chirurgie sur la qualité de vie, la morbidité, la mortalité et les résultats à long terme des patients sera mesuré et comparé pour différentes séquences de traitement ajustées sur des facteurs pronostiques.
Résultats attendus et valeur des résultats La comparaison directe des séquences chirurgicales conventionnelles et nouvelles sera explorée. L'engagement des patients, l'utilisation d'un enregistrement standardisé, l'identification des modèles cliniques communs et la prise de décision, ainsi que la compréhension des sources de variation sont des étapes essentielles pour développer un essai contrôlé randomisé défini afin de résoudre le cheminement clinique optimal.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients qui présentent une maladie hépatique métastatique suite au traitement de la maladie primaire (appelée maladie métachrone) reçoivent des soins axés sur cette nouvelle maladie métastatique. En revanche, la prise en charge des patients qui présentent un cancer colorectal et des métastases hépatiques concomitantes (métastases synchrones) est plus complexe. Ces patients peuvent avoir une biologie du cancer moins favorable et peuvent donc être moins susceptibles de devenir des survivants à long terme. Logiquement, la prise en charge des patients atteints d'un cancer colorectal avec métastases synchrones peut être dichotomisée en ceux atteints d'une maladie hépatique associée à une maladie métastatique extra-hépatique et ceux atteints d'une maladie métastatique limitée au foie. Dans la première catégorie, la chimiothérapie systémique est le pilier du traitement préconisé dans les recommandations actuelles pour les patients atteints d'une maladie métastatique multisite avancée (foie et métastatique systémique) d'origine cancéreuse colorectale.
La deuxième catégorie de patients présentant des métastases synchrones limitées au foie représente un problème de prise en charge clinique complexe et courant. La prise en charge traditionnelle (appelée diversement approche classique ou par étapes) comprenait la résection de la tumeur primaire colorectale suivie d'une chimiothérapie adjuvante avec une résection hépatique entreprise en tant qu'opération ultérieure. Les progrès de la chirurgie, de l'anesthésie et des soins intensifs ont rendu deux options possibles pour les patients atteints d'une maladie synchrone. La première est la résection synchrone des métastases hépatiques et du primitif colorectal. Cela a l'avantage de supprimer la charge tumorale macroscopique en une seule opération. Cependant, la morbidité de la résection hépatique complexe associée à la résection du gros intestin peut être considérable et il existe des preuves d'un effet négatif sur la survie sans progression. La deuxième option dans la prise en charge de la maladie synchrone est la résection de la maladie métastatique hépatique comme première étape, appelée approche inverse ou approche hépatique d'abord. La chirurgie du foie d'abord pour gérer le cancer colorectal synchrone et la maladie métastatique du foie est devenue plus largement utilisée en raison des développements oncologiques et techniques. Sur le plan oncologique, la preuve d'une amélioration des résultats dans le cancer rectal localement avancé traité par chimio-radiothérapie préopératoire avant la résection chirurgicale crée une "fenêtre" potentielle dans laquelle une résection hépatique peut être entreprise. Le développement technique du stenting colique permet de pallier les symptômes associés au cancer du rectum tels que l'obstruction partielle sans recourir à une chirurgie intestinale urgente. La stratégie du foie d'abord peut être oncologiquement avantageuse si la maladie métastatique du foie plutôt que le cancer primaire donne lieu à des métastases systémiques - bien que cela ne soit pas établi. Un autre avantage potentiellement important de l'approche du foie d'abord est que la chirurgie pelvienne peut être évitée ou moins étendue chez les patients atteints de tumeurs rectales avec une réponse endoscopique, radiologique et clinique complète à la chimio-radiothérapie.
Actuellement, les preuves sont insuffisantes pour éclairer la sélection du traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques synchrones limitées au foie. Plus précisément, chez ces patients, les voies optimales ne sont pas définies et il y a une pénurie de facteurs déterminant la cohorte enregistrés de manière prospective influençant la sélection ou le résultat du traitement. Compte tenu des permutations de traitement à comprendre, une étude de cohorte initiale nous permettrait de comprendre les résultats des patients en fonction des décisions cliniques et des caractéristiques du patient/de la maladie. En limitant les soins disponibles aux patients à un parcours commun fondé sur des données probantes, les sources de variation du traitement peuvent être minimisées et, dans le cadre d'une conception prospective, la qualité des données peut être optimisée en ce qui concerne les caractéristiques du patient et du traitement.
Après le consentement éclairé et le recrutement, des données seront recueillies sur les patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques limitées au foie, y compris les variables des patients, la sélection du traitement, les facteurs influençant le traitement, la morbidité liée au traitement et les résultats. La modélisation par régression des résultats permettra de quantifier les influences des facteurs liés au patient et au traitement sur les résultats. Les modèles de prise de décision clinique aideront à comprendre les caractéristiques des patients pour lesquels l'équilibre existe ou est absent.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 18 ans
- Capable de donner un consentement éclairé
- Avoir un diagnostic histologique de cancer colorectal
- Aucun antécédent de malignité
- Avoir des preuves radiologiques sur la tomodensitométrie à contraste amélioré ou la résonance magnétique à contraste amélioré des métastases hépatiques au moment du diagnostic de la tumeur primaire ou dans les 3 mois de celle-ci. Les métastases hépatiques ne doivent pas être biopsiées.
- Preuve par tomodensitométrie et/ou tomographie par émission de positrons au 18fluoro-désoxyglucose (FDG-PET) de l'absence de métastases extrahépatiques.
- Évaluation par résonance magnétique du stade local des tumeurs primitives rectales.
- Statut de performance (PS) de l'Organisation mondiale de la santé 0, 1 ou 2 et considéré par l'équipe multidisciplinaire comme étant adapté à la chimiothérapie.
- Consentement à permettre l'analyse de matériel pathologique excédentaire pour des projets de recherche translationnelle (les patients peuvent refuser de participer à cette composante supplémentaire et continuer à participer à l'essai principal).
Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans.
- Patients incapables de donner un consentement éclairé.
- Patients inaptes aux régimes de chimiothérapie de ce protocole.
- Toute condition psychiatrique ou neurologique évaluée par jugement clinique comme compromettant la capacité du patient à donner un consentement éclairé ou à se conformer à la médication orale.
- Occlusion intestinale partielle ou complète ne pouvant pas être résolue par stent ou dérivation.
- Neuropathie préexistante (> grade 1).
- Patients atteints d'une autre maladie maligne antérieure ou actuelle.
- Patients présentant des réactions d'hypersensibilité connues à l'un des composants des traitements à l'étude.
- Patients présentant des métastases à distance hors du foie.
- Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie par oxaliplatine.
- Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux évocateurs d'un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou ayant un déficit connu en DPD.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Adhésion à une voie commune fondée sur des données probantes évaluée à l'aide des lignes directrices suggérées par la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO)
Délai: 2 années
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Le premier critère de jugement principal du CoSMIC consiste à évaluer l'adhésion à une voie commune fondée sur des données probantes, en utilisant les lignes directrices suggérées par la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO).
Celles-ci incluent l'utilisation précoce de la chimiothérapie néo-adjuvante, la résection chirurgicale et la chimiothérapie adjuvante comme étape finale.
Les options de traitement au sein de la voie commune standardisent la stadification initiale, adaptant le traitement des métastases hépatiques en fonction de l'atteinte hépatique et de la localisation de la maladie, ainsi que des exigences de traitement différentes pour les patients atteints d'un cancer rectal primaire par rapport à ceux atteints de tumeurs coliques primaires.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
- Directeur d'études: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom
Publications et liens utiles
Publications générales
- Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, Hancock HC, Jegatheeswaran S. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):446-59. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.90. Epub 2014 Jun 3.
- Jegatheeswaran S, Mason JM, Hancock HC, Siriwardena AK. The liver-first approach to the management of colorectal cancer with synchronous hepatic metastases: a systematic review. JAMA Surg. 2013 Apr;148(4):385-91. doi: 10.1001/jamasurg.2013.1216.
- Chan AKC, Mason JM, Baltatzis M, Siriwardena AK; CoSMIC Collaborators. Management of Colorectal Cancer with Synchronous Liver Metastases: An Inception Cohort Study (CoSMIC). Ann Surg Oncol. 2022 Mar;29(3):1939-1951. doi: 10.1245/s10434-021-11017-7. Epub 2021 Oct 30.
- Siriwardena AK, Chan AKC, Ignatowicz AM, Mason JM; CoSMIC study collaborators. Colorectal cancer with Synchronous liver-limited Metastases: the protocol of an Inception Cohort study (CoSMIC). BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015018. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015018.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du foie
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs
- Tumeurs colorectales
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs du foie
Autres numéros d'identification d'étude
- R03880
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