- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02456285
Kolorektaalinen syöpä, johon liittyy maksarajallisia synkronisia etäpesäkkeitä: aloituskohorttitutkimus standardoiduista hoitoreiteistä (CoSMIC)
Tausta Ensimmäisen diagnoosin yhteydessä paksusuolensyöpä on jo metastasoitunut noin 20 %:lla potilaista maksaan tai edelleen (kutsutaan synkroniseksi sairaudeksi). Potilaille, joilla on vain maksaan metastaattinen sairaus, suuri leikkaus sekä primaarisen paksusuolensyövän että maksametastaasin poistamiseksi tarjoaa viiden vuoden eloonjäämisasteen 25–40 %.
Perinteinen leikkaus poistaa ensin kolorektaalisen primaarisen leikkauksen, jota seuraa adjuvanttikemoterapia ja sitten maksametastaasin resektio. Kirurgiset edistysaskeleet mahdollistavat synkronisen resektion (poistaen sekä primaarisen että maksametastaasin yhdessä) ja maksan ensimmäisen resektion.
Tällä hetkellä ei ole vakuuttavia todisteita osoittamaan, mikä lähestymistapa parantaa sairastuvuutta tai eloonjäämistä, ja siksi ei ole olemassa optimaalista kliinistä reittiä. Hoidosta päätetään monitieteisen tiimin (MDT) kokouksissa ja se riippuu useista tekijöistä: syövän vaiheesta, potilaan terveydestä ja mieltymyksistä sekä kliinisestä kokemuksesta.
Menetelmät "Kolorektaalinen syöpä ja synkroninen maksan rajallinen maksametastaasi: aloituskohortti (CoSMIC)" hyväksyvät ja värväävät potilaat, joilla on uusi synkroninen paksusuolensyöpä, joka rajoittuu maksaan.
Potilaat rekrytoidaan Manchester Royal Infirmaryyn (National Health Servicen (NHS) alueellisen syöpäverkoston hyväksymiin hepato-haima-sappien erikoiskeskuksiin) kahden vuoden ajan käyttämällä standardoitua tiedonkeruuta. Kunkin potilaan saama hoitojakso ja hoitopäätöksiin vaikuttavat tekijät tallennetaan ja arvioidaan European Society of Medical Oncology -suositusten mukaisesti. Leikkauksen vaikutusta potilaan elämänlaatuun, sairastuvuuteen, kuolleisuuteen ja pitkäkestoiseen lopputulokseen mitataan ja verrataan eri hoitojaksoilla ennustetekijöiden mukaan.
Odotetut tulokset ja tulosten arvo Tutkitaan perinteisten ja uusien kirurgisten sekvenssien suoraa vertailua. Potilaiden osallistuminen, standardoidun kirjaamisen käyttö, yhteisten kliinisten mallien ja päätöksenteon tunnistaminen ja vaihtelulähteiden ymmärtäminen ovat olennaisia vaiheita kehitettäessä selkeä satunnaistettu kontrollitutkimus optimaalisen kliinisen reitin ratkaisemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on metastaattinen maksasairaus primaarisen (niin sanottu metakronisen taudin) hoidon jälkeen, saavat hoitoa, joka keskittyy tähän uuteen metastaattiseen sairauteen. Sitä vastoin sellaisten potilaiden hoito, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpää ja samanaikaisesti maksametastaaseja (synkroninen metastaasi), on monimutkaisempaa. Näillä potilailla voi olla epäsuotuisampi syöpäbiologia, ja siksi heistä saattaa tulla vähemmän todennäköisiä pitkäaikaisia selviytyjiä. Loogisesti voidaan todeta, että synkronisia etäpesäkkeitä omaavien kolorektaalisyöpäpotilaiden hoito voidaan jakaa potilaisiin, joilla on maksasairaus yhdessä maksan ulkopuolisen metastaattisen sairauden kanssa, ja potilaisiin, joilla on maksarajoitteinen metastaattinen sairaus. Ensimmäisessä kategoriassa systeeminen kemoterapia on nykyisten ohjeiden mukainen hoitotuki potilaille, joilla on pitkälle edennyt monipaikkainen metastaattinen (maksa- ja systeeminen metastaattinen) paksusuolensyövän alkuperä.
Toinen potilaiden ryhmä, joilla on maksan suhteen rajoitettuja synkronisia etäpesäkkeitä, edustaa monimutkaista ja yleistä kliinisen hoidon ongelmaa. Perinteinen hoito (jota kutsutaan eri tavoin klassiseksi tai vaiheittaiseksi lähestymistavaksi) käsitti kolorektaalisen primaarisen tuumorin resektion, jota seurasi adjuvanttikemoterapia, jossa maksan resektio suoritettiin seuraavana leikkauksena. Leikkauksen, anestesian ja tehohoidon edistyminen on tehnyt kaksi vaihtoehtoista vaihtoehtoa synkronisesta sairaudesta kärsiville potilaille. Ensimmäinen on maksametastaasien ja kolorektaalisen primaarisen kudoksen synkroninen resektio. Tämä houkuttelee poistamaan makroskooppisen kasvaintaakan yhdellä leikkauksella. Monimutkaisen maksaresektion ja suuren suolen resektion sairastuvuus voi kuitenkin olla huomattava, ja on olemassa todisteita negatiivisesta vaikutuksesta etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Toinen vaihtoehto synkronisen sairauden hoidossa on maksan metastaattisen taudin resektio ensimmäisenä vaiheena, jota kutsutaan käänteiseksi tai maksa-ensimmäiseksi lähestymistavaksi. Maksa-ensimmäinen leikkaus synkronisen paksusuolensyövän ja maksan metastaattisten sairauksien hoitamiseksi on yleistynyt onkologisen ja teknisen kehityksen vuoksi. Onkologisesti todisteet paremmasta lopputuloksesta paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä, jota hoidetaan preoperatiivisella kemosädehoidolla ennen kirurgista resektiota, luo potentiaalisen "ikkunan", jossa maksan resektio voidaan suorittaa. Paksusuolen stentoinnin tekninen kehitys mahdollistaa peräsuolen syöpään liittyvien oireiden, kuten osittaisen tukkeuman, lievittämisen ilman kiireellistä suolen leikkausta. Maksa ensin -strategia voi olla onkologisesti edullinen, jos primaarisen syövän sijasta metastasoitunut maksasairaus aiheuttaa systeemisiä etäpesäkkeitä - vaikka tätä ei ole vahvistettu. Toinen potentiaalisesti tärkeä etu maksa-ensimmäisestä lähestymistavasta on se, että lantion leikkausta voidaan joko välttää tai se voidaan vähentää potilailla, joilla on peräsuolen kasvaimia, joilla on täydellinen endoskooppinen, radiologinen ja kliininen vaste kemosädehoitoon.
Tällä hetkellä todisteet eivät ole riittäviä hoidon valinnassa potilaille, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joilla on synkronisia maksarajaisia maksametastaaseja. Erityisesti näillä potilailla ei ole määritelty optimaalisia reittejä, ja hoidon valintaan tai lopputulokseen vaikuttavia prospektiivisia kohorttimääriteltäviä tekijöitä on pula. Kun otetaan huomioon hoidon permutaatiot, jotka on ymmärrettävä, aloituskohorttitutkimus antaisi meille mahdollisuuden ymmärtää potilaiden tuloksia kliinisten päätösten ja potilaan/sairauden ominaisuuksien funktiona. Rajoitamalla potilaiden saatavilla oleva hoito yhteiseen näyttöön perustuvaan reittiin, hoidon vaihtelulähteet voidaan minimoida ja tietojen laatu voidaan optimoida tulevaisuuden suunnittelussa suhteessa potilaan ja hoidon ominaisuuksiin.
Tietoon perustuvan suostumuksen ja rekrytoinnin jälkeen kerätään tietoja kolorektaalisyöpäpotilaista, joilla on maksassa rajoitetut etäpesäkkeet, mukaan lukien potilasmuuttujat, hoidon valinta, hoitoon vaikuttavat tekijät, hoitoon liittyvä sairastuvuus ja tulos. Löydösten regressiomallinnus mahdollistaa potilaan ja hoitotekijöiden vaikutuksen tuloksiin kvantifioinnin. Kliinisen päätöksenteon mallit auttavat ymmärtämään niiden potilaiden ominaisuuksia, joiden tasapaino on olemassa tai puuttuu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
- Sinulla on paksusuolensyövän histologinen diagnoosi
- Ei aikaisempaa pahanlaatuisuutta
- Sinulla on radiologista näyttöä joko kontrastitehostetusta tietokonetomografiasta tai varjoaineella tehdystä magneettikuvauksesta maksan etäpesäkkeistä primaarisen kasvaimen diagnoosin yhteydessä tai 3 kuukauden kuluessa siitä. Maksametastaaseista ei saa ottaa biopsiaa.
- Tietokonetomografia ja/tai 18fluori-deoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET) -todiste maksanulkoisten etäpesäkkeiden puuttumisesta.
- Magneettiresonanssikuvaus peräsuolen primaaristen kasvainten paikallisesta vaiheesta.
- Maailman terveysjärjestön suoritustaso (PS) 0, 1 tai 2, ja monitieteinen tiimi katsoi sen sopivaksi kemoterapiaan.
- Suostumus ylimääräisen patologisen materiaalin analysointiin translaatiotutkimusprojekteja varten (potilaat voivat kieltäytyä osallistumasta tähän lisäkomponenttiin ja silti osallistua päätutkimukseen).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat alle 18-vuotiaita.
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
- Potilaat, jotka eivät sovellu tämän protokollan kemoterapia-ohjelmiin.
- Mikä tahansa psykiatrinen tai neurologinen tila, joka on kliinisellä arvioinnilla arvioitu ja joka vaarantaa potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
- Osittainen tai täydellinen suolen tukos, jota ei voida korjata stentillä tai ohjauksella.
- Aiempi neuropatia (> aste 1).
- Potilaat, joilla on jokin muu aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen sairaus.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan yliherkkyysreaktioita jollekin tutkimushoitojen aineosista.
- Potilaat, joilla on kaukaisia etäpesäkkeitä maksan ulkopuolella.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin oksaliplatiinilla kemoterapiaa.
- Potilaat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai tiedossa oleva DPD-puutos.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteisiin perustuvan yhteisen menetelmän noudattaminen, joka on arvioitu Euroopan lääketieteellisen onkologian seuran (ESMO) ehdottamien ohjeiden mukaisesti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CoSMIC:n ensimmäinen ensisijainen tulosmitta on arvioida todisteisiin perustuvan yhteisen menetelmän noudattamista käyttämällä Euroopan lääketieteellisen onkologian seuran (ESMO) ehdottamia ohjeita.
Näitä ovat neoadjuvanttikemoterapian varhainen käyttö, kirurginen resektio ja adjuvanttikemoterapia viimeisenä vaiheena.
Yhteisen reitin hoitovaihtoehdot standardoivat alkuvaiheen, mukauttavat maksaetäpesäkkeiden hoidon maksan osallistumisen ja sairauden sijainnin mukaan sekä erilaiset hoitovaatimukset potilaille, joilla on peräsuolen primaarinen syöpä verrattuna niihin, joilla on paksusuolen primaarisia kasvaimia.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
- Opintojohtaja: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, Hancock HC, Jegatheeswaran S. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):446-59. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.90. Epub 2014 Jun 3.
- Jegatheeswaran S, Mason JM, Hancock HC, Siriwardena AK. The liver-first approach to the management of colorectal cancer with synchronous hepatic metastases: a systematic review. JAMA Surg. 2013 Apr;148(4):385-91. doi: 10.1001/jamasurg.2013.1216.
- Chan AKC, Mason JM, Baltatzis M, Siriwardena AK; CoSMIC Collaborators. Management of Colorectal Cancer with Synchronous Liver Metastases: An Inception Cohort Study (CoSMIC). Ann Surg Oncol. 2022 Mar;29(3):1939-1951. doi: 10.1245/s10434-021-11017-7. Epub 2021 Oct 30.
- Siriwardena AK, Chan AKC, Ignatowicz AM, Mason JM; CoSMIC study collaborators. Colorectal cancer with Synchronous liver-limited Metastases: the protocol of an Inception Cohort study (CoSMIC). BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015018. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasmat
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Maksan kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- R03880
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Neoplasman metastaasit
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterMedtronicRekrytointiRintakehän kasvaimet | Lumbaali neoplasmYhdysvallat
-
Far Eastern Memorial HospitalEi vielä rekrytointiaKohdunkaulansyöpä | Munasarjasyöpä | Kohdunkaulan intraepiteelinen neoplasmTaiwan
-
Andreana Holowatyj, PhD, MSCIRekrytointiLiite Syöpä | Umpilisäkkeen kasvaimet | Liite Adenokarsinooma | Umpilisäkkeen syöpä | Umpilisäkkeen adenokarsinooma | Liite Kasvain | Umpilisäkkeen limakalvon kasvain | Umpilisäkkeen karsinoidikasvain | Umpilisäke Neoplasm Pahanlaatuinen Toissijainen | Liite Limakalvokasvain | Liite Syöpä metastaattinen | Liite NET | Matala-asteinen... ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Ensisijainen / suolen ensimmäinen leikkaus
-
Rigshospitalet, DenmarkAktiivinen, ei rekrytointiElämänlaatu | Kipu | Suunnielun syöpä | Ihmisen papilloomavirus | Nielemishäiriö | Sylki muuttunutTanska
-
AGO Study GroupAktiivinen, ei rekrytointiMunasarjasyöpäYhdysvallat, Ranska, Saksa, Itävalta, Ruotsi, Tanska, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta