Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av HUEXC030 hos patienter med lungtuberkulos

14 juni 2022 uppdaterad av: Orient Pharma Co., Ltd.

En randomiserad, dubbelblind, aktiv läkemedelskontrollerad studie för att bedöma effektiviteten av HUEXC030 som tilläggshjälpämne för att utrota leverskada inducerad av läkemedel mot tuberkulos hos patienter med lungtuberkulos

Bedöm effektiviteten av HUEXC030 som tilläggshjälpämne för att utrota anti-tuberkulosläkemedelsinducerad leverskada (ATDH) hos patienter med lungtuberkulos

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieläkemedlet är Isoniazid formulerat med HUEXC030 som hjälpämne för att utrota ATDH, medan referenskontrollen är Isoniazid formulerad med inaktivt hjälpämne. Försökspersoner som uppfyller alla inträdeskriterier och har skriftligt informerat samtycke kommer att anmälas till studien. Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få studieläkemedel eller referenskontrollläkemedel. Försökspersoner kommer att genotypas enligt en utvald panel av singelnukleotidpolymorfismer (SNP) och kategoriseras i högrisk- eller lågriskgrupper för förekommande ATDH via en specifik haplotyp som består av CYP2E1 och NAT2 SNP. Baserat på ett omfattande studieresultat under 2007 till 2011 är den uppskattade frekvensen för patienter som bär högriskgenotyper i den taiwanesiska befolkningen omkring 25 %. Cirka 352 försökspersoner kommer att registreras för genotypscreening för att rekrytera 88 högriskpersoner för var och en av 44 försökspersoner i interventions- och kontrollarmarna.

Försökspersoner som är stratifierade som högriskgrupper kommer att administreras testläkemedlet eller referenskontrollläkemedlen oralt dagligen i 6 månader eller tills behandlingen avslutats, dvs. bakteriologiskt bekräftad negativ av aktiv M. tuberculosis. Försökspersoner som är av lågriskgenotyp kommer att tas bort från studien efter 8 veckors studiebehandling och sedan återgå till konventionell TB-medicinering under vård av sin utredare för minst ett uppföljningsbesök 4 veckor efter studiens slut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

557

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Hosiptal Ministry of Health And Welfare
      • Chiayi City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Kaohsiung, Taiwan
        • E-DA Hospital, I-Shou University
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Linkou, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital ,Linkou
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Buddhist Tzu Chi General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Cheng Hsin General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei City Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Wanfang Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  1. Ett definitivt fall av lung-TB
  2. Patient som exponeras för 3 eller färre doser av förstahandsbehandling mot tuberkulos för aktuell sjukdom.
  3. Ålder ≥ 20 år

  4. Ha väldokumenterade leverfunktionstester vid baslinjen som indikerar patientens adekvata leverfunktion för inskrivning till studier.

    i. AST och ALT < 3x ULN ii. totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dL

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  1. Har alkoholisk leversjukdom eller vanligt alkoholkonsumtion > 30 g/dag i mer än ett år

  2. Tidigare diagnostiserad av:

    i. extrapulmonell TB utan samtidig lunginvasion ii. HIV iii. levermalignitet iv. levercirros v. andra systemiska sjukdomar som kan orsaka leverdysfunktion

  3. Dokumenterad historia av allvarlig allergisk reaktion eller resistens mot isoniazid, rifampicin, etambutol, pyrazinamid, sockeralkoholer eller några strukturellt besläktade föreningar

  4. Försökspersoner som kommer att använda följande terapier efter att TB-behandlingen påbörjats:

    i. antiretrovirala medel ii. orala kortikosteroider

  5. Försökspersonerna är gravida eller ammande
  6. Försökspersoner med fertil ålder som inte har åtagit sig att ta tillförlitlig preventivmedel under deltagandet i studien och minst 4 veckor efter avslutad studiebehandling
  7. Försökspersoner med någon annan allvarlig sjukdom som utredaren anser inte vara i stånd att delta i prövningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Isoniazid med HUEXC030 och RZE

Försökspersoner som genotypas som högriskgrupp kommer att få 2 månaders intensiv behandling bestående av 4 läkemedel (Isoniazid med HUEXC030 [H], rifampin [R], pyrazinamid [Z] och etambutol [E]), följt av 4 månaders kontinuerlig kemoterapi består av Isoniazid, Rifampin (2HRZE/4HR-regim). Försökspersoner som är av lågriskgenotyp kommer att tas bort från studien efter 8 veckors studiebehandling och sedan återgå till konventionell TB-medicinering minst ett uppföljningsbesök 4 veckor efter avslutat studiebesök.

Doseringen är enligt nedan:

Isoniazid med Isoniazid(H):300mg/600mg dagligen, rifampin [R]: 450~600mg dagligen, pyrazinamid [Z]; 1000~2000mg dagligen och etambutol [E]: 800-1600mg dagligen)
Läkemedel: Isoniazid med HUEXC030 och RZE
Försökspersoner kommer att få oralt studieläkemedel dagligen i enlighet med följande regim, det vill säga INH, RMP, PZA och EMB under de första 2 månaderna följt av INH, RMP och EMB (om medicinskt indicerat) dagligen i ytterligare 4 månader
Andra namn:
  • INH med HUEXC030, RMP, PZA och EMB
Övrig: Isoniazid

Försökspersoner som genotypas som högriskgrupp kommer att få 2 månaders intensiv behandling bestående av 4 läkemedel (Isoniazid [H], rifampin [R], pyrazinamid [Z] och etambutol [E]), följt av 4 månaders kontinuerlig kemoterapi bestående av av Isoniazid, Rifampin (2HRZE/4HR-regim). Försökspersoner som är av lågriskgenotyp kommer att tas bort från studien efter 8 veckors studiebehandling och sedan återgå till konventionell TB-medicinering minst ett uppföljningsbesök 4 veckor efter avslutat studiebesök.

Doseringen är enligt nedan:

Isoniazid (H):300 mg dagligen, rifampin [R]: 450~600 mg dagligen, pyrazinamid [Z]; 1000~2000mg dagligen och etambutol [E]: 800-1600mg dagligen)
Läkemedel: HRZE
samma som experimentgrupp, utan endast hjälpämnet HUEXC030
Andra namn:
  • INH, RMP, PZA och EMB

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ALT-förändring från baslinjen till 8 veckors studiebehandling
Tidsram: 8 veckor
Det primära effektmåttet är den tidsintervallvägda arean under kurvan (AUC) för förändring från baslinjen i serum-ALAT, främst hos patienter med högriskgenotyper. Arean under ALT-förändringskurvan uppskattades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln. AUC var ett mått på kumulativa ALAT-skillnader från baslinjen till 8 veckors dubbelblind behandlingsperiod.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av ATDH hos högriskgenotyppatienter som behandlats med prövningsläkemedel
Tidsram: 8 veckor
Primärt hos patienter med högriskgenotyper, den sänkande incidensen av ATDH hos patienter som behandlats med läkemedel mot tuberkulos i kombination med HUEXC030 i 8 veckor.
8 veckor
Förekomst av ATDH hos högriskgenotyppatienter som behandlats med prövningsläkemedel
Tidsram: 26 veckor
Primärt hos patienter med högriskgenotyper, den sänkande incidensen av ATDH hos patienter som behandlats med läkemedel mot tuberkulos i kombination med HUEXC030 i 26 veckor eller vid avslutad behandling.
26 veckor
Andel av patienterna som botats vid slutet av behandlingen
Tidsram: 8 veckor
Vid 8 veckor är prövningsprodukten inte sämre i effektivitet av TB-behandling än kontrollläkemedlet, främst hos patienter med högriskgenotyper.
8 veckor
Andel av patienterna som botats vid slutet av behandlingen
Tidsram: 26 veckor
Vid 26 veckor eller vid avslutad behandling är prövningsprodukten inte sämre i effektivitet av TB-behandling än kontrollläkemedlet, främst hos patienter med högriskgenotyper.
26 veckor
Den totalt sett minskade förekomsten av ATDH hos patienter som behandlats med prövningsläkemedel
Tidsram: 26 veckor
Jämfört med kontrollläkemedel, minskade den totala förekomsten av ATDH hos alla inskrivna försökspersoner som behandlades med prövningsläkemedel vid studiens slut.
26 veckor
Den sänkande genomsnittliga nivån av leverfunktionstester
Tidsram: 26 veckor
Jämfört med kontrollläkemedel är den sänkande genomsnittliga nivån av leverfunktionstester hos alla inskrivna försökspersoner som behandlats med prövningsläkemedel vid studieslut.
26 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Orient Pharma Co., Ltd.

Samarbetspartners

National Defense Medical Center, Taiwan
National Research Program for Biopharmaceuticals, Taiwan

Utredare

  • Studiestol: Yu-Pu Hu, PhD, National Defense Medical Center, Taiwan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

9 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

10 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NDMC HUEXC030-TB1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera