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Câncer colorretal com metástases síncronas limitadas ao fígado: um estudo de coorte inicial de vias de tratamento padronizadas (CoSMIC)

15 de março de 2021 atualizado por: Manchester University NHS Foundation Trust

Antecedentes Quando diagnosticado pela primeira vez, o câncer colorretal já metastatizou em cerca de 20% dos pacientes para o fígado ou mais (denominado doença síncrona). Para pacientes com doença metastática limitada ao fígado, a cirurgia de grande porte para ressecar tanto o câncer colorretal primário quanto a metástase hepática fornece taxas de sobrevida em 5 anos de 25-40%.

A cirurgia convencional remove primeiro o colorretal primário, seguido pela quimioterapia adjuvante e, em seguida, a ressecção da metástase hepática. Os avanços cirúrgicos tornam possível a ressecção síncrona (removendo tanto a metástase primária quanto a metástase hepática) e a ressecção hepática.

Atualmente, não há evidências conclusivas para mostrar qual abordagem melhora a morbidade ou a sobrevida e, portanto, não há um caminho clínico ideal. O tratamento é decidido em reuniões da equipe multidisciplinar (MDT) e depende de vários fatores: estadiamento do câncer, saúde e preferências do paciente e experiência clínica.

Métodos "Câncer colorretal com metástase hepática síncrona limitada ao fígado: uma coorte inicial (CoSMIC)", consentirá e recrutará pacientes com um novo diagnóstico de câncer colorretal síncrono limitado ao fígado.

Os pacientes serão recrutados na Manchester Royal Infirmary (uma rede regional de câncer aprovada pelo National Health Service (NHS) centros especializados em hepato-pancreato-biliar aprovados por mais de 2 anos usando coleta de dados padronizada. A sequência do tratamento recebido por cada paciente e os fatores que influenciam as decisões de tratamento serão registrados e avaliados de acordo com as diretrizes da European Society of Medical Oncology. O efeito da cirurgia na qualidade de vida do paciente, morbidade, mortalidade e resultado a longo prazo serão medidos e comparados para diferentes sequências de tratamento ajustadas para fatores prognósticos.

Resultados Antecipados e Valor dos Resultados A comparação direta de sequências cirúrgicas convencionais e novas será explorada. O envolvimento do paciente, o uso de gravação padronizada, a identificação de padrões clínicos comuns e a tomada de decisão e a compreensão das fontes de variação são etapas essenciais para desenvolver um estudo de controle randomizado definitivo para resolver o caminho clínico ideal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os pacientes que apresentam doença hepática metastática após o tratamento da doença primária (denominada doença metacrônica) recebem cuidados focados nesta nova doença metastática. Em contraste, o manejo de pacientes que apresentam câncer colorretal e metástases hepáticas concomitantes (metástases síncronas) é mais complexo. Esses pacientes podem ter uma biologia de câncer menos favorável e, portanto, podem ser menos propensos a se tornarem sobreviventes a longo prazo. Logicamente, o manejo de pacientes com câncer colorretal com metástases sincrônicas pode ser dicotomizado entre aqueles com doença hepática juntamente com doença metastática extra-hepática e aqueles com doença metastática limitada ao fígado. Na primeira categoria, a quimioterapia sistêmica é o esteio do tratamento defendido nas diretrizes atuais para pacientes com doença metastática avançada em vários locais (hepático e metastático sistêmico) de origem do câncer colorretal.

A segunda categoria de pacientes com metástases síncronas limitadas ao fígado representa um problema de manejo clínico complexo e comum. O manejo tradicional (referido de forma variada como abordagem clássica ou estagiada) compreendia a ressecção do tumor primário colorretal seguida de quimioterapia adjuvante com a ressecção hepática sendo realizada como uma operação subsequente. Avanços em cirurgia, anestesia e cuidados intensivos tornaram duas opções alternativas viáveis ​​para pacientes com doença sincrônica. A primeira é a ressecção síncrona das metástases hepáticas e do primário colorretal. Isso tem o atrativo de remover a carga tumoral macroscópica com uma única operação. No entanto, a morbidade da ressecção hepática complexa combinada com a ressecção intestinal maior pode ser considerável e há alguma evidência de um efeito negativo na sobrevida livre de progressão. A segunda opção no manejo da doença síncrona é a ressecção da doença metastática hepática como primeiro passo, denominada abordagem reversa ou hepática primeiro. A primeira cirurgia hepática para controlar o câncer colorretal síncrono e a doença metastática hepática tornou-se mais amplamente utilizada devido aos desenvolvimentos oncológicos e técnicos. Oncologicamente, a evidência de melhor resultado no câncer retal localmente avançado tratado por quimiorradioterapia pré-operatória antes da ressecção cirúrgica cria uma "janela" potencial na qual a ressecção hepática pode ser realizada. O desenvolvimento técnico do stent colônico permite que os sintomas associados ao câncer retal, como obstrução parcial, sejam paliados sem recorrer a cirurgia intestinal de urgência. A estratégia de primeiro fígado pode ser oncologicamente vantajosa se a doença metastática hepática, em vez do câncer primário, der origem a metástase sistêmica - embora isso não esteja estabelecido. Outro benefício potencialmente importante da abordagem do fígado primeiro é que a cirurgia pélvica pode ser evitada ou menos extensa em pacientes com tumores retais com resposta endoscópica, radiológica e clínica completa à quimiorradioterapia.

Atualmente, as evidências são inadequadas para informar a seleção do tratamento para pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas sincrônicas limitadas ao fígado. Especificamente, nesses pacientes, os caminhos ideais não são definidos e há uma escassez de fatores de definição de coorte registrados prospectivamente que influenciam a seleção ou o resultado do tratamento. Dadas as permutações de tratamento a serem compreendidas, um estudo de coorte inicial nos permitiria entender os resultados dos pacientes em função das decisões clínicas e das características do paciente/doença. Ao limitar os cuidados disponíveis para os pacientes a um caminho comum informado por evidências, as fontes de variação do tratamento podem ser minimizadas e, dentro de um projeto prospectivo, a qualidade dos dados pode ser otimizada em relação às características do paciente e do tratamento.

Após consentimento informado e recrutamento, os dados serão coletados em pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas limitadas ao fígado, incluindo variáveis ​​do paciente, seleção do tratamento, fatores que influenciam o tratamento, morbidade relacionada ao tratamento e resultado. A modelagem de regressão dos resultados permitirá que as influências dos fatores do paciente e do tratamento sobre os resultados sejam quantificadas. Os padrões de tomada de decisão clínica ajudarão a entender as características dos pacientes para os quais existe ou não o equilíbrio.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

123

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo incluirá pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas limitadas ao fígado encaminhados para a Unidade Cirúrgica Hepatobiliar no Manchester Royal Infirmary - um centro regional de câncer hepato-pancreato-biliar (HPB) aprovado pelo Serviço Nacional de Saúde (NHS) com uma rede formalmente equipe multidisciplinar (MDT) credenciada pela National Cancer Network para revisão por pares.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Maiores de 18 anos
  • Capaz de dar consentimento informado
  • Ter um diagnóstico histológico de câncer colorretal
  • Sem história prévia de malignidade
  • Ter evidência radiológica em tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética com contraste de metástases hepáticas no momento do diagnóstico do tumor primário ou dentro de 3 meses. Metástases hepáticas não devem ser biopsiadas.
  • Evidência de tomografia computadorizada e/ou tomografia por emissão de pósitrons de 18fluorodesoxiglicose (FDG-PET) da ausência de metástases extra-hepáticas.
  • Avaliação por ressonância magnética do estágio local de tumores primários retais.
  • Performance status da Organização Mundial da Saúde (PS) 0, 1 ou 2 e considerado pela equipe multidisciplinar como adequado para quimioterapia.
  • Consentimento para permitir que o material patológico excedente seja analisado para projetos de pesquisa translacional (os pacientes podem recusar a participação neste componente suplementar e ainda participar do estudo principal).

Critério de exclusão:

  • Pacientes menores de 18 anos.
  • Pacientes incapazes de dar consentimento informado.
  • Pacientes inaptos para os regimes quimioterápicos deste protocolo.
  • Qualquer condição psiquiátrica ou neurológica avaliada por julgamento clínico que comprometa a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou de cumprir a medicação oral.
  • Obstrução intestinal parcial ou completa não passível de resolução por stent ou desvio.
  • Neuropatia pré-existente (> grau 1).
  • Pacientes com outra doença maligna anterior ou atual.
  • Pacientes com reações de hipersensibilidade conhecidas a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo.
  • Pacientes com metástases distantes fora do fígado.
  • Pacientes que receberam quimioterapia prévia com oxaliplatina.
  • Pacientes com história pessoal ou familiar sugestiva de deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) ou com deficiência de DPD conhecida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aderência a um caminho comum baseado em evidências avaliado usando diretrizes sugeridas pela Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO)
Prazo: 2 anos
A primeira medida de resultado primário do CoSMIC é avaliar a adesão a um caminho comum baseado em evidências, usando as diretrizes sugeridas pela Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO). Estes incluem o uso precoce de quimioterapia neoadjuvante, ressecção cirúrgica e quimioterapia adjuvante como estágio final. As opções de tratamento dentro da via comum padronizam o estadiamento inicial, acomodando o tratamento para metástases hepáticas de acordo com o envolvimento hepático e a localização da doença, bem como diferentes requisitos de tratamento para pacientes com câncer retal primário em comparação com aqueles com tumores primários colônicos.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
  • Diretor de estudo: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

20 de maio de 2015

Conclusão Primária (REAL)

30 de abril de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

30 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de maio de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

28 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

16 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cirurgia primária/intestinal

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