托伐普坦用于恶化门诊心力衰竭：和肽素在识别反应者中的作用 (TROUPER)
2022年5月3日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
托伐普坦治疗逆转恶化的门诊心力衰竭：和肽素在识别反应者中的可能作用 (TROUPER)
因心力衰竭恶化而就诊或在门诊就诊的患者代表了一个独特的机会，可以采用新的去充血方法（去除液体），可以更快地改善体液状态和症状，并降低住院风险。
在这些充血不太严重（体液超负荷）的患者中，将加压素拮抗剂托伐普坦与袢利尿剂（或速尿/布美他尼/托拉塞米等液体药丸）联合使用可能是一种更有效的缓解充血策略。 此外，查看患者的和肽素水平可能有助于确定哪些人更有可能对托伐普坦产生反应。
研究概览
详细说明
本研究将是一项随机、双盲、阳性对照、多中心临床试验，招募在门诊就诊且体征和症状与充血性心力衰竭恶化一致的患者。 该研究的样本量为 40 名患者。 研究的候选者将通过筛查心力衰竭恶化的门诊患者来确定。
符合研究条件的患者将在识别后 24 小时内入组。 患者将以 1:1 的方式随机分配到两个治疗组之一：
- 增加目前口服袢利尿剂的每日剂量 + 每天口服托伐普坦 30 毫克
- 增加目前口服袢利尿剂的每日剂量 + 每天口服托伐普坦安慰剂
患者将在医院环境中开始研究药物治疗，并将观察一段时间，这将取决于他们的基线血清钠和对研究药物的反应。 在大多数情况下，患者将被观察 8 小时。 在此观察期之后，患者将离开医院环境，研究的其余部分将包括通过门诊或电话进行的随访。 所有患者将在第 30 天进行电话联系，以评估在此期间的生命状况、不良事件和发病率。
本研究的主要目的是比较口服托伐普坦加增强袢利尿剂与增强袢利尿剂对短期体重变化的影响，有和没有基线和肽素分层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁
因充血（体液超负荷）导致心力衰竭恶化而就诊 患者报告称体液超负荷恶化基于水肿和/或体重增加的感觉 至少有以下症状之一
- 劳累或疲劳时呼吸困难加重
- 端坐呼吸恶化或阵发性夜间呼吸困难 (PND)
- 腹部和/或下肢水肿的感觉
- 早饱和/或食欲下降 并且至少有以下症状之一
- 下肢水肿
- 腹水
- 升高的颈静脉扩张 (JVD)
- 肺部啰音
- 每日口服袢利尿剂
- 具有此诊断的心力衰竭病史至少 1 个月且左心室射血分数保留或降低
- 签署知情同意书
排除标准：
- 患有症状性低钠血症的患者将被排除在研究之外。
- 患有严重低钠血症（定义为筛选时血清钠 < 125 毫当量/升 (mEq/L)）的患者将被排除在外，无论他们是否有症状。
- 根据研究调查员的判断，具有以下渗透性脱髓鞘综合征 (ODS) 易感因素的患者将被排除在外：研究时慢性酒精中毒、严重肝病、明显营养不良和慢性缺氧风险。
- 目前正在接受肾脏替代治疗的患者
- 因急性心力衰竭计划住院
- 研究者定义的原发性显着肝病或急性肝衰竭病史
- 血流动力学显着的心律失常
- 进入研究前 4 周内发生急性冠脉综合征 (ACS) 或急性心肌梗塞
- 活动性心肌炎
- 肥厚性梗阻性、限制性或缩窄性心肌病
- 适合手术治疗的严重狭窄性瓣膜病
- 复杂先天性心脏病
- 缩窄性心包炎
- 地高辛毒性的临床证据
托伐普坦不良反应史或临床禁忌症
- 同时使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂
- 患者无法感觉到和/或对口渴做出反应
- 托伐普坦过敏史
- 患者无尿
- 在研究期间参加或计划参加另一项随机临床试验
- 怀孕或哺乳
- 无法遵守计划的学习程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托伐普坦
增加袢利尿剂的当前剂量 + 每天口服托伐普坦 30 毫克
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研究将测试将托伐普坦添加到髓袢利尿剂的增强中作为心力衰竭恶化门诊患者的标准治疗。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
增加袢利尿剂的当前剂量
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托伐普坦的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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48 小时体重变化
大体时间：基线，第 3 天（48 小时）
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该研究的主要终点是从基线到 48 小时随机分配至托伐普坦组与安慰剂组患者之间的体重变化
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基线，第 3 天（48 小时）
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按和肽素分层的 48 小时体重变化
大体时间：基线，第 3 天（48 小时）
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该研究的主要终点将是从基线到 48 小时随机分配至托伐普坦组与安慰剂组患者的体重变化，并根据基线和肽素水平进行分层
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基线，第 3 天（48 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视觉模拟量表的变化 - 患者呼吸困难
大体时间：基线，第 3 天（48 小时）
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基于视觉模拟量表，患者报告的呼吸困难量表从基线到 48 小时的变化。 视觉模拟量表 (VAS) - 患者呼吸困难的最小值为 0，最大值为 100。 更高的分数意味着更好的结果。 |
基线，第 3 天（48 小时）
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48 小时时袢利尿剂剂量（速尿毫克当量）的变化
大体时间：第 3 天（48 小时）
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48 小时时袢利尿剂剂量的变化，其中袢利尿剂的剂量表示为基于布美他尼和托拉塞米剂量与呋塞米毫克当量的标准转换的呋塞米毫克当量。
将髓袢利尿剂剂量换算公式标准化为呋塞米的毫克当量，即每1毫克布美他尼对应40毫克呋塞米，每1毫克托拉塞米对应2毫克呋塞米。
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第 3 天（48 小时）
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48 小时时袢利尿剂剂量减少的参与者人数
大体时间：第 3 天（48 小时）
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托伐普坦组和安慰剂组在 48 小时时髓袢利尿剂剂量减少的参与者人数。
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第 3 天（48 小时）
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基于袢利尿剂使用变化定义的袢利尿剂评分变化
大体时间：第 3 天（48 小时）
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髓袢利尿剂评分的变化定义为第 2 次就诊时髓袢利尿剂使用的变化。髓袢利尿剂评分端点的变化计算如下：第 2 次就诊时髓袢利尿剂使用增加的患者得分为 2，没有变化的患者得分为 0，而在就诊 2 时循环使用减少的患者得分为 -1。
髓袢利尿剂使用的增加被给予更高的权重，以解释治疗失败的反映。
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第 3 天（48 小时）
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第 8 天体重变化
大体时间：基线，8 天
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将以与 48 小时体重变化类似的方式分析 8 天体重变化
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基线，8 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kirkwood F Adams, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gheorghiade M, Konstam MA, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: the EVEREST Clinical Status Trials. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1332-43. doi: 10.1001/jama.297.12.1332. Epub 2007 Mar 25.
- Gheorghiade M, Gattis WA, O'Connor CM, Adams KF Jr, Elkayam U, Barbagelata A, Ghali JK, Benza RL, McGrew FA, Klapholz M, Ouyang J, Orlandi C; Acute and Chronic Therapeutic Impact of a Vasopressin Antagonist in Congestive Heart Failure (ACTIV in CHF) Investigators. Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 28;291(16):1963-71. doi: 10.1001/jama.291.16.1963.
- Pang PS, Konstam MA, Krasa HB, Swedberg K, Zannad F, Blair JE, Zimmer C, Teerlink JR, Maggioni AP, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Ouyang J, Udelson JE, Gheorghiade M; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study with Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Effects of tolvaptan on dyspnoea relief from the EVEREST trials. Eur Heart J. 2009 Sep;30(18):2233-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehp253. Epub 2009 Jun 27.
- Konstam MA, Gheorghiade M, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST Outcome Trial. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1319-31. doi: 10.1001/jama.297.12.1319. Epub 2007 Mar 25.
- Morgenthaler NG, Struck J, Jochberger S, Dunser MW. Copeptin: clinical use of a new biomarker. Trends Endocrinol Metab. 2008 Mar;19(2):43-9. doi: 10.1016/j.tem.2007.11.001.
- Szinnai G, Morgenthaler NG, Berneis K, Struck J, Muller B, Keller U, Christ-Crain M. Changes in plasma copeptin, the c-terminal portion of arginine vasopressin during water deprivation and excess in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3973-8. doi: 10.1210/jc.2007-0232. Epub 2007 Jul 17.
- Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, Bergmann A. Assay for the measurement of copeptin, a stable peptide derived from the precursor of vasopressin. Clin Chem. 2006 Jan;52(1):112-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.060038. Epub 2005 Nov 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2021年5月13日
研究完成 (实际的)
2021年5月13日
研究注册日期
首次提交
2015年6月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月16日
首次发布 (估计)
2015年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月3日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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