- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02456285
Cáncer colorrectal con metástasis sincrónicas limitadas al hígado: un estudio de cohorte inicial de vías de atención estandarizadas (CoSMIC)
Antecedentes Cuando se diagnostica por primera vez, el cáncer colorrectal ya ha hecho metástasis en aproximadamente el 20% de los pacientes al hígado o más (denominada enfermedad sincrónica). Para los pacientes con enfermedad metastásica limitada al hígado, la cirugía mayor para resecar tanto el cáncer colorrectal primario como la metástasis hepática proporciona tasas de supervivencia a 5 años de 25 a 40%.
La cirugía convencional extirpa primero el primario colorrectal, seguido de quimioterapia adyuvante y luego la resección de la metástasis hepática. Los avances quirúrgicos hacen posible la resección sincrónica (extirpación conjunta de la metástasis primaria y del hígado) y la resección del hígado primero.
Actualmente, no hay evidencia concluyente que muestre qué enfoque mejora la morbilidad o la supervivencia y, por lo tanto, no existe una vía clínica óptima. El tratamiento se decide en las reuniones del equipo multidisciplinario (MDT) y depende de múltiples factores: la estadificación del cáncer, la salud y las preferencias del paciente y la experiencia clínica.
Métodos "Cáncer colorrectal con metástasis hepática sincrónica limitada al hígado: una cohorte inicial (CoSMIC)", dará su consentimiento y reclutará pacientes con un nuevo diagnóstico de cáncer colorrectal sincrónico limitado al hígado.
Los pacientes serán reclutados en Manchester Royal Infirmary (un centro regional de especialistas en hepatopancreatobiliar aprobado por la red regional de cáncer del Servicio Nacional de Salud (NHS) durante 2 años utilizando la recopilación de datos estandarizados. La secuencia de tratamiento que recibe cada paciente y los factores que influyen en las decisiones de tratamiento se registrarán y evaluarán según las directrices de la Sociedad Europea de Oncología Médica. El efecto de la cirugía sobre la calidad de vida del paciente, la morbilidad, la mortalidad y el resultado a largo plazo se medirá y comparará para diferentes secuencias de tratamiento ajustadas según los factores pronósticos.
Resultados anticipados y valor de los resultados Se explorará la comparación directa de secuencias quirúrgicas convencionales y nuevas. La participación del paciente, el uso de registros estandarizados, la identificación de patrones clínicos comunes y la toma de decisiones, y la comprensión de las fuentes de variación son pasos esenciales para desarrollar un ensayo de control aleatorio definitivo para resolver la vía clínica óptima.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los pacientes que presentan enfermedad hepática metastásica después del tratamiento de la enfermedad primaria (denominada enfermedad metacrónica) reciben atención centrada en esta nueva enfermedad metastásica. Por el contrario, el tratamiento de los pacientes que presentan cáncer colorrectal y metástasis hepáticas concurrentes (metástasis sincrónicas) es más complejo. Estos pacientes pueden tener una biología del cáncer menos favorable y, por lo tanto, es menos probable que se conviertan en sobrevivientes a largo plazo. Lógicamente, el manejo de los pacientes con cáncer colorrectal con metástasis sincrónicas se puede dicotomizar en aquellos con enfermedad hepática junto con enfermedad metastásica extrahepática y aquellos con enfermedad metastásica limitada al hígado. En la primera categoría, la quimioterapia sistémica es el pilar del tratamiento recomendado en las guías actuales para pacientes con enfermedad metastásica avanzada en múltiples sitios (metastásica hepática y sistémica) de origen de cáncer colorrectal.
La segunda categoría de pacientes con metástasis sincrónicas limitadas al hígado representa un problema de manejo clínico complejo y común. El tratamiento tradicional (denominado de diversas maneras como el enfoque clásico o por etapas) comprendía la resección del tumor colorrectal primario seguida de quimioterapia adyuvante y la resección hepática se realizaba como una operación posterior. Los avances en cirugía, anestesia y cuidados intensivos han hecho viables dos opciones alternativas para los pacientes con enfermedad sincrónica. El primero es la resección sincrónica de las metástasis hepáticas y el primario colorrectal. Esto tiene el atractivo de eliminar la carga tumoral macroscópica con una sola operación. Sin embargo, la morbilidad de la resección hepática compleja combinada con una resección intestinal mayor puede ser considerable y existe cierta evidencia de un efecto negativo sobre la supervivencia libre de progresión. La segunda opción en el tratamiento de la enfermedad sincrónica es la resección de la enfermedad metastásica del hígado como primer paso, denominado enfoque inverso o de hígado primero. La cirugía primero en el hígado para controlar el cáncer colorrectal sincrónico y la enfermedad metastásica hepática se ha utilizado más ampliamente debido a los avances oncológicos y técnicos. Oncológicamente, la evidencia de mejores resultados en el cáncer de recto localmente avanzado tratado con quimiorradioterapia preoperatoria antes de la resección quirúrgica crea una "ventana" potencial en la que se puede realizar la resección hepática. El desarrollo técnico de la colocación de stent colónico permite paliar los síntomas asociados con el cáncer de recto, como la obstrucción parcial, sin recurrir a una cirugía intestinal urgente. La estrategia del hígado primero puede ser oncológicamente ventajosa si la enfermedad metastásica hepática en lugar del cáncer primario da lugar a metástasis sistémicas, aunque esto no está establecido. Otro beneficio potencialmente importante del enfoque primero en el hígado es que la cirugía pélvica puede evitarse o ser menos extensa en pacientes con tumores rectales con una respuesta endoscópica, radiológica y clínica completa a la quimiorradioterapia.
Actualmente, la evidencia es inadecuada para informar la selección del tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas sincrónicas limitadas al hígado. Específicamente, en estos pacientes, las vías óptimas no están definidas y hay una escasez de factores definidores de cohortes registrados prospectivamente que influyan en la selección del tratamiento o el resultado. Dadas las permutaciones de tratamiento que deben comprenderse, un estudio de cohorte inicial nos permitiría comprender los resultados de los pacientes en función de las decisiones clínicas y las características del paciente/enfermedad. Al limitar la atención disponible para los pacientes a una vía común basada en la evidencia, se pueden minimizar las fuentes de variación del tratamiento y, dentro de un diseño prospectivo, se puede optimizar la calidad de los datos con respecto a las características del paciente y del tratamiento.
Tras el consentimiento informado y el reclutamiento, se recopilarán datos sobre pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas limitadas al hígado, incluidas las variables del paciente, la selección del tratamiento, los factores que influyen en el tratamiento, la morbilidad relacionada con el tratamiento y el resultado. El modelo de regresión de los hallazgos permitirá cuantificar las influencias de los factores del paciente y del tratamiento sobre los resultados. Los patrones de toma de decisiones clínicas ayudarán a comprender las características de los pacientes para quienes existe o no existe equilibrio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años
- Capaz de dar consentimiento informado
- Tener un diagnóstico histológico de cáncer colorrectal.
- Sin antecedentes de malignidad
- Tener evidencia radiológica en tomografía computarizada con contraste o resonancia magnética con contraste de metástasis hepáticas en el momento del diagnóstico del tumor primario o dentro de los 3 meses posteriores. Las metástasis hepáticas no deben ser biopsiadas.
- Tomografía computarizada y/o tomografía por emisión de positrones con 18fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) evidencia de la ausencia de metástasis extrahepáticas.
- Valoración por resonancia magnética del estadio local de los tumores primarios de recto.
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (PS) 0, 1 o 2 y considerado por un equipo multidisciplinario como apto para quimioterapia.
- Consentimiento para permitir el análisis de material patológico excedente para proyectos de investigación traslacional (los pacientes pueden rechazar la participación en este componente complementario y seguir participando en el ensayo principal).
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años.
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.
- Pacientes que no son aptos para los regímenes de quimioterapia de este protocolo.
- Cualquier condición psiquiátrica o neurológica evaluada por juicio clínico que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para cumplir con la medicación oral.
- Obstrucción intestinal parcial o completa no susceptible de resolución mediante stent o derivación.
- Neuropatía preexistente (> grado 1).
- Pacientes con otra enfermedad maligna previa o actual.
- Pacientes con reacciones de hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
- Pacientes con metástasis a distancia fuera del hígado.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa con oxaliplatino.
- Pacientes con antecedentes personales o familiares que sugieran deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o con deficiencia conocida de DPD.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Adherencia a una vía común basada en evidencia evaluada utilizando las pautas sugeridas por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO)
Periodo de tiempo: 2 años
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La primera medida de resultado primaria de CoSMIC es evaluar la adherencia a una vía común basada en evidencia, utilizando las pautas sugeridas por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO).
Estos incluyen el uso temprano de quimioterapia neoadyuvante, resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante como etapa final.
Las opciones de tratamiento dentro de la vía común estandarizan la estadificación inicial, adaptando el tratamiento de las metástasis hepáticas según la afectación hepática y la ubicación de la enfermedad, así como diferentes requisitos de tratamiento para pacientes con cáncer primario de recto en comparación con aquellos con tumores primarios de colon.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
- Director de estudio: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, Hancock HC, Jegatheeswaran S. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):446-59. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.90. Epub 2014 Jun 3.
- Jegatheeswaran S, Mason JM, Hancock HC, Siriwardena AK. The liver-first approach to the management of colorectal cancer with synchronous hepatic metastases: a systematic review. JAMA Surg. 2013 Apr;148(4):385-91. doi: 10.1001/jamasurg.2013.1216.
- Chan AKC, Mason JM, Baltatzis M, Siriwardena AK; CoSMIC Collaborators. Management of Colorectal Cancer with Synchronous Liver Metastases: An Inception Cohort Study (CoSMIC). Ann Surg Oncol. 2022 Mar;29(3):1939-1951. doi: 10.1245/s10434-021-11017-7. Epub 2021 Oct 30.
- Siriwardena AK, Chan AKC, Ignatowicz AM, Mason JM; CoSMIC study collaborators. Colorectal cancer with Synchronous liver-limited Metastases: the protocol of an Inception Cohort study (CoSMIC). BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015018. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015018.
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Otros números de identificación del estudio
- R03880
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