HUEXC030对肺结核患者的疗效
一项随机、双盲、活性药物对照研究，以评估 HUEXC030 作为附加赋形剂根除抗结核药物诱导的肺结核患者肝损伤的功效
研究概览
详细说明
研究药物是用 HUEXC030 作为根除 ATDH 的赋形剂配制的异烟肼，而参考对照是用非活性赋形剂配制的异烟肼。 满足所有入组标准并签署知情同意书的受试者将被纳入研究。 符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机分配接受研究药物或参考对照药物。 将根据一组选定的单核苷酸多态性 (SNP) 对受试者进行基因分型，并通过由 CYP2E1 和 NAT2 SNP 组成的特定单倍型将受试者分为发生 ATDH 的高风险或低风险组。 根据 2007 年至 2011 年的一项广泛研究结果，估计台湾人群中携带高危基因型患者的频率约为 25%。 将招募大约 352 名受试者进行基因型筛查，以便为干预和控制臂中的 44 名受试者中的每名受试者招募 88 名高风险受试者。
被分层为高风险组的受试者将每天口服试验药物或参考对照药物，持续 6 个月或直至治疗完成，即细菌学证实为活动性结核分枝杆菌阴性。 具有低风险基因型的受试者将在研究治疗 8 周后从研究中移除，然后在研究结束后 4 周时在研究者的照料下返回常规 TB 药物治疗至少进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Hospital
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Changhua、台湾
- Changhua Hosiptal Ministry of Health And Welfare
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Chiayi City、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Kaohsiung、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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Kaohsiung、台湾
- E-DA Hospital, I-Shou University
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Linkou、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital ,Linkou
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Medical University Hospital
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Taipei、台湾
- Buddhist Tzu Chi General Hospital
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Taipei、台湾
- Cheng Hsin General Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei City Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Wanfang Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
主要纳入标准：
- 肺结核确诊病例
- 因当前疾病接受 3 剂或更少剂量的一线抗结核药物治疗的患者。
- 年龄 ≥ 20 岁
有充分记录的基线肝功能测试，表明患者有足够的肝功能进行研究。
我。 AST 和 ALT < 3x ULN ii. 血清总胆红素 < 2.0 mg/dL
主要排除标准：
- 患有酒精性肝病或习惯性饮酒 > 30 克/天超过一年
先前诊断为：
我。不伴有肺部侵犯的肺外结核 ii. 艾滋病毒三。 肝脏恶性肿瘤 iv. 肝硬化 v. 任何其他可能导致肝功能障碍的全身性疾病
- 对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、糖醇或任何结构相关化合物的严重过敏反应或耐药史
在 TB 治疗开始后将使用以下疗法的受试者：
我。抗逆转录病毒药物 ii. 口服皮质类固醇
- 受试者怀孕或哺乳
- 有生育能力但未承诺在参与研究期间和研究治疗结束后至少 4 周内采取可靠避孕措施的受试者
- 受试者患有研究者认为不具备参加试验条件的任何其他严重疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：异烟肼与 HUEXC030 和 RZE
基因分型为高风险组的受试者将接受 2 个月的强化治疗，包括 4 种药物（异烟肼和 HUEXC030 [H]、利福平 [R]、吡嗪酰胺 [Z] 和乙胺丁醇 [E]），然后是 4 个月的连续治疗化疗包括异烟肼、利福平（2HRZE/4HR方案）。 具有低风险基因型的受试者将在研究治疗 8 周后从研究中移除，然后在研究治疗访视结束后 4 周至少进行一次随访访视后返回常规 TB 药物治疗。 剂量如下： Isoniazid with Isoniazid(H): 300mg/600mg daily, 利福平[R]: 450~600mg daily, 吡嗪酰胺[Z];每天 1000~2000 毫克和乙胺丁醇 [E]：每天 800-1600 毫克） |
受试者将按照以下方案每天接受口服研究药物，即前 2 个月接受 INH、RMP、PZA 和 EMB，随后 4 个月每天接受 INH、RMP 和 EMB（如果有医学指征）
其他名称：
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其他：异烟肼
基因分型为高风险组的受试者将接受 2 个月的强化治疗，包括 4 种药物（异烟肼 [H]、利福平 [R]、吡嗪酰胺 [Z] 和乙胺丁醇 [E]），然后是 4 个月的持续化疗，包括异烟肼、利福平（2HRZE/4HR 方案）。 具有低风险基因型的受试者将在研究治疗 8 周后从研究中移除，然后在研究治疗访视结束后 4 周至少进行一次随访访视后返回常规 TB 药物治疗。 剂量如下： 异烟肼（H）：每日300mg，利福平[R]：每日450~600mg，吡嗪酰胺[Z]；每天 1000~2000 毫克和乙胺丁醇 [E]：每天 800-1600 毫克） |
同实验组，只加HUEXC030辅料
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ALT 从基线到 8 周研究治疗的变化
大体时间：8周
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主要疗效终点是血清 ALT 从基线变化的时间间隔加权曲线下面积 (AUC)，主要针对高危基因型患者。
使用线性梯形规则估计 ALT 变化曲线下的面积。
AUC 是从基线到 8 周双盲治疗期的累积 ALT 差异的量度。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受研究药物治疗的高危基因型受试者中 ATDH 的发生率
大体时间：8周
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主要在高危基因型患者中，抗结核药物与 HUEXC030 联合治疗 8 周的受试者 ATDH 发生率降低。
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8周
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接受研究药物治疗的高危基因型受试者中 ATDH 的发生率
大体时间：26周
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主要是在具有高风险基因型的患者中，在接受抗结核药物联合 HUEXC030 治疗 26 周或治疗完成时，ATDH 的发生率降低。
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26周
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治疗结束时治愈的患者百分比
大体时间：8周
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在 8 周时，研究产品在治疗结核病方面的有效性并不逊色于对照药物，主要针对高危基因型患者。
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8周
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治疗结束时治愈的患者百分比
大体时间：26周
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在 26 周或治疗完成时，研究产品在结核病治疗方面的有效性不逊于对照药物，主要针对高危基因型患者。
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26周
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在接受研究药物治疗的受试者中 ATDH 的总体发生率降低
大体时间：26周
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与对照药物相比，在研究结束时接受研究药物治疗的所有登记受试者中 ATDH 的总体发生率降低。
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26周
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肝功能检查平均水平降低
大体时间：26周
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与对照药物相比，在研究结束时接受研究药物治疗的所有入组受试者的肝功能测试平均水平较低。
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26周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Yu-Pu Hu, PhD、National Defense Medical Center, Taiwan
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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