Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Толваптан при ухудшении сердечной недостаточности в амбулаторных условиях: роль копептина в выявлении респондеров (TROUPER)

3 мая 2022 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Терапия толваптаном для купирования прогрессирующей сердечной недостаточности в амбулаторных условиях: возможная роль копептина в выявлении пациентов, ответивших на лечение (TROUPER)

Пациенты, которые обращаются в клинику или амбулаторно с ухудшением сердечной недостаточности, представляют собой уникальную возможность для новых подходов к деконгестии (удалению жидкости), которые могут быстрее улучшить состояние жидкости и симптомы, а также снизить риск госпитализации.

У этих пациентов с менее выраженным застоем (перегрузкой жидкостью) сочетание антагониста вазопрессина толваптана с петлевыми диуретиками (или жидкостными таблетками, такими как фуросемид/буметанид/торсемид) может представлять собой более эффективную стратегию устранения заложенности носа. Кроме того, изучение уровня копептина у пациентов может помочь выявить тех, кто с большей вероятностью ответит на толваптан.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет рандомизированным, двойным слепым, положительным контролем, многоцентровым клиническим испытанием, в которое будут включены пациенты, поступающие в амбулаторных условиях с признаками и симптомами, соответствующими ухудшению застойной сердечной недостаточности. Размер выборки для исследования составляет 40 пациентов. Кандидаты для исследования будут определены путем скрининга амбулаторных пациентов с ухудшением сердечной недостаточности.

Пациенты, соответствующие требованиям для участия в исследовании, будут включены в него в течение 24 часов после идентификации. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения:

  • Увеличение текущей суточной дозы перорального петлевого диуретика + 30 мг перорального толваптана в день
  • Увеличение текущей суточной дозы перорального петлевого диуретика + плацебо перорального толваптана ежедневно

Пациенты будут начинать прием исследуемого препарата в условиях стационара и будут наблюдаться в течение периода времени, который будет зависеть от их исходного уровня натрия в сыворотке крови и реакции на исследуемый препарат. В большинстве случаев пациенты будут наблюдаться в течение 8 часов. По истечении этого периода наблюдения пациенты покидают стационар, а оставшаяся часть исследования будет состоять из последующих амбулаторных посещений или по телефону. Все пациенты будут иметь последующий телефонный контакт на 30-й день для оценки жизненного статуса, нежелательных явлений и заболеваемости в течение этого периода.

Основная цель этого исследования будет состоять в том, чтобы сравнить влияние перорального толваптана в сочетании с усиленным петлевым диуретиком по сравнению с усиленным петлевым диуретиком на краткосрочные изменения массы тела со стратификацией и без стратификации исходного уровня копептина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет

  • Обратился в клинику с ухудшением сердечной недостаточности из-за застоя (перегрузки жидкостью) Пациент сообщил об ухудшении перегрузки жидкостью на основании ощущения отека и/или увеличения массы тела По крайней мере с одним из следующих симптомов

    • Усиление одышки при физической нагрузке или усталости
    • Ухудшение ортопноэ или пароксизмальной ночной одышки (PND)
    • Ощущение отека живота и/или нижних конечностей
    • Раннее насыщение и/или снижение аппетита И по крайней мере один из следующих признаков
    • Отек нижних конечностей
    • Асцит
    • Повышенное набухание яремных вен (JVD)
    • Легочные хрипы
  • Суточная доза перорального петлевого диуретика
  • Наличие в анамнезе сердечной недостаточности с данным диагнозом в течение как минимум 1 месяца с сохраненной или сниженной фракцией выброса левого желудочка
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с симптоматической гипонатриемией будут исключены из исследования.
  • Пациенты с тяжелой гипонатриемией, определяемой как содержание натрия в сыворотке крови < 125 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л) на момент скрининга, будут исключены независимо от наличия у них симптомов.
  • Пациенты со следующими предрасполагающими факторами к осмотическому демиелинизирующему синдрому (ОДС), оцененным исследователем исследования, будут исключены: хронический алкоголизм на момент исследования, тяжелое заболевание печени, выраженное недоедание и риск хронической гипоксии.
  • Пациенты, получающие в настоящее время заместительную почечную терапию
  • Плановая госпитализация по поводу острой сердечной недостаточности
  • Первичное значительное заболевание печени или острая печеночная недостаточность в анамнезе по определению исследователя.
  • Гемодинамически значимые аритмии
  • Острый коронарный синдром (ОКС) или острый инфаркт миокарда в течение 4 недель до включения в исследование
  • Активный миокардит
  • Гипертрофическая обструктивная, рестриктивная или констриктивная кардиомиопатия
  • Тяжелая стенотическая болезнь клапана, поддающаяся хирургическому лечению
  • Сложный врожденный порок сердца
  • Констриктивный перикардит
  • Клинические признаки токсичности дигоксина

  • История побочных реакций или клинических противопоказаний к толваптану

    • Одновременное применение сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
    • Неспособность пациента чувствовать и/или реагировать на жажду
    • История гиперчувствительности к толваптану
    • Пациент с анурией
  • Зачисление или запланированное зачисление в другое рандомизированное клиническое исследование в течение периода исследования
  • Беременные или кормящие грудью
  • Неспособность соблюдать запланированные процедуры исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Толваптан
Увеличение текущей дозы петлевого диуретика + 30 мг перорального толваптана ежедневно
Лекарство: толваптан
В исследовании будет проверено добавление толваптана к петлевым диуретикам в качестве стандарта лечения амбулаторных пациентов с ухудшением сердечной недостаточности.
Другие имена:
  • Самска
Плацебо Компаратор: Плацебо
Увеличение текущей дозы петлевого диуретика
Другой: Плацебо
Плацебо для толваптана

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы тела через 48 часов
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3 (48 часов)
Первичной конечной точкой исследования будет изменение массы тела между пациентами, рандомизированными для получения толваптана по сравнению с плацебо, от исходного уровня до 48 часов.
Исходный уровень, день 3 (48 часов)
Изменение массы тела через 48 часов, стратифицированное копептином
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3 (48 часов)
Первичной конечной точкой исследования будет изменение массы тела между пациентами, рандомизированными для получения толваптана по сравнению с плацебо, от исходного уровня до 48 часов со стратификацией исходного уровня копептина.
Исходный уровень, день 3 (48 часов)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения визуальной аналоговой шкалы — одышка пациента
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3 (48 часов)

Изменения в шкале одышки, о которой сообщил пациент, по сравнению с исходным уровнем до 48 часов на основе визуальной аналоговой шкалы.

Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) — одышка пациента имеет минимальное значение 0 и максимальное значение 100. Более высокие баллы означают лучший результат.
Исходный уровень, день 3 (48 часов)
Изменение дозы петлевого диуретика (эквиваленты фуросемида в миллиграммах) через 48 часов
Временное ограничение: День 3 (48 часов)
Изменение дозы петлевого диуретика через 48 часов, когда дозы петлевого диуретика выражены в миллиграммовых эквивалентах фуросемида на основе стандартного преобразования доз буметанида и торасемида в миллиграммовые эквиваленты фуросемида. Формула пересчета доз петлевых диуретиков была стандартизирована на миллиграммовые эквиваленты фуросемида из расчета 40 мг фуросемида на каждый 1 мг буметанида и 2 мг фуросемида на каждый 1 мг торасемида.
День 3 (48 часов)
Количество участников со снижением дозы петлевых диуретиков через 48 часов
Временное ограничение: День 3 (48 часов)
Количество участников со снижением дозы петлевого диуретика через 48 часов в группе Толваптана и группе плацебо.
День 3 (48 часов)
Изменение оценки петлевых диуретиков, определяемое на основе изменений в использовании петлевых диуретиков
Временное ограничение: День 3 (48 часов)
Изменение балла петлевого диуретика, определяемое изменением в использовании петлевого диуретика на визите 2. Изменение конечной точки в балле петлевого диуретика рассчитывали следующим образом: пациенты, у которых было увеличение использования петлевого диуретика на визите 2, получали 2 балла, пациенты без изменений оценка 0, а пациенты со снижением использования петли на визите 2 получили оценку -1. Увеличение использования петлевых диуретиков получило более высокий вес, чтобы учесть их отражение неэффективности лечения.
День 3 (48 часов)
Изменение массы тела на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 8 дней
Изменение массы тела через 8 дней будет анализироваться аналогично изменению массы тела через 48 часов.
Исходный уровень, 8 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

Otsuka America Pharmaceutical

Следователи

  • Главный следователь: Kirkwood F Adams, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-0472

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хроническая сердечная недостаточность

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться