- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02456285
Kolorektális rák májkorlátozott szinkron metasztázisokkal: standardizált ellátási módok kezdeti kohorszvizsgálata (CoSMIC)
Háttér Amikor először diagnosztizálták, a vastag- és végbélrák a betegek körülbelül 20%-ánál már metasztatizált a májban vagy tovább (ezt szinkron betegségnek nevezik). A májra korlátozódó metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél az elsődleges vastagbélrák és a májmetasztázis eltávolítására irányuló nagy műtét 25-40%-os 5 éves túlélést biztosít.
A hagyományos műtét során először a kolorektális primert távolítják el, ezt követi az adjuváns kemoterápia, majd a májmetasztázis reszekciója. A sebészeti fejlődés lehetővé teszi a szinkron reszekciót (az elsődleges és a májmetasztázis együttes eltávolítása) és a máj-első reszekciót.
Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy melyik megközelítés javítja a morbiditást vagy a túlélést, ezért nincs optimális klinikai út. A kezelésről a multidiszciplináris team (MDT) ülésén döntenek, és több tényezőtől függ: a rák stádiumától, a páciens egészségétől és preferenciáitól, valamint a klinikai tapasztalattól.
A „Kolorektális rák szinkron máj-korlátozott májmetasztázissal: kezdeti kohorsz (CoSMIC)” módszerek hozzájárulnak a májra korlátozódó szinkron vastagbélrák új diagnózisához, és olyan betegeket toboroznak.
A betegeket a Manchester Royal Infirmary-ben (a Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (NHS) regionális rákkutató hálózata által jóváhagyott Hepato-pancreato-biliaris szakorvosi központokban) toborozzák 2 éven keresztül, szabványosított adatgyűjtés segítségével. Az egyes betegek kezelési sorrendjét és a kezelési döntéseket befolyásoló tényezőket rögzítik és az Európai Orvosi Onkológiai Társaság irányelvei szerint értékelik. A műtétnek a betegek életminőségére, morbiditására, mortalitására és a hosszú távú kimenetelre gyakorolt hatását mérjük és hasonlítjuk össze a prognosztikai tényezőkhöz igazított különböző kezelési szekvenciákkal.
Várható eredmények és az eredmények értéke A hagyományos és új sebészeti szekvenciák közvetlen összehasonlítását vizsgáljuk. A betegek bevonása, a szabványosított felvételek használata, a közös klinikai minták azonosítása és a döntéshozatal, valamint a variációs források megértése elengedhetetlen lépések egy határozott randomizált kontroll vizsgálat kidolgozásához, az optimális klinikai út megoldása érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Azok a betegek, akik az elsődleges (metakron betegség) kezelését követően metasztatikus májbetegségben jelentkeznek, erre az új áttétes betegségre összpontosítanak. Ezzel szemben a vastag- és végbélrákban és egyidejű májmetasztázisban (szinkron metasztázisban) szenvedő betegek kezelése összetettebb. Előfordulhat, hogy ezeknek a betegeknek a rákbiológiája kevésbé kedvező, és így kevésbé valószínű, hogy hosszú távú túlélőkké válnak. Logikus, hogy a szinkron metasztázisokkal rendelkező vastag- és végbélrákos betegek kezelése dichotomizálható a májon kívüli metasztázisos betegséggel együtt májbetegségben szenvedőkre és a májkorlátozott áttétes betegségben szenvedőkre. Az első kategóriában a szisztémás kemoterápia a jelenlegi iránymutatások által javasolt kezelés fő pillére az előrehaladott, több helyen áttétes (máj- és szisztémás metasztatikus) vastag- és végbélrák eredetű betegek esetében.
A májban korlátozott szinkron metasztázisokkal rendelkező betegek második kategóriája összetett és gyakori klinikai kezelési problémát jelent. A hagyományos kezelés (amelyet különbözőképpen klasszikus vagy szakaszos megközelítésnek neveznek) a kolorektális primer tumor reszekciójából, majd adjuváns kemoterápiából állt, és ezt követő műtétként májreszekciót végeztek. A sebészet, az érzéstelenítés és a kritikus ellátás terén elért fejlődés két alternatív lehetőséget tett megvalósíthatóvá a szinkron betegségben szenvedő betegek számára. Az első a májmetasztázisok és a kolorektális primer szinkron reszekciója. Ennek az a vonzereje, hogy egyetlen műtéttel eltávolítja a makroszkópikus daganatterhelést. Mindazonáltal a komplex májreszekció és a nagybél reszekció kombinációjának morbiditása jelentős lehet, és van néhány bizonyíték arra, hogy negatív hatással van a progressziómentes túlélésre. A szinkron betegség kezelésének második lehetősége a májmetasztatikus betegség reszekciója első lépésként, amelyet fordított vagy máj-első megközelítésnek neveznek. A szinkron vastagbélrák és a májmetasztázisos betegségek kezelésére szolgáló máj-első műtétet az onkológiai és technikai fejlődés következtében egyre szélesebb körben alkalmazzák. Onkológiai szempontból a műtét előtti kemo-radioterápiával kezelt, lokálisan előrehaladott végbélrák jobb kimenetelének bizonyítéka a műtéti reszekció előtt potenciális "ablakot" teremt a májreszekció elvégzésére. A vastagbél stentelés technikai fejlődése lehetővé teszi a végbélrákhoz kapcsolódó tünetek, például a részleges obstrukció enyhítését anélkül, hogy sürgős bélműtétet kellene igénybe venni. A máj-első stratégia onkológiai szempontból előnyös lehet, ha az elsődleges rák helyett a máj metasztatikus betegsége okoz szisztémás áttétet – bár ez nem bizonyított. A máj-első megközelítés további potenciálisan fontos előnye, hogy a kismedencei műtét elkerülhető vagy kevésbé kiterjedt olyan végbéldaganatban szenvedő betegeknél, akiknél teljes endoszkópos, radiológiai és klinikai válasz a kemo-radioterápiára.
Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a szinkron májkorlátozott májmetasztázisokkal rendelkező kolorektális rákos betegek kezelésének kiválasztásához. Pontosabban, ezeknél a betegeknél az optimális utak nincsenek meghatározva, és hiányoznak a prospektívan rögzített kohorsz-meghatározó tényezők, amelyek befolyásolják a kezelés kiválasztását vagy kimenetelét. Tekintettel a megértendő kezelési permutációkra, egy kezdeti kohorszvizsgálat lehetővé tenné számunkra, hogy megértsük a betegek kimenetelét a klinikai döntések és a beteg/betegség jellemzőinek függvényében. Azáltal, hogy a betegek számára elérhető ellátást egy közös, bizonyítékokon alapuló útra korlátozzák, a kezelési eltérések forrásai minimálisra csökkenthetők, és a jövőbeli tervezésen belül az adatok minősége optimalizálható a páciens és a kezelés jellemzőinek figyelembevételével.
A tájékozott beleegyezést és a toborzást követően adatokat gyűjtenek a májban korlátozott májmetasztázisokkal rendelkező vastag- és végbélrákos betegekről, beleértve a betegek változóit, a kezelés kiválasztását, a kezelést befolyásoló tényezőket, a kezeléssel összefüggő morbiditást és kimenetelt. Az eredmények regressziós modellezése lehetővé teszi a betegek és a kezelési tényezőknek az eredményekre gyakorolt hatásának számszerűsítését. A klinikai döntéshozatali minták segítenek megérteni azoknak a betegeknek a jellemzőit, akiknek egyensúlyi állapota van vagy hiányzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év felett
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- A vastagbélrák szövettani diagnózisa
- Nincs korábbi rosszindulatú daganat
- Rendelkezik radiológiai bizonyítékkal a májmetasztázisok kontrasztanyagos komputertomográfiájáról vagy kontrasztanyagos mágneses rezonancia vizsgálatáról az elsődleges daganat diagnosztizálásának időpontjában vagy az azt követő 3 hónapon belül. A májmetasztázisokból nem szabad biopsziát venni.
- Számítógépes tomográfiás és/vagy 18fluor-dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfiás (FDG-PET) bizonyíték az extrahepatikus metasztázisok hiányára.
- Mágneses rezonancia vizsgálat a rektális primer daganatok lokális stádiumában.
- Az Egészségügyi Világszervezet teljesítőképességi státusza (PS) 0, 1 vagy 2, és a multidiszciplináris csapat alkalmasnak tartja a kemoterápiára.
- Hozzájárulás a felesleges kóros anyag elemzéséhez a transzlációs kutatási projektekhez (a betegek elutasíthatják a részvételt ebben a kiegészítő komponensben, de továbbra is részt vesznek a fő vizsgálatban).
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti betegek.
- Betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
- Azok a betegek, akik alkalmatlanok a jelen protokollban szereplő kemoterápiás kezelésekre.
- Bármilyen pszichiátriai vagy neurológiai állapot, amelyet klinikai megítélés alapján értékeltek, és ez veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy betartsa az orális gyógyszeres kezelést.
- Részleges vagy teljes bélelzáródás, amely nem oldható meg stenttel vagy eltérítéssel.
- Meglévő neuropátia (> 1. fokozat).
- Más korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú betegségben szenvedő betegek.
- A vizsgálati kezelések bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegek.
- A májon kívüli távoli metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Olyan betegek, akik korábban oxaliplatinnal kemoterápiában részesültek.
- Olyan betegek, akiknek személyes vagy családi kórtörténete dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányára utal, vagy ismert DPD-hiány.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) által javasolt irányelvek alapján értékelt, bizonyítékokon alapuló közös út betartása
Időkeret: 2 év
|
A CoSMIC első elsődleges eredménymérője a bizonyítékokon alapuló közös útvonal betartásának felmérése az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) által javasolt irányelvek alapján.
Ezek közé tartozik a neoadjuváns kemoterápia korai alkalmazása, a sebészeti reszekció és az adjuváns kemoterápia, mint végső szakasz.
A közös útvonalon belüli kezelési lehetőségek standardizálják a kezdeti stádiumot, alkalmazkodva a májmetasztázisok kezeléséhez a máj érintettsége és a betegség helye szerint, valamint eltérő kezelési követelmények a rektális primer rákos betegeknél, mint a vastagbél primer daganatos betegeknél.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
- Tanulmányi igazgató: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, Hancock HC, Jegatheeswaran S. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):446-59. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.90. Epub 2014 Jun 3.
- Jegatheeswaran S, Mason JM, Hancock HC, Siriwardena AK. The liver-first approach to the management of colorectal cancer with synchronous hepatic metastases: a systematic review. JAMA Surg. 2013 Apr;148(4):385-91. doi: 10.1001/jamasurg.2013.1216.
- Chan AKC, Mason JM, Baltatzis M, Siriwardena AK; CoSMIC Collaborators. Management of Colorectal Cancer with Synchronous Liver Metastases: An Inception Cohort Study (CoSMIC). Ann Surg Oncol. 2022 Mar;29(3):1939-1951. doi: 10.1245/s10434-021-11017-7. Epub 2021 Oct 30.
- Siriwardena AK, Chan AKC, Ignatowicz AM, Mason JM; CoSMIC study collaborators. Colorectal cancer with Synchronous liver-limited Metastases: the protocol of an Inception Cohort study (CoSMIC). BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015018. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015018.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Neoplazmák
- Kolorektális neoplazmák
- Neoplazma metasztázis
- Máj neoplazmák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R03880
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .