Tolvaptán az ambuláns szívelégtelenség súlyosbodására: a kopeptin szerepe a válaszadók azonosításában (TROUPER)
Tolvaptán kezelés az ambuláns szívelégtelenség súlyosbodásának visszafordítására: a kopeptin lehetséges szerepe a válaszadók azonosításában (TROUPER)
Azok a betegek, akik súlyosbodó szívelégtelenséggel jelentkeznek a klinikán vagy ambuláns környezetben, egyedülálló lehetőséget jelentenek a duguláscsökkentés (folyadék eltávolítása) újszerű megközelítéseire, amelyek gyorsabban javíthatják a folyadék állapotát és a tüneteket, valamint csökkenthetik a kórházi kezelés kockázatát.
Ezeknél a kevésbé súlyos pangásos (folyadéktúlterheléses) betegeknél a vazopresszin antagonista tolvaptán kacsdiuretikumokkal (vagy folyékony tablettákkal, például furoszemid/bumetanid/torszemid) kombinálva hatékonyabb stratégiát jelenthet a pangás megszüntetésére. Ezenkívül a betegek kopeptinszintjének vizsgálata segíthet azonosítani azokat, akik nagyobb valószínűséggel reagálnak a tolvaptánra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy randomizált, kettős vak, pozitív kontrollos, többközpontú klinikai vizsgálat, amelybe olyan betegeket vonnak be, akik járóbeteg-körülmények között a pangásos szívelégtelenség súlyosbodásának megfelelő jelekkel és tünetekkel jelentkeznek. A vizsgálat mintaszáma 40 beteg. A vizsgálatra jelölteket a súlyosbodó szívelégtelenségben szenvedő járóbetegek kiszűrésével azonosítják.
A vizsgálatra jogosult betegeket az azonosítástól számított 24 órán belül be kell vonni. A betegeket 1:1 arányban randomizálják a két kezelési kar egyikébe:
- Az orális kacsdiuretikum aktuális napi adagjának növelése + napi 30 mg orális Tolvaptan
- Az orális kacsdiuretikum jelenlegi napi adagjának növelése + orális Tolvaptán placebo naponta
A betegek a vizsgálati gyógyszeres kezelést kórházi körülmények között kezdik meg, és egy ideig megfigyelik őket, amely a kiindulási szérum nátriumtartalmuktól és a vizsgált gyógyszerre adott választól függ. A legtöbb esetben a betegeket 8 órán keresztül megfigyelik. Ezt a megfigyelési időszakot követően a betegek elhagyják a kórházat, és a vizsgálat hátralévő része ambuláns vizitekkel vagy telefonon történő nyomon követésből áll. Ebben az időszakban minden betegnek a 30. napon utólagos telefonos kapcsolatfelvétele lesz a vitális állapot, a nemkívánatos események és a morbiditás felmérése érdekében.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az orális tolvaptán plusz kibővített kacs diuretikum és a kibővített kacs diuretikum hatásának összehasonlítása a testtömeg rövid távú változásaira a kopeptin alapvonal rétegződésével és anélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves kor
Jelentkezés a klinikára torlódás miatti súlyosbodó szívelégtelenséggel (folyadéktúlterhelés) A beteg a folyadék túlterhelésének súlyosbodását jelentette az ödéma és/vagy súlygyarapodás észlelése alapján, és az alábbi tünetek közül legalább egy
- Erősödő nehézlégzés vagy fáradtság
- Súlyos ortopnea vagy paroxizmális éjszakai nehézlégzés (PND)
- Hasi és/vagy alsó végtagi ödéma észlelése
- Korai jóllakottság és/vagy csökkent étvágy és legalább egy a következő jelek közül
- Alsó végtagi ödéma
- Ascites
- Emelkedett jugularis vénás tágulás (JVD)
- Tüdőzúgás
- Napi orális adag kacsdiuretikum
- Korábbi szívelégtelenség a kórelőzményben ezzel a diagnózissal legalább 1 hónapig, megőrzött vagy csökkent bal kamrai ejekciós frakcióval
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- A tünetekkel járó hyponatraemiában szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból.
- Súlyos hyponatraemiában szenvedő betegek, akiknek meghatározása szerint a szérum nátriumszintje < 125 milliekvivalens/liter (mEq/L) a szűrés időpontjában, kizárásra kerül, függetlenül attól, hogy tünetek-e vagy sem.
- Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a következő, az ozmotikus demyelinisatiós szindrómára (ODS) hajlamosító tényezők állnak fenn, a vizsgálatot végző személy megítélése szerint: krónikus alkoholizmus a vizsgálat időpontjában, súlyos májbetegség, jelentős alultápláltság és krónikus hipoxia kockázata.
- Jelenleg vesepótló kezelésben részesülő betegek
- Tervezett kórházi kezelés akut szívelégtelenség miatt
- Az anamnézisben szereplő elsődleges jelentős májbetegség vagy akut májelégtelenség, a vizsgáló meghatározása szerint
- Hemodinamikailag jelentős aritmiák
- Akut koronária szindróma (ACS) vagy akut miokardiális infarktus a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
- Aktív szívizomgyulladás
- Hipertrófiás obstruktív, restriktív vagy összehúzó kardiomiopátia
- Súlyos stenotikus billentyűbetegség, amely műtéti kezelésre alkalmas
- Komplex veleszületett szívbetegség
- Konstrikciós pericarditis
- A digoxin toxicitás klinikai bizonyítékai
Mellékhatás vagy klinikai ellenjavallat a tolvaptánnal szemben az anamnézisben
- Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok egyidejű alkalmazása
- A beteg képtelen érzékelni és/vagy reagálni a szomjúságra
- A tolvaptánnal szembeni túlérzékenység anamnézisében
- A beteg anuriás
- Beiratkozás vagy tervezett beiratkozás egy másik randomizált klinikai vizsgálatba a vizsgálati időszak alatt
- Terhes vagy szoptató
- Képtelenség betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tolvaptán
A kacsdiuretikum aktuális dózisának növelése + 30 mg orális tolvaptán naponta
|
A tanulmány tesztelni fogja a tolvaptán hozzáadását a kacsdiuretikumok fokozásához, mint standard ellátást azoknál a járóbetegeknél, akiknél súlyosbodó szívelégtelenség jelentkezik.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A hurok diuretikum jelenlegi dózisának növelése
|
Placebo a tolvaptánhoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A testtömeg változása 48 órán belül
Időkeret: Alapállapot, 3. nap (48 óra)
|
A vizsgálat elsődleges végpontja a testtömeg változása lesz a tolvaptánra randomizált betegek és a placebóval szemben a kiindulási értékről 48 órára
|
Alapállapot, 3. nap (48 óra)
|
|
A testtömeg változása 48 óra elteltével Copeptin rétegezte
Időkeret: Alapállapot, 3. nap (48 óra)
|
A vizsgálat elsődleges végpontja a tolvaptánra randomizált betegek testtömegének változása a placebóval szemben a kiindulási értékről 48 órára, a kopeptin alapszintjének rétegződésével.
|
Alapállapot, 3. nap (48 óra)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a vizuális analóg skálában – a beteg nehézlégzése
Időkeret: Alapállapot, 3. nap (48 óra)
|
A betegeknél bekövetkezett változások a dyspnoe-skáláról számoltak be a kiindulási értékről 48 órára a vizuális analóg skála alapján. Vizuális analóg skála (VAS) – A páciens nehézlégzésének minimális értéke 0, maximális értéke 100. A magasabb pontszámok jobb eredményt jelentenek. |
Alapállapot, 3. nap (48 óra)
|
|
A hurok diuretikum dózisának változása (furoszemid milligramm-ekvivalensek) 48 órán belül
Időkeret: 3. nap (48 óra)
|
A hurok-diuretikum dózisának változása 48 órán belül, ahol a kacs-diuretikum dózisait furoszemid milligramm-ekvivalensben fejezik ki, a bumetanid és torsemid dózisok furoszemid milligramm-ekvivalensére történő standard átalakítása alapján.
A kacsdiuretikumok adagjainak átalakítására szolgáló képletet furoszemid milligramm-ekvivalensére standardizálták, 1 milligramm bumetanidhoz 40 milligramm furoszemidet és 1 milligramm torsemidhez 2 milligramm furoszemidet alkalmazva.
|
3. nap (48 óra)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél csökkent a hurok diuretikum adagolása a 48. órában
Időkeret: 3. nap (48 óra)
|
Azon résztvevők száma, akiknél csökkent a hurok-diuretikum-diuretikum adagolása 48 óra elteltével a Tolvaptan-csoportban és a Placebo-csoportban.
|
3. nap (48 óra)
|
|
A hurok diuretikum pontszámának változása a hurok diuretikum használatának változása alapján
Időkeret: 3. nap (48 óra)
|
A kacsdiuretikum-pontszám változása, amelyet a kacsdiuretikum-használat változása határoz meg a 2. viziten. A kacs-diuretikum-pontszám változását a következőképpen számítottuk ki: azok a betegek, akiknél a 2. vizit alkalmával nőtt a kacsdiuretikum-használat, 2-es pontszámot kaptak, a nem változott betegek 0 pontot kaptak, a 2. vizit alkalmával csökkent hurokhasználatú betegek pedig -1-et kaptak.
A kacsdiuretikumok használatának növekedése nagyobb súlyozást kapott, hogy figyelembe vegyék a kezelés sikertelenségét.
|
3. nap (48 óra)
|
|
A testtömeg változása a 8. napon
Időkeret: Alapállapot, 8 nap
|
A 8. napon bekövetkezett testtömeg-változást a 48. óra utáni testtömeg-változáshoz hasonló módon elemezzük
|
Alapállapot, 8 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kirkwood F Adams, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gheorghiade M, Konstam MA, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: the EVEREST Clinical Status Trials. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1332-43. doi: 10.1001/jama.297.12.1332. Epub 2007 Mar 25.
- Gheorghiade M, Gattis WA, O'Connor CM, Adams KF Jr, Elkayam U, Barbagelata A, Ghali JK, Benza RL, McGrew FA, Klapholz M, Ouyang J, Orlandi C; Acute and Chronic Therapeutic Impact of a Vasopressin Antagonist in Congestive Heart Failure (ACTIV in CHF) Investigators. Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 28;291(16):1963-71. doi: 10.1001/jama.291.16.1963.
- Pang PS, Konstam MA, Krasa HB, Swedberg K, Zannad F, Blair JE, Zimmer C, Teerlink JR, Maggioni AP, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Ouyang J, Udelson JE, Gheorghiade M; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study with Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Effects of tolvaptan on dyspnoea relief from the EVEREST trials. Eur Heart J. 2009 Sep;30(18):2233-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehp253. Epub 2009 Jun 27.
- Konstam MA, Gheorghiade M, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST Outcome Trial. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1319-31. doi: 10.1001/jama.297.12.1319. Epub 2007 Mar 25.
- Morgenthaler NG, Struck J, Jochberger S, Dunser MW. Copeptin: clinical use of a new biomarker. Trends Endocrinol Metab. 2008 Mar;19(2):43-9. doi: 10.1016/j.tem.2007.11.001.
- Szinnai G, Morgenthaler NG, Berneis K, Struck J, Muller B, Keller U, Christ-Crain M. Changes in plasma copeptin, the c-terminal portion of arginine vasopressin during water deprivation and excess in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3973-8. doi: 10.1210/jc.2007-0232. Epub 2007 Jul 17.
- Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, Bergmann A. Assay for the measurement of copeptin, a stable peptide derived from the precursor of vasopressin. Clin Chem. 2006 Jan;52(1):112-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.060038. Epub 2005 Nov 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Hipofízis betegségek
- Szív elégtelenség
- Diabetes Insipidus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Natriuretikus szerek
- Antidiuretikus hormonreceptor antagonisták
- Tolvaptán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-0472
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .