Eficácia de HUEXC030 em Indivíduos com Tuberculose Pulmonar
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por drogas ativas para avaliar a eficácia do HUEXC030 como excipiente adicional para erradicar lesões hepáticas induzidas por drogas antituberculose em indivíduos com tuberculose pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O medicamento do estudo é a isoniazida formulada com HUEXC030 como excipiente para erradicar o ATDH, enquanto o controle de referência é a isoniazida formulada com excipiente inativo. Os indivíduos que preencherem todos os critérios de entrada e tiverem consentimento informado por escrito serão incluídos no estudo. Os indivíduos elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber o medicamento do estudo ou o medicamento de controle de referência. Os indivíduos serão genotipados de acordo com um painel selecionado de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e categorizados em grupos de alto ou baixo risco para ocorrência de ATDH por meio de um haplótipo específico que consiste em SNPs CYP2E1 e NAT2. Com base em um extenso resultado de estudo durante 2007 a 2011, a frequência estimada de pacientes portadores de genótipos de alto risco na população taiwanesa é de cerca de 25%. Aproximadamente 352 indivíduos serão inscritos para triagem de genótipo para recrutar 88 indivíduos de alto risco para cada um dos 44 indivíduos nos braços de intervenção e controle.
Os indivíduos que são estratificados como grupos de alto risco receberão o medicamento de teste ou medicamentos de controle de referência por via oral diariamente por 6 meses ou até a conclusão do tratamento, ou seja, bacteriologicamente confirmado negativo de M. tuberculosis ativo. Os indivíduos com genótipo de baixo risco serão removidos do estudo após 8 semanas de tratamento do estudo e, em seguida, retornarão à medicação convencional para TB sob os cuidados de seu investigador para pelo menos uma visita de acompanhamento 4 semanas após o final do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
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Changhua, Taiwan
- Changhua Hosiptal Ministry of Health And Welfare
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Chiayi City, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Hospital
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Kaohsiung, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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Kaohsiung, Taiwan
- E-DA Hospital, I-Shou University
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Linkou, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital ,Linkou
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Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 11490
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Buddhist Tzu Chi General Hospital
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Taipei, Taiwan
- Cheng Hsin General Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei City Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Wanfang Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Um caso definitivo de tuberculose pulmonar
- Paciente exposto a 3 ou menos doses de tratamento medicamentoso anti-TB de primeira linha para a doença atual.
- Idade ≥ 20 anos
Ter testes de função hepática basais bem documentados que indiquem a função hepática adequada do paciente para inclusão no estudo.
eu. AST e ALT < 3x LSN ii. bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL
Principais Critérios de Exclusão:
- Ter doença hepática alcoólica ou consumo habitual de álcool > 30 g/dia por mais de um ano
Diagnóstico prévio de:
eu. TB extrapulmonar sem invasão pulmonar concomitante ii. VIH iii. malignidade hepática iv. cirrose hepática v. quaisquer outras doenças sistêmicas que possam causar disfunção hepática
- História documentada de reação alérgica grave ou resistência a isoniazida, rifampicina, etambutol, pirazinamida, álcoois de açúcar ou quaisquer compostos estruturalmente relacionados
Indivíduos que usarão as seguintes terapias após o início do tratamento de TB:
eu. agentes anti-retrovirais ii. corticosteróides orais
- Os indivíduos estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos com potencial para engravidar que não estão comprometidos em tomar métodos contraceptivos confiáveis durante a participação no estudo e pelo menos 4 semanas após o final do tratamento do estudo
- Indivíduos com qualquer outra doença grave considerada pelo investigador não em condições de entrar no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Isoniazida com HUEXC030 e RZE
Indivíduos genotipados como grupo de alto risco receberão 2 meses de tratamento intensivo composto por 4 medicamentos (isoniazida com HUEXC030 [H], rifampicina [R], pirazinamida [Z] e etambutol [E]), seguidos de 4 meses de tratamento contínuo a quimioterapia consiste em isoniazida, rifampicina (regime 2HRZE/4HR). Indivíduos com genótipo de baixo risco serão removidos do estudo após 8 semanas de tratamento do estudo e, em seguida, retornarão à medicação convencional para TB em pelo menos uma visita de acompanhamento em 4 semanas após o final da visita de tratamento do estudo. A dosagem é a seguinte: Isoniazida com Isoniazida(H):300mg/600mg diariamente, rifampicina [R]: 450~600mg diariamente, pirazinamida [Z]; 1000~2000mg diariamente e etambutol [E]: 800-1600mg diariamente) |
Os indivíduos receberão o medicamento oral do estudo diariamente de acordo com o seguinte regime, ou seja, INH, RMP, PZA e EMB durante os primeiros 2 meses seguidos de INH, RMP e EMB (se clinicamente indicado) diariamente por 4 meses adicionais
Outros nomes:
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Outro: Isoniazida
Indivíduos genotipados como grupo de alto risco receberão 2 meses de tratamento intensivo composto por 4 medicamentos (isoniazida [H], rifampicina [R], pirazinamida [Z] e etambutol [E]), seguidos por 4 meses de quimioterapia contínua composta de isoniazida, rifampicina (regime 2HRZE/4HR). Indivíduos com genótipo de baixo risco serão removidos do estudo após 8 semanas de tratamento do estudo e, em seguida, retornarão à medicação convencional para TB em pelo menos uma visita de acompanhamento em 4 semanas após o final da visita de tratamento do estudo. A dosagem é a seguinte: Isoniazida (H): 300mg diários, rifampicina [R]: 450~600mg diários, pirazinamida [Z]; 1000~2000mg diariamente e etambutol [E]: 800-1600mg diariamente) |
o mesmo que o grupo experimental, sem o excipiente de HUEXC030 apenas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração de ALT desde o início até as 8 semanas de tratamento do estudo
Prazo: 8 semanas
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O endpoint primário de eficácia é a área ponderada do intervalo de tempo sob a curva (AUC) da alteração da linha de base na ALT sérica, principalmente em pacientes com genótipos de alto risco.
A área sob a curva de mudança de ALT foi estimada usando a regra trapezoidal linear.
A AUC foi uma medida das diferenças cumulativas de ALT desde a linha de base até as 8 semanas do período de tratamento duplo-cego.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de ATDH em indivíduos com genótipo de alto risco tratados com medicamentos em investigação
Prazo: 8 semanas
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Principalmente em pacientes com genótipos de alto risco, a redução da incidência de ATDH em indivíduos tratados com medicamentos anti-TB em combinação com HUEXC030 por 8 semanas.
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8 semanas
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Incidência de ATDH em indivíduos com genótipo de alto risco tratados com medicamentos em investigação
Prazo: 26 semanas
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Principalmente em pacientes com genótipos de alto risco, a redução da incidência de ATDH em indivíduos tratados com medicamentos anti-TB em combinação com HUEXC030 por 26 semanas ou no final do tratamento.
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26 semanas
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Porcentagem de pacientes curados ao final do tratamento
Prazo: 8 semanas
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Em 8 semanas, o produto experimental não é inferior em eficácia no tratamento de TB ao medicamento de controle, principalmente em pacientes com genótipos de alto risco.
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8 semanas
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Porcentagem de pacientes curados ao final do tratamento
Prazo: 26 semanas
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Em 26 semanas ou no final do tratamento, o produto experimental não é inferior em eficácia no tratamento da TB ao medicamento de controle, principalmente em pacientes com genótipos de alto risco.
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26 semanas
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A incidência geral reduzida de ATDH em indivíduos tratados com drogas experimentais
Prazo: 26 semanas
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Em comparação com os medicamentos de controle, a incidência geral reduzida de ATDH em todos os indivíduos inscritos tratados com medicamentos experimentais no final do estudo.
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26 semanas
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A redução do nível médio de testes de função hepática
Prazo: 26 semanas
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Em comparação com os medicamentos de controle, a redução do nível médio dos testes de função hepática em todos os indivíduos inscritos tratados com medicamentos experimentais no final do estudo.
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yu-Pu Hu, PhD, National Defense Medical Center, Taiwan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antituberculares
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Isoniazida
Outros números de identificação do estudo
- NDMC HUEXC030-TB1
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