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Efficacia di HUEXC030 in soggetti con tubercolosi polmonare

14 giugno 2022 aggiornato da: Orient Pharma Co., Ltd.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato da farmaci attivi per valutare l'efficacia di HUEXC030 come eccipiente aggiuntivo per sradicare danni al fegato indotti da farmaci antitubercolari in soggetti con tubercolosi polmonare

Valutare l'efficacia di HUEXC030 come eccipiente aggiuntivo per sradicare il danno epatico indotto da farmaci antitubercolari ( ATDH ) in soggetti con tubercolosi polmonare

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in studio è l'isoniazide formulato con HUEXC030 come eccipiente per l'eradicazione dell'ATDH, mentre il controllo di riferimento è l'isoniazide formulato con eccipiente inattivo. I soggetti che soddisfano tutti i criteri di ammissione e hanno il consenso informato scritto saranno arruolati nello studio. I soggetti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere il farmaco in studio o il farmaco di controllo di riferimento. I soggetti saranno genotipizzati in base a un pannello selezionato di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) e classificati in gruppi ad alto o basso rischio per l'insorgenza di ATDH tramite uno specifico aplotipo costituito da CYP2E1 e NAT2 SNP. Sulla base dei risultati di un ampio studio condotto tra il 2007 e il 2011, la frequenza stimata per i pazienti portatori di genotipi ad alto rischio nella popolazione taiwanese è di circa il 25%. Saranno arruolati circa 352 soggetti per lo screening del genotipo al fine di reclutare 88 soggetti ad alto rischio per ciascuno dei 44 soggetti nei bracci di intervento e di controllo.

Ai soggetti che sono stratificati come gruppi ad alto rischio verrà somministrato il farmaco di prova o i farmaci di controllo di riferimento per via orale quotidianamente per 6 mesi o fino al completamento del trattamento, ovvero confermati batteriologicamente negativi di M. tuberculosis attivo. I soggetti con genotipo a basso rischio verranno rimossi dallo studio dopo 8 settimane di trattamento in studio, quindi torneranno ai farmaci convenzionali per la tubercolosi sotto la cura del loro sperimentatore per almeno una visita di follow-up a 4 settimane dopo la fine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

557

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Hosiptal Ministry of Health And Welfare
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Kaohsiung, Taiwan
        • E-DA Hospital, I-Shou University
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Linkou, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital ,Linkou
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Cheng Hsin General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei City Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Wanfang Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  1. Un caso definito di tubercolosi polmonare
  2. Paziente esposto a 3 dosi o meno di trattamento farmacologico anti-TBC di prima linea per la malattia in corso.
  3. Età ≥ 20 anni

  4. Avere test di funzionalità epatica di base ben documentati che indichino un'adeguata funzionalità epatica del paziente per l'arruolamento nello studio.

    io. AST e ALT < 3x ULN ii. bilirubina sierica totale < 2,0 mg/dL

Principali criteri di esclusione:

  1. Avere una malattia epatica alcolica o un consumo abituale di alcol > 30 g/giorno per più di un anno

  2. Precedentemente diagnosticato di:

    io. tubercolosi extrapolmonare senza concomitante invasione polmonare ii. HIV iii. neoplasia epatica iv. cirrosi epatica v. qualsiasi altra malattia sistemica che può causare disfunzione epatica

  3. Anamnesi documentata di grave reazione allergica o resistenza a isoniazide, rifampicina, etambutolo, pirazinamide, alcoli di zucchero o altri composti strutturalmente correlati

  4. Soggetti che utilizzeranno le seguenti terapie dopo l'inizio del trattamento della tubercolosi:

    io. agenti antiretrovirali ii. corticosteroidi orali

  5. I soggetti sono in gravidanza o in allattamento
  6. Soggetti in età fertile che non si impegnano ad assumere contraccettivi affidabili durante la partecipazione allo studio e almeno 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio
  7. Soggetti con qualsiasi altra malattia grave considerata dallo sperimentatore non in condizione di entrare nella sperimentazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Isoniazide con HUEXC030 e RZE

I soggetti genotipizzati come gruppo ad alto rischio riceveranno 2 mesi di trattamento intensivo composto da 4 farmaci (isoniazide con HUEXC030 [H], rifampicina [R], pirazinamide [Z] ed etambutolo [E]), seguito da 4 mesi di trattamento continuo la chemioterapia consiste in isoniazide, rifampicina (regime 2HRZE/4HR). I soggetti con genotipo a basso rischio verranno rimossi dallo studio dopo 8 settimane di trattamento in studio, quindi torneranno al trattamento convenzionale per la tubercolosi almeno una visita di follow-up a 4 settimane dopo la fine della visita di trattamento in studio.

Il dosaggio è il seguente:

Isoniazide con Isoniazide(H): 300 mg/600 mg al giorno, rifampicina [R]: 450~600 mg al giorno, pirazinamide [Z]; 1000~2000 mg al giorno ed etambutolo [E]: 800-1600 mg al giorno)
Droga: Isoniazide con HUEXC030 e RZE
I soggetti riceveranno giornalmente il farmaco in studio per via orale secondo il seguente regime, ovvero INH, RMP, PZA ed EMB per i primi 2 mesi seguiti da INH, RMP ed EMB (se indicato dal punto di vista medico) giornalmente per altri 4 mesi
Altri nomi:
  • INH con HUEXC030, RMP, PZA e EMB
Altro: Isoniazide

I soggetti che sono genotipizzati come gruppo ad alto rischio riceveranno 2 mesi di trattamento intensivo composto da 4 farmaci (isoniazide [H], rifampicina [R], pirazinamide [Z] ed etambutolo [E]), seguito da 4 mesi di chemioterapia continua consistente di isoniazide, rifampicina (regime 2HRZE/4HR). I soggetti con genotipo a basso rischio verranno rimossi dallo studio dopo 8 settimane di trattamento in studio, quindi torneranno al trattamento convenzionale per la tubercolosi almeno una visita di follow-up a 4 settimane dopo la fine della visita di trattamento in studio.

Il dosaggio è il seguente:

Isoniazide (H): 300 mg al giorno, rifampicina [R]: 450~600 mg al giorno, pirazinamide [Z]; 1000~2000 mg al giorno ed etambutolo [E]: 800-1600 mg al giorno)
Droga: HRZE
lo stesso del gruppo sperimentale, senza solo l'eccipiente di HUEXC030
Altri nomi:
  • INH, RMP, PZA e EMB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di ALT dal basale alle 8 settimane di trattamento in studio
Lasso di tempo: 8 settimane
L'endpoint primario di efficacia è l'area sotto la curva (AUC) ponderata per l'intervallo di tempo della variazione rispetto al basale dell'ALT sierica, principalmente nei pazienti con genotipi ad alto rischio. L'area sotto la curva di variazione dell'ALT è stata stimata utilizzando la regola del trapezio lineare. L'AUC era una misura delle differenze cumulative di ALT dal basale alle 8 settimane del periodo di trattamento in doppio cieco.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di ATDH in soggetti con genotipo ad alto rischio trattati con farmaci sperimentali
Lasso di tempo: 8 settimane
Principalmente nei pazienti con genotipi ad alto rischio, la riduzione dell'incidenza di ATDH nei soggetti trattati con farmaci anti-TB in combinazione con HUEXC030 per 8 settimane.
8 settimane
Incidenza di ATDH in soggetti con genotipo ad alto rischio trattati con farmaci sperimentali
Lasso di tempo: 26 settimane
Principalmente nei pazienti con genotipi ad alto rischio, la riduzione dell'incidenza di ATDH nei soggetti trattati con farmaci anti-TB in combinazione con HUEXC030 per 26 settimane o al completamento del trattamento.
26 settimane
Percentuale di pazienti guariti alla fine del trattamento
Lasso di tempo: 8 settimane
A 8 settimane, il prodotto sperimentale non è inferiore in termini di efficacia del trattamento della tubercolosi al farmaco di controllo, principalmente nei pazienti con genotipi ad alto rischio.
8 settimane
Percentuale di pazienti guariti alla fine del trattamento
Lasso di tempo: 26 settimane
A 26 settimane o al completamento del trattamento, il prodotto sperimentale non è inferiore in termini di efficacia del trattamento della tubercolosi al farmaco di controllo, principalmente nei pazienti con genotipi ad alto rischio.
26 settimane
L'incidenza complessiva ridotta di ATDH nei soggetti trattati con farmaci sperimentali
Lasso di tempo: 26 settimane
Rispetto ai farmaci di controllo, l'incidenza complessiva ridotta di ATDH in tutti i soggetti arruolati trattati con farmaci sperimentali al termine dello studio.
26 settimane
L'abbassamento del livello medio dei test di funzionalità epatica
Lasso di tempo: 26 settimane
Rispetto ai farmaci di controllo, termina l'abbassamento del livello medio dei test di funzionalità epatica in tutti i soggetti arruolati trattati con farmaci sperimentali allo studio.
26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Orient Pharma Co., Ltd.

Collaboratori

National Defense Medical Center, Taiwan
National Research Program for Biopharmaceuticals, Taiwan

Investigatori

  • Cattedra di studio: Yu-Pu Hu, PhD, National Defense Medical Center, Taiwan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

10 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NDMC HUEXC030-TB1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi polmonare

Prove cliniche su Isoniazide con HUEXC030 e RZE

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