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Cancer colorectal avec métastases synchrones limitées au foie : une étude de cohorte initiale sur les parcours de soins standardisés (CoSMIC)

15 mars 2021 mis à jour par: Manchester University NHS Foundation Trust

Contexte Lorsqu'il est diagnostiqué pour la première fois, le cancer colorectal s'est déjà métastasé chez environ 20 % des patients au foie ou plus loin (maladie synchrone). Pour les patients atteints d'une maladie métastatique limitée au foie, une intervention chirurgicale majeure pour réséquer à la fois le cancer colorectal primitif et la métastase hépatique offre des taux de survie à 5 ans de 25 à 40 %.

La chirurgie conventionnelle enlève d'abord le primaire colorectal, suivi d'une chimiothérapie adjuvante, puis de la résection de la métastase hépatique. Les progrès chirurgicaux rendent possible la résection synchrone (éliminant à la fois les métastases primaires et hépatiques) et la résection hépatique d'abord.

Actuellement, il n'existe aucune preuve concluante pour montrer quelle approche améliore la morbidité ou la survie, et il n'y a donc pas de voie clinique optimale. Le traitement est décidé lors de réunions d'équipes multidisciplinaires (EMD) et dépend de plusieurs facteurs : la stadification du cancer, la santé et les préférences du patient, et l'expérience clinique.

Méthodes « Cancer colorectal avec métastase hépatique limitée au foie synchrone : une cohorte initiale (CoSMIC) », consentira et recrutera des patients avec un nouveau diagnostic de cancer colorectal synchrone limité au foie.

Les patients seront recrutés à la Manchester Royal Infirmary (un réseau régional de lutte contre le cancer du National Health Service (NHS) approuvé par les centres spécialisés hépato-pancréato-biliaires sur 2 ans à l'aide d'une collecte de données standardisée. La séquence de traitement reçue par chaque patient et les facteurs influençant les décisions de traitement seront enregistrés et évalués par rapport aux directives de la Société européenne d'oncologie médicale. L'effet de la chirurgie sur la qualité de vie, la morbidité, la mortalité et les résultats à long terme des patients sera mesuré et comparé pour différentes séquences de traitement ajustées sur des facteurs pronostiques.

Résultats attendus et valeur des résultats La comparaison directe des séquences chirurgicales conventionnelles et nouvelles sera explorée. L'engagement des patients, l'utilisation d'un enregistrement standardisé, l'identification des modèles cliniques communs et la prise de décision, ainsi que la compréhension des sources de variation sont des étapes essentielles pour développer un essai contrôlé randomisé défini afin de résoudre le cheminement clinique optimal.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients qui présentent une maladie hépatique métastatique suite au traitement de la maladie primaire (appelée maladie métachrone) reçoivent des soins axés sur cette nouvelle maladie métastatique. En revanche, la prise en charge des patients qui présentent un cancer colorectal et des métastases hépatiques concomitantes (métastases synchrones) est plus complexe. Ces patients peuvent avoir une biologie du cancer moins favorable et peuvent donc être moins susceptibles de devenir des survivants à long terme. Logiquement, la prise en charge des patients atteints d'un cancer colorectal avec métastases synchrones peut être dichotomisée en ceux atteints d'une maladie hépatique associée à une maladie métastatique extra-hépatique et ceux atteints d'une maladie métastatique limitée au foie. Dans la première catégorie, la chimiothérapie systémique est le pilier du traitement préconisé dans les recommandations actuelles pour les patients atteints d'une maladie métastatique multisite avancée (foie et métastatique systémique) d'origine cancéreuse colorectale.

La deuxième catégorie de patients présentant des métastases synchrones limitées au foie représente un problème de prise en charge clinique complexe et courant. La prise en charge traditionnelle (appelée diversement approche classique ou par étapes) comprenait la résection de la tumeur primaire colorectale suivie d'une chimiothérapie adjuvante avec une résection hépatique entreprise en tant qu'opération ultérieure. Les progrès de la chirurgie, de l'anesthésie et des soins intensifs ont rendu deux options possibles pour les patients atteints d'une maladie synchrone. La première est la résection synchrone des métastases hépatiques et du primitif colorectal. Cela a l'avantage de supprimer la charge tumorale macroscopique en une seule opération. Cependant, la morbidité de la résection hépatique complexe associée à la résection du gros intestin peut être considérable et il existe des preuves d'un effet négatif sur la survie sans progression. La deuxième option dans la prise en charge de la maladie synchrone est la résection de la maladie métastatique hépatique comme première étape, appelée approche inverse ou approche hépatique d'abord. La chirurgie du foie d'abord pour gérer le cancer colorectal synchrone et la maladie métastatique du foie est devenue plus largement utilisée en raison des développements oncologiques et techniques. Sur le plan oncologique, la preuve d'une amélioration des résultats dans le cancer rectal localement avancé traité par chimio-radiothérapie préopératoire avant la résection chirurgicale crée une "fenêtre" potentielle dans laquelle une résection hépatique peut être entreprise. Le développement technique du stenting colique permet de pallier les symptômes associés au cancer du rectum tels que l'obstruction partielle sans recourir à une chirurgie intestinale urgente. La stratégie du foie d'abord peut être oncologiquement avantageuse si la maladie métastatique du foie plutôt que le cancer primaire donne lieu à des métastases systémiques - bien que cela ne soit pas établi. Un autre avantage potentiellement important de l'approche du foie d'abord est que la chirurgie pelvienne peut être évitée ou moins étendue chez les patients atteints de tumeurs rectales avec une réponse endoscopique, radiologique et clinique complète à la chimio-radiothérapie.

Actuellement, les preuves sont insuffisantes pour éclairer la sélection du traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques synchrones limitées au foie. Plus précisément, chez ces patients, les voies optimales ne sont pas définies et il y a une pénurie de facteurs déterminant la cohorte enregistrés de manière prospective influençant la sélection ou le résultat du traitement. Compte tenu des permutations de traitement à comprendre, une étude de cohorte initiale nous permettrait de comprendre les résultats des patients en fonction des décisions cliniques et des caractéristiques du patient/de la maladie. En limitant les soins disponibles aux patients à un parcours commun fondé sur des données probantes, les sources de variation du traitement peuvent être minimisées et, dans le cadre d'une conception prospective, la qualité des données peut être optimisée en ce qui concerne les caractéristiques du patient et du traitement.

Après le consentement éclairé et le recrutement, des données seront recueillies sur les patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques limitées au foie, y compris les variables des patients, la sélection du traitement, les facteurs influençant le traitement, la morbidité liée au traitement et les résultats. La modélisation par régression des résultats permettra de quantifier les influences des facteurs liés au patient et au traitement sur les résultats. Les modèles de prise de décision clinique aideront à comprendre les caractéristiques des patients pour lesquels l'équilibre existe ou est absent.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

123

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population à l'étude comprendra des patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques limitées au foie référés à l'unité de chirurgie hépatobiliaire de l'infirmerie royale de Manchester - un centre hépato-pancréato-biliaire (HPB) approuvé par le réseau régional de lutte contre le cancer du National Health Service (NHS) avec un équipe multidisciplinaire (MDT) constituée et accréditée par le National Cancer Network.

La description

Critère d'intégration:

  • Plus de 18 ans
  • Capable de donner un consentement éclairé
  • Avoir un diagnostic histologique de cancer colorectal
  • Aucun antécédent de malignité
  • Avoir des preuves radiologiques sur la tomodensitométrie à contraste amélioré ou la résonance magnétique à contraste amélioré des métastases hépatiques au moment du diagnostic de la tumeur primaire ou dans les 3 mois de celle-ci. Les métastases hépatiques ne doivent pas être biopsiées.
  • Preuve par tomodensitométrie et/ou tomographie par émission de positrons au 18fluoro-désoxyglucose (FDG-PET) de l'absence de métastases extrahépatiques.
  • Évaluation par résonance magnétique du stade local des tumeurs primitives rectales.
  • Statut de performance (PS) de l'Organisation mondiale de la santé 0, 1 ou 2 et considéré par l'équipe multidisciplinaire comme étant adapté à la chimiothérapie.
  • Consentement à permettre l'analyse de matériel pathologique excédentaire pour des projets de recherche translationnelle (les patients peuvent refuser de participer à cette composante supplémentaire et continuer à participer à l'essai principal).

Critère d'exclusion:

  • Patients de moins de 18 ans.
  • Patients incapables de donner un consentement éclairé.
  • Patients inaptes aux régimes de chimiothérapie de ce protocole.
  • Toute condition psychiatrique ou neurologique évaluée par jugement clinique comme compromettant la capacité du patient à donner un consentement éclairé ou à se conformer à la médication orale.
  • Occlusion intestinale partielle ou complète ne pouvant pas être résolue par stent ou dérivation.
  • Neuropathie préexistante (> grade 1).
  • Patients atteints d'une autre maladie maligne antérieure ou actuelle.
  • Patients présentant des réactions d'hypersensibilité connues à l'un des composants des traitements à l'étude.
  • Patients présentant des métastases à distance hors du foie.
  • Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie par oxaliplatine.
  • Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux évocateurs d'un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou ayant un déficit connu en DPD.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Adhésion à une voie commune fondée sur des données probantes évaluée à l'aide des lignes directrices suggérées par la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO)
Délai: 2 années
Le premier critère de jugement principal du CoSMIC consiste à évaluer l'adhésion à une voie commune fondée sur des données probantes, en utilisant les lignes directrices suggérées par la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Celles-ci incluent l'utilisation précoce de la chimiothérapie néo-adjuvante, la résection chirurgicale et la chimiothérapie adjuvante comme étape finale. Les options de traitement au sein de la voie commune standardisent la stadification initiale, adaptant le traitement des métastases hépatiques en fonction de l'atteinte hépatique et de la localisation de la maladie, ainsi que des exigences de traitement différentes pour les patients atteints d'un cancer rectal primaire par rapport à ceux atteints de tumeurs coliques primaires.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
  • Directeur d'études: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 mai 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

30 avril 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2015

Première publication (ESTIMATION)

28 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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