- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02456285
Kolorektal cancer med leverbegrænsede synkrone metastaser: en begyndende kohorteundersøgelse af standardiserede plejeforløb (CoSMIC)
Baggrund Ved første diagnose er kolorektal cancer allerede metastaseret hos omkring 20 % af patienterne til leveren eller yderligere (kaldet synkron sygdom). For patienter med metastatisk sygdom, der er begrænset til leveren, giver større operationer for at fjerne både den primære kolorektal cancer og levermetastasen 5-års overlevelsesrater på 25-40%.
Konventionel kirurgi fjerner først den kolorektale primære, efterfulgt af adjuverende kemoterapi og derefter resektion af levermetastasen. Kirurgiske fremskridt gør synkron resektion (fjerner både primær- og levermetastaser sammen) og lever-første resektion mulig.
I øjeblikket er der ingen afgørende evidens for at vise, hvilken tilgang der forbedrer morbiditet eller overlevelse, og derfor er der ingen optimal klinisk vej. Behandling besluttes på møder med tværfagligt team (MDT) og er afhængig af flere faktorer: kræftstadieinddeling, patientens helbred og præferencer og klinisk erfaring.
Metoder "Colorectal cancer with Synchronous lever-limited hepatic Metastasis: an Inception Cohort (CoSMIC)", vil give samtykke og rekruttere patienter med en ny diagnose af synkron kolorektal cancer begrænset til leveren.
Patienter vil blive rekrutteret på Manchester Royal Infirmary (et National Health Service (NHS) regionale cancernetværk godkendte Hepato-pancreato-galde-specialistcentre over 2 år ved hjælp af standardiseret dataindsamling. Behandlingssekvensen, som hver patient modtager, og faktorer, der påvirker behandlingsbeslutninger, vil blive registreret og evalueret i forhold til retningslinjerne fra European Society of Medical Oncology. Effekten af operation på patientens livskvalitet, morbiditet, dødelighed og det langsigtede resultat vil blive målt og sammenlignet for forskellige behandlingssekvenser justeret for prognostiske faktorer.
Forventede resultater og værdi af resultater Direkte sammenligning af konventionelle og nye kirurgiske sekvenser vil blive udforsket. Patientengagement, brug af standardiseret registrering, identifikation af fælles kliniske mønstre og beslutningstagning og forståelse af kilder til variation er væsentlige skridt til at udvikle et decideret randomiseret kontrolforsøg for at løse den optimale kliniske vej.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Patienter, som viser sig med metastatisk leversygdom efter behandling af den primære (kaldet metakron sygdom), modtager pleje fokuseret på denne nye metastatiske sygdom. I modsætning hertil er håndteringen af patienter, der viser sig med kolorektal cancer og samtidige levermetastaser (synkron metastaser), mere kompleks. Disse patienter kan have mindre gunstig kræftbiologi og kan derfor være mindre tilbøjelige til at blive langtidsoverlevere. Logisk set kan behandlingen af patienter med kolorektal cancer med synkrone metastaser opdeles i dem med leversygdom sammen med ekstrahepatisk metastatisk sygdom og dem med leverbegrænset metastatisk sygdom. I den første kategori er systemisk kemoterapi grundpillen i behandlingen, der anbefales i de nuværende retningslinjer for patienter med fremskreden multi-site metastatisk (lever og systemisk metastatisk) sygdom af kolorektal cancer oprindelse.
Den anden kategori af patienter med leverbegrænsede synkrone metastaser repræsenterer et komplekst og almindeligt klinisk håndteringsproblem. Traditionel behandling (omtalt forskelligt som den klassiske eller trinvise tilgang) omfattede resektion af den kolorektale primære tumor efterfulgt af adjuverende kemoterapi med leverresektion, der blev foretaget som en efterfølgende operation. Fremskridt inden for kirurgi, anæstesi og kritisk behandling har gjort to alternative muligheder mulige for patienter med synkron sygdom. Den første er synkron resektion af levermetastaserne og den primære kolorektale. Dette har tiltrækningen ved at fjerne den makroskopiske tumorbyrde med en enkelt operation. Sygeligheden af kompleks leverresektion kombineret med større tarmresektion kan dog være betydelig, og der er nogle tegn på en negativ effekt på progressionsfri overlevelse. Den anden mulighed i behandlingen af synkron sygdom er resektion af den metastatiske leversygdom som det første trin, kaldet den omvendte eller lever-første tilgang. Lever-første operation til at håndtere synkron kolorektal cancer og levermetastatisk sygdom er blevet mere udbredt på grund af onkologisk og teknisk udvikling. Onkologisk set skaber beviser for forbedret resultat i lokalt fremskreden rektalcancer behandlet med præoperativ kemo-strålebehandling før kirurgisk resektion et potentielt "vindue", hvori leverresektion kan foretages. Den tekniske udvikling af tyktarmsstenting tillader, at symptomer forbundet med endetarmskræft, såsom delvis obstruktion, kan lindres uden brug af akut tarmkirurgi. Lever-først-strategien kan være onkologisk fordelagtig, hvis levermetastatisk sygdom frem for den primære cancer giver anledning til systemisk metastasering - selvom dette ikke er fastslået. En yderligere potentielt vigtig fordel ved lever-først tilgangen er, at bækkenkirurgi kan enten undgås eller mindre omfattende hos patienter med rektale tumorer med en fuldstændig endoskopisk, radiologisk og klinisk respons på kemo-strålebehandling.
I øjeblikket er evidensen utilstrækkelig til at informere valget af behandling for patienter med tyktarmskræft med synkrone leverbegrænsede levermetastaser. Specifikt hos disse patienter er optimale veje ikke defineret, og der er mangel på prospektivt registrerede kohortedefinerende faktorer, der påvirker behandlingsvalg eller -resultat. I betragtning af de behandlings-permutationer, der skal forstås, ville en startkohorteundersøgelse give os mulighed for at forstå patientresultater som en funktion af kliniske beslutninger og patient/sygdomskarakteristika. Ved at begrænse den tilgængelige behandling for patienter til en fælles evidens-informeret vej, kan kilder til behandlingsvariation minimeres, og inden for et prospektivt design kan datakvaliteten optimeres med hensyn til patient- og behandlingsegenskaber.
Efter informeret samtykke og rekruttering vil der blive indsamlet data om patienter med kolorektal cancer med leverbegrænsede levermetastaser, herunder patientvariabler, behandlingsvalg, faktorer, der påvirker behandlingen, behandlingsrelateret morbiditet og resultat. Regressionsmodellering af fund vil tillade, at påvirkninger af patient- og behandlingsfaktorer på resultater kan kvantificeres. Mønstre for klinisk beslutningstagning vil hjælpe med at forstå karakteristika for patienter, for hvem der eksisterer ligevægt eller er fraværende.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Over 18 år
- Kan give informeret samtykke
- Har en histologisk diagnose af tyktarmskræft
- Ingen tidligere malignitetshistorie
- Har radiologisk evidens for enten kontrastforstærket computertomografi eller kontrastforstærket magnetisk resonansscanning af levermetastaser på tidspunktet for diagnosticering af den primære tumor eller inden for 3 måneder heraf. Levermetastaser bør ikke biopsieres.
- Computertomografisk og/eller 18fluor-deoxyglucose positron emissionstomografisk (FDG-PET) bevis for fravær af ekstrahepatiske metastaser.
- Magnetisk resonansscanningsvurdering af lokalt stadium af rektale primære tumorer.
- Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2 og anses af tværfagligt team for at være egnet til kemoterapi.
- Samtykke til at tillade, at overskydende patologisk materiale analyseres til translationelle forskningsprojekter (patienter kan afslå deltagelse i denne supplerende komponent og stadig deltage i hovedforsøget).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år.
- Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
- Patienter, der er uegnede til kemoterapiregimerne i denne protokol.
- Enhver psykiatrisk eller neurologisk tilstand vurderet ved klinisk vurdering for at kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde oral medicin.
- Delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, der ikke kan opløses med stent eller omledning.
- Eksisterende neuropati (> grad 1).
- Patienter med en anden tidligere eller nuværende malign sygdom.
- Patienter med kendte overfølsomhedsreaktioner over for nogen af komponenterne i undersøgelsesbehandlingerne.
- Patienter med fjernmetastaser uden for leveren.
- Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi med oxaliplatin.
- Patienter med en personlig eller familiehistorie, der tyder på dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) eller med kendt DPD-mangel.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse af en evidens-informeret fælles vej vurderet ved hjælp af retningslinjer foreslået af European Society of Medical Oncology (ESMO)
Tidsramme: 2 år
|
Det første primære resultatmål for CoSMIC er at vurdere overholdelse af en evidens-informeret fælles vej ved hjælp af retningslinjer foreslået af European Society of Medical Oncology (ESMO).
Disse omfatter tidlig brug af neo-adjuverende kemoterapi, kirurgisk resektion og adjuverende kemoterapi som sidste fase.
Behandlingsmulighederne inden for den fælles pathway standardiserer den indledende stadieinddeling, der rummer behandling for levermetastaser i henhold til leverinvolvering og sygdomsplacering samt forskellige behandlingskrav til patienter med primær rektalcancer sammenlignet med dem med primære tyktarmssvulster.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ajith K Siriwardena, MD, FRCS, Hepatobiliary Surgery Unit, Manchester Royal Infirmary, United Kingdom
- Studieleder: James Mason, DPhil, Durham Clinical Trials Unit, Wolfson Research Institute, Durham University, United Kingdom
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Siriwardena AK, Mason JM, Mullamitha S, Hancock HC, Jegatheeswaran S. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):446-59. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.90. Epub 2014 Jun 3.
- Jegatheeswaran S, Mason JM, Hancock HC, Siriwardena AK. The liver-first approach to the management of colorectal cancer with synchronous hepatic metastases: a systematic review. JAMA Surg. 2013 Apr;148(4):385-91. doi: 10.1001/jamasurg.2013.1216.
- Chan AKC, Mason JM, Baltatzis M, Siriwardena AK; CoSMIC Collaborators. Management of Colorectal Cancer with Synchronous Liver Metastases: An Inception Cohort Study (CoSMIC). Ann Surg Oncol. 2022 Mar;29(3):1939-1951. doi: 10.1245/s10434-021-11017-7. Epub 2021 Oct 30.
- Siriwardena AK, Chan AKC, Ignatowicz AM, Mason JM; CoSMIC study collaborators. Colorectal cancer with Synchronous liver-limited Metastases: the protocol of an Inception Cohort study (CoSMIC). BMJ Open. 2017 Jun 9;7(6):e015018. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015018.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
Andre undersøgelses-id-numre
- R03880
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasma Metastase
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringAML (akut myeloid leukæmi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)Kina
Kliniske forsøg med Primær/Tarm-første kirurgi
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttet