Tolvaptán para el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca ambulatoria: papel de la copeptina en la identificación de respondedores (TROUPER)
Tratamiento con tolvaptán para revertir el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca ambulatoria: posible papel de la copeptina en la identificación de respondedores (TROUPER)
Los pacientes que se presentan en la clínica o en el entorno ambulatorio con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca representan una oportunidad única para enfoques novedosos de descongestión (eliminación de líquidos) que pueden mejorar más rápidamente el estado de líquidos y los síntomas, así como reducir el riesgo de hospitalización.
En estos pacientes con congestión menos grave (sobrecarga de líquidos), la combinación del antagonista de vasopresina tolvaptán con diuréticos de asa (o píldoras líquidas como furosemida/bumetanida/torsemida) puede representar una estrategia más eficaz para descongestionar. Además, observar los niveles de copeptina de los pacientes puede ayudar a identificar a aquellos que tienen más probabilidades de responder al tolvaptán.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de control positivo y multicéntrico que inscribirá a pacientes que se presenten en el ámbito ambulatorio con signos y síntomas compatibles con el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. El tamaño de la muestra para el estudio es de 40 pacientes. Los candidatos para el estudio se identificarán mediante la detección de pacientes ambulatorios que presenten un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Los pacientes que califiquen para el estudio serán inscritos dentro de las 24 horas posteriores a la identificación. Los pacientes serán aleatorizados en forma 1:1 a uno de los dos brazos de tratamiento:
- Aumento de la dosis diaria actual de diurético de asa oral + 30 mg de tolvaptán oral al día
- Aumento de la dosis diaria actual de diurético de asa oral + placebo de tolvaptán oral diariamente
Los pacientes iniciarán la medicación del estudio en un entorno hospitalario y serán observados durante un período de tiempo que dependerá de su nivel basal de sodio sérico y de su respuesta al fármaco del estudio. En la mayoría de los casos, los pacientes serán observados durante 8 horas. Tras este período de observación, los pacientes abandonarán el ámbito hospitalario y el resto del estudio consistirá en un seguimiento mediante visitas ambulatorias o telefónicas. Todos los pacientes tendrán un contacto telefónico de seguimiento el día 30 para la evaluación del estado vital, los eventos adversos y la morbilidad durante este período.
El objetivo principal de este estudio será comparar los efectos de tolvaptán oral más diurético de asa potenciado versus diurético de asa potenciado en cambios a corto plazo en el peso corporal con y sin estratificación para la base de copeptina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años de edad
Se presenta a la clínica con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la congestión (sobrecarga de líquidos) El paciente notificó un empeoramiento de la sobrecarga de líquidos en base a la percepción de edema y/o aumento de peso Con al menos uno de los siguientes síntomas
- Empeoramiento de la disnea de esfuerzo o fatiga.
- Empeoramiento de la ortopnea o disnea paroxística nocturna (DPN)
- Percepción de edema abdominal y/o de extremidades inferiores
- Saciedad temprana y/o disminución del apetito Y al menos uno de los siguientes signos
- Edema de extremidades inferiores
- ascitis
- Distensión venosa yugular elevada (JVD)
- estertores pulmonares
- Dosis oral diaria de diurético de asa
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca con este diagnóstico durante al menos 1 mes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada o reducida
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con hiponatremia sintomática serán excluidos del estudio.
- Los pacientes con hiponatremia severa, definida como sodio sérico < 125 miliequivalentes por litro (mEq/L) en el momento de la selección, serán excluidos independientemente de si son sintomáticos o no.
- Se excluirán los pacientes con los siguientes factores predisponentes para el síndrome desmielinizante osmótico (ODS), evaluados a juicio del investigador del estudio: alcoholismo crónico en el momento del estudio, enfermedad hepática grave, desnutrición marcada y riesgo de hipoxia crónica.
- Pacientes actualmente en terapia de reemplazo renal.
- Hospitalización planificada por insuficiencia cardiaca aguda
- Antecedentes de enfermedad hepática significativa primaria o insuficiencia hepática aguda, según lo definido por el investigador
- Arritmias hemodinámicamente significativas
- Síndrome coronario agudo (SCA) o infarto agudo de miocardio en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Miocarditis activa
- Miocardiopatía hipertrófica obstructiva, restrictiva o constrictiva
- Enfermedad valvular estenótica grave susceptible de tratamiento quirúrgico
- Cardiopatías congénitas complejas
- pericarditis constrictiva
- Evidencia clínica de toxicidad por digoxina
Antecedentes de reacción adversa o contraindicación clínica a tolvaptán
- Uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- Incapacidad del paciente para sentir y/o responder a la sed
- Antecedentes de hipersensibilidad al tolvaptán
- El paciente es anúrico.
- Inscripción o inscripción planificada en otro ensayo clínico aleatorizado durante el período de estudio
- embarazada o amamantando
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio planificados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tolvaptán
Aumento de la dosis actual de diurético de asa + 30 mg de tolvaptán oral al día
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El estudio evaluará la adición de tolvaptán al refuerzo del diurético de asa como estándar de atención para pacientes ambulatorios que presentan insuficiencia cardíaca que empeora.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Aumento de la dosis actual de diurético de asa
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Placebo para tolvaptán
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el peso corporal a las 48 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 3 (48 horas)
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El criterio principal de valoración del estudio será el cambio en el peso corporal entre los pacientes asignados al azar a tolvaptán frente a placebo desde el inicio hasta las 48 horas.
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Línea de base, Día 3 (48 horas)
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Cambio en el peso corporal a las 48 horas estratificado por copeptina
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 3 (48 horas)
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El criterio principal de valoración del estudio será el cambio en el peso corporal entre los pacientes asignados al azar a tolvaptán frente a placebo desde el inicio hasta las 48 horas con estratificación según el nivel inicial de copeptina.
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Línea de base, Día 3 (48 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la escala analógica visual: disnea del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 3 (48 horas)
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Cambios en la escala de disnea informada por el paciente desde el inicio hasta las 48 horas según la escala analógica visual. Escala analógica visual (VAS) - La disnea del paciente tiene un valor mínimo de 0 y un valor máximo de 100. Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado. |
Línea de base, Día 3 (48 horas)
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Cambio en la dosis de diurético de asa (equivalentes en miligramos de furosemida) a las 48 horas
Periodo de tiempo: Día 3 (48 horas)
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Cambio en la dosis de diurético de asa a las 48 horas donde las dosis de diurético de asa se expresan como equivalentes en miligramos de furosemida en base a conversiones estándar de dosis de bumetanida y torsemida a equivalentes en miligramos de furosemida.
La fórmula para la conversión de dosis de diuréticos de asa se estandarizó a miligramos equivalentes de furosemida con base en 40 miligramos de furosemida por cada 1 miligramo de bumetanida y 2 miligramos de furosemida por cada 1 miligramo de torasemida.
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Día 3 (48 horas)
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Número de participantes con una disminución en la dosificación de diuréticos de asa a las 48 horas
Periodo de tiempo: Día 3 (48 horas)
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Número de participantes con una disminución en la dosis de diurético diurético de asa a las 48 horas en el grupo de tolvaptán y el grupo de placebo.
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Día 3 (48 horas)
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Cambio en la puntuación de diuréticos de asa definido en función del cambio en el uso de diuréticos de asa
Periodo de tiempo: Día 3 (48 horas)
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Cambio en la puntuación de diuréticos de asa definido por el cambio en el uso de diuréticos de asa en la Visita 2. El cambio en el criterio de valoración de la puntuación de diuréticos de asa se calculó de la siguiente manera: los pacientes que tuvieron un aumento en el uso de diuréticos de asa en la Visita 2 recibieron una puntuación de 2, los pacientes sin cambios una puntuación de 0, y los pacientes con una disminución en el uso del asa en la Visita 2 recibieron una puntuación de -1.
A los aumentos en el uso de diuréticos de asa se les dio una mayor ponderación para tener en cuenta su reflejo del fracaso del tratamiento.
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Día 3 (48 horas)
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Cambio en el peso corporal en el día 8
Periodo de tiempo: Línea base, 8 días
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El cambio en el peso corporal a los 8 días se analizará de manera similar al cambio en el peso corporal a las 48 horas.
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Línea base, 8 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kirkwood F Adams, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gheorghiade M, Konstam MA, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Short-term clinical effects of tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in patients hospitalized for heart failure: the EVEREST Clinical Status Trials. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1332-43. doi: 10.1001/jama.297.12.1332. Epub 2007 Mar 25.
- Gheorghiade M, Gattis WA, O'Connor CM, Adams KF Jr, Elkayam U, Barbagelata A, Ghali JK, Benza RL, McGrew FA, Klapholz M, Ouyang J, Orlandi C; Acute and Chronic Therapeutic Impact of a Vasopressin Antagonist in Congestive Heart Failure (ACTIV in CHF) Investigators. Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 28;291(16):1963-71. doi: 10.1001/jama.291.16.1963.
- Pang PS, Konstam MA, Krasa HB, Swedberg K, Zannad F, Blair JE, Zimmer C, Teerlink JR, Maggioni AP, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Ouyang J, Udelson JE, Gheorghiade M; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study with Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Effects of tolvaptan on dyspnoea relief from the EVEREST trials. Eur Heart J. 2009 Sep;30(18):2233-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehp253. Epub 2009 Jun 27.
- Konstam MA, Gheorghiade M, Burnett JC Jr, Grinfeld L, Maggioni AP, Swedberg K, Udelson JE, Zannad F, Cook T, Ouyang J, Zimmer C, Orlandi C; Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study With Tolvaptan (EVEREST) Investigators. Effects of oral tolvaptan in patients hospitalized for worsening heart failure: the EVEREST Outcome Trial. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1319-31. doi: 10.1001/jama.297.12.1319. Epub 2007 Mar 25.
- Morgenthaler NG, Struck J, Jochberger S, Dunser MW. Copeptin: clinical use of a new biomarker. Trends Endocrinol Metab. 2008 Mar;19(2):43-9. doi: 10.1016/j.tem.2007.11.001.
- Szinnai G, Morgenthaler NG, Berneis K, Struck J, Muller B, Keller U, Christ-Crain M. Changes in plasma copeptin, the c-terminal portion of arginine vasopressin during water deprivation and excess in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3973-8. doi: 10.1210/jc.2007-0232. Epub 2007 Jul 17.
- Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, Bergmann A. Assay for the measurement of copeptin, a stable peptide derived from the precursor of vasopressin. Clin Chem. 2006 Jan;52(1):112-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.060038. Epub 2005 Nov 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de la pituitaria
- Insuficiencia cardiaca
- Diabetes insípida
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas del receptor de la hormona antidiurética
- Tolvaptán
Otros números de identificación del estudio
- 15-0472
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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