- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02456285
Kolorektal kreft med leverbegrensede synkrone metastaser: en begynnende kohortstudie av standardiserte omsorgsveier (CoSMIC)
Bakgrunn Ved første diagnose har kolorektal kreft allerede metastasert hos ca. 20 % av pasientene til leveren eller videre (kalt synkron sykdom). For pasienter med metastatisk sykdom begrenset til leveren, gir større kirurgi for å reseksjonere både den primære kolorektal kreften og levermetastasen 5-års overlevelsesrater på 25-40 %.
Konvensjonell kirurgi fjerner først kolorektal primær, etterfulgt av adjuvant kjemoterapi, og deretter reseksjon av levermetastasen. Kirurgiske fremskritt gjør synkron reseksjon (fjerner både primær- og levermetastaser sammen) og lever-første reseksjon mulig.
Foreløpig er det ingen avgjørende bevis for å vise hvilken tilnærming som forbedrer sykelighet eller overlevelse, og derfor er det ingen optimal klinisk vei. Behandling avgjøres på møter med multidisiplinære team (MDT) og er avhengig av flere faktorer: kreftstadie, pasientens helse og preferanser, og klinisk erfaring.
Metoder "Colorectal cancer with Synchronous lever-limited hepatic Metastasis: an Inception Cohort (CoSMIC)", vil samtykke og rekruttere pasienter med en ny diagnose av synkron kolorektal cancer begrenset til leveren.
Pasienter vil bli rekruttert ved Manchester Royal Infirmary (et National Health Service (NHS) regionale kreftnettverk godkjente Hepato-pancreato-biliary spesialistsentre over 2 år ved bruk av standardisert datainnsamling. Behandlingssekvensen som mottas av hver pasient, og faktorer som påvirker behandlingsbeslutninger, vil bli registrert og evaluert i forhold til retningslinjer fra European Society of Medical Oncology. Effekten av kirurgi på pasienters livskvalitet, sykelighet, dødelighet og langtidsutfall vil bli målt og sammenlignet for ulike behandlingssekvenser justert for prognostiske faktorer.
Forventede resultater og verdien av funn Direkte sammenligning av konvensjonelle og nye kirurgiske sekvenser vil bli utforsket. Pasientengasjement, bruk av standardisert registrering, identifisering av vanlige kliniske mønstre og beslutningstaking, og forståelse av kilder til variasjon er viktige skritt for å utvikle en definitiv randomisert kontrollforsøk for å løse den optimale kliniske veien.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Pasienter som har metastatisk leversykdom etter behandling av den primære (kalt metakron sykdom) får omsorg fokusert på denne nye metastaserende sykdommen. I motsetning til dette er behandlingen av pasienter som har kolorektal kreft og samtidige levermetastaser (synkron metastaser) mer kompleks. Disse pasientene kan ha mindre gunstig kreftbiologi og kan derfor ha mindre sannsynlighet for å bli langtidsoverlevere. Logisk sett kan behandlingen av pasienter med tykktarmskreft med synkrone metastaser dikotomiseres i de med leversykdom sammen med ekstrahepatisk metastatisk sykdom og de med leverbegrenset metastatisk sykdom. I den første kategorien er systemisk kjemoterapi bærebjelken i behandlingen som foreslås i gjeldende retningslinjer for pasienter med avansert multi-site metastatisk (lever og systemisk metastatisk) sykdom av kolorektal kreft opprinnelse.
Den andre kategorien av pasienter med leverbegrensede synkrone metastaser representerer et komplekst og vanlig klinisk behandlingsproblem. Tradisjonell behandling (referert til som den klassiske eller trinnvise tilnærmingen) omfattet reseksjon av den kolorektale primærtumoren etterfulgt av adjuvant kjemoterapi med leverreseksjon som en påfølgende operasjon. Fremskritt innen kirurgi, anestesi og kritisk behandling har gjort to alternative alternativer mulige for pasienter med synkron sykdom. Den første er synkron reseksjon av levermetastaser og kolorektal primær. Dette har tiltrekningen av å fjerne den makroskopiske tumorbyrden med en enkelt operasjon. Sykeligheten ved kompleks leverreseksjon kombinert med større tarmreseksjon kan imidlertid være betydelig, og det er noen bevis på en negativ effekt på progresjonsfri overlevelse. Det andre alternativet i behandlingen av synkron sykdom er reseksjon av levermetastatisk sykdom som det første trinnet, kalt omvendt eller lever-først tilnærming. Lever-første kirurgi for å håndtere synkron kolorektal kreft og levermetastatisk sykdom har blitt mer utbredt på grunn av onkologisk og teknisk utvikling. Onkologisk sett skaper bevis på forbedret resultat ved lokalt avansert rektalkreft behandlet med preoperativ kjemo-strålebehandling før kirurgisk reseksjon et potensielt "vindu" der leverreseksjon kan foretas. Den tekniske utviklingen av tykktarmsstenting tillater at symptomer assosiert med endetarmskreft som delvis obstruksjon kan lindres uten å ty til akutt tarmkirurgi. Lever-først-strategien kan være onkologisk fordelaktig dersom levermetastatisk sykdom i stedet for primærkreft gir opphav til systemisk metastase - selv om dette ikke er etablert. En ytterligere potensielt viktig fordel med lever-først-tilnærmingen er at bekkenkirurgi kan enten unngås eller mindre omfattende hos pasienter med rektale svulster med en fullstendig endoskopisk, radiologisk og klinisk respons på kjemo-strålebehandling.
Foreløpig er bevis utilstrekkelig for å informere valg av behandling for pasienter med tykktarmskreft med synkrone leverbegrensede levermetastaser. Spesifikt, hos disse pasientene er ikke optimale veier definert, og det er mangel på prospektivt registrerte kohortdefinerende faktorer som påvirker behandlingsvalg eller -resultat. Gitt behandlingspermutasjonene som skal forstås, vil en begynnende kohortstudie tillate oss å forstå pasientresultater som en funksjon av kliniske beslutninger og pasient/sykdoms egenskaper. Ved å begrense behandling som er tilgjengelig for pasienter til en felles evidensinformert vei, kan kilder til behandlingsvariasjon minimeres, og innenfor et prospektivt design kan datakvaliteten optimaliseres med hensyn til pasient- og behandlingsegenskaper.
Etter informert samtykke og rekruttering vil det bli samlet inn data om pasienter med tykktarmskreft med leverbegrensede levermetastaser inkludert pasientvariabler, behandlingsvalg, faktorer som påvirker behandlingen, behandlingsrelatert sykelighet og utfall. Regresjonsmodellering av funn vil tillate at påvirkning av pasient- og behandlingsfaktorer på utfall kan kvantifiseres. Mønstre for klinisk beslutningstaking vil bidra til å forstå egenskapene til pasienter som har likevekt eller mangler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Over 18 år
- Kunne gi informert samtykke
- Har en histologisk diagnose av tykktarmskreft
- Ingen tidligere historie med malignitet
- Ha radiologisk bevis på enten kontrastforsterket datatomografi eller kontrastforsterket magnetisk resonansskanning av levermetastaser på tidspunktet for diagnostisering av primærtumoren eller innen 3 måneder etter dette. Levermetastaser bør ikke biopsieres.
- Beregnet tomografisk og/eller 18fluoro-deoksyglukose positronemisjonstomografisk (FDG-PET) bevis på fravær av ekstrahepatiske metastaser.
- Magnetisk resonansskanning vurdering av lokalt stadium av rektale primære svulster.
- Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 og anses av tverrfaglig team for å være egnet for kjemoterapi.
- Samtykke til å tillate at overskudd av patologisk materiale analyseres for translasjonsforskningsprosjekter (pasienter kan avslå deltakelse i denne tilleggskomponenten og fortsatt delta i hovedforsøket).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er under 18 år.
- Pasienter som ikke kan gi informert samtykke.
- Pasienter som er uegnet for cellegiftkurene i denne protokollen.
- Enhver psykiatrisk eller nevrologisk tilstand vurdert ved klinisk vurdering for å kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke eller til å overholde oral medisinering.
- Delvis eller fullstendig tarmobstruksjon kan ikke løses ved stent eller avledning.
- Eksisterende nevropati (> grad 1).
- Pasienter med en annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom.
- Pasienter med kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av komponentene i studiebehandlingene.
- Pasienter med fjernmetastaser utenfor leveren.
- Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi med oksaliplatin.
- Pasienter med en personlig eller familiehistorie som tyder på dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD) eller med kjent DPD-mangel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse av en evidensinformert felles vei vurdert ved hjelp av retningslinjer foreslått av European Society of Medical Oncology (ESMO)
Tidsramme: 2 år
|
Det første primære utfallsmålet for CoSMIC er å vurdere overholdelse av en evidensinformert felles vei, ved å bruke retningslinjer foreslått av European Society of Medical Oncology (ESMO).
Disse inkluderer tidlig bruk av neo-adjuvant kjemoterapi, kirurgisk reseksjon og adjuvant kjemoterapi som siste fase.
Behandlingsmulighetene innenfor den vanlige banen standardiserer initial stadie, imøtekommende behandling for levermetastaser i henhold til leverinvolvering og lokalisering av sykdom, samt ulike behandlingsbehov for pasienter med primær rektalkreft sammenlignet med de med primære svulster i tykktarmen.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
- Studieleder: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, Hancock HC, Jegatheeswaran S. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):446-59. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.90. Epub 2014 Jun 3.
- Jegatheeswaran S, Mason JM, Hancock HC, Siriwardena AK. The liver-first approach to the management of colorectal cancer with synchronous hepatic metastases: a systematic review. JAMA Surg. 2013 Apr;148(4):385-91. doi: 10.1001/jamasurg.2013.1216.
- Chan AKC, Mason JM, Baltatzis M, Siriwardena AK; CoSMIC Collaborators. Management of Colorectal Cancer with Synchronous Liver Metastases: An Inception Cohort Study (CoSMIC). Ann Surg Oncol. 2022 Mar;29(3):1939-1951. doi: 10.1245/s10434-021-11017-7. Epub 2021 Oct 30.
- Siriwardena AK, Chan AKC, Ignatowicz AM, Mason JM; CoSMIC study collaborators. Colorectal cancer with Synchronous liver-limited Metastases: the protocol of an Inception Cohort study (CoSMIC). BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015018. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015018.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Leversykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
Andre studie-ID-numre
- R03880
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Neoplasma Metastase
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Technische Universität DresdenHar ikke rekruttert ennåMDS (myelodysplastisk syndrom) | CCUS klonal cytopeni av ubestemt betydning | MDS/Myeloproliferative Neoplasm (MPN) overlappingssyndrom | CHIPTyskland
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Har ikke rekruttert ennå
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringAML (akutt myeloid leukemi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)Kina
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital; Sichuan Cancer...UkjentNeoplasma i spiserøret | Esophageal Cancer TNM Staging Primærtumor (T) T3 | Esophageal Cancer TNM Staging Primærtumor (T) T2 | Esophageal Cancer TNM Staging Regionale lymfeknuter (N) N0 | Esophageal Cancer TNM Staging Distal Metastasis (M) M0Kina
-
Beijing BiotechRekrutteringPerifert T-celle lymfom | T-lymfoblastisk lymfom | Relapset/Refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi | Resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller CLL/SLL | Relapserende/Refraktær Multipl Myelom eller Plasmacelleleukemi | Relapset/Refraktær Akutt Myeloid Leukemi, Høyrisiko Myelodysplastisk... og andre forholdKina
-
Prelude TherapeuticsBeiGeneFullførtMarginal sone lymfom | Akutt myeloid leukemi (AML) | Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) | Myelodysplastisk syndrom (MDS) | T-celle lymfom | Mantelcellelymfom (MCL) | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Richters syndrom | Myeloide maligniteter | Aggressiv B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) | Kronisk... og andre forholdForente stater, Canada, Australia, Frankrike, Italia, Storbritannia, Sør -Korea, Tyskland, Polen, Sveits
Kliniske studier på Primær/Tarm-første kirurgi
-
AGO Study GroupAktiv, ikke rekrutterendeEggstokkreftForente stater, Frankrike, Tyskland, Østerrike, Sverige, Danmark, Italia, Storbritannia
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterFullførtOrofaryngeal plateepitelkreftForente stater