同种异体移植后疾病复发患者的基因修饰供体 T 细胞输注研究
2022年7月10日 更新者：Bellicum Pharmaceuticals
同种异体移植后复发性或轻微残留病血液系统恶性肿瘤成人供体 BPX-501 T 细胞输注的 I 期研究
BPX-501 T 细胞输注成人同种异体移植后复发或微小残留病 (MRD) 血液系统恶性肿瘤的 I 期研究。
治疗包括增加 BPX-501 T 细胞输注剂量以达到临床反应。
将研究 Rimiducid 在 BPX-501 T 细胞输注后治疗 aGvHD 以确定可以减轻 GvHD 并保持移植物抗白血病效应的剂量。
研究概览
详细说明
干细胞移植后使用未经处理的供体淋巴细胞输注 (DLI) 来治疗和预防复发、预防感染和建立完整的供体嵌合状态。
添加对病毒和癌症抗原表现出广泛 T 细胞免疫库的成熟 T 细胞可能会带来临床益处。
然而，成熟 T 细胞存在的预期副作用是可能发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD)。
BPX-501 包含经过基因改造的供体 T 细胞，这些 T 细胞具有可诱导的安全开关 iCasp9 自杀基因。
已经出现的证据表明，不断升级的 DLI 已经实现了更高的临床反应率和更低的 GVHD 发生率。
优化 DLI 剂量和时间表以及供体 T 细胞操作策略可能导致将 GVHD 与 GvL（移植物抗白血病）活动分开的一致能力，并提高 DLI 治疗的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- BMT Program at Northside Hospital
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者年龄 >18 岁且 < 65 岁
下列成人血液恶性肿瘤之一的临床诊断
- 白血病
- 骨髓增生异常综合征
- 淋巴瘤
- 多发性骨髓瘤
- 根据机构标准符合干细胞移植条件的其他高危血液系统恶性肿瘤 预期寿命 >10 周
出现以下情况之一后 > 100 天或 > 30 天出现微小残留病 (MRD) 的复发性疾病证据：
- 匹配的相关HSCT
- 不匹配的相关HSCT
- 签署患者知情同意书；
- 根据高分辨率分型确定，至少需要 4/8 的基因型相同匹配，以下每个基因座至少有一个等位基因：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw 和 HLA-DRB1
- 表现状态：Karnofsky评分> 50%
通过以下方式衡量具有足够器官功能的受试者：
骨髓：
- > 25% 供体 T 细胞嵌合
- 主动降噪 >1 x 10E9/L
- 心脏：静息时左心室射血分数必须 >45%。
- 肝脏：直接胆红素≤ 3 x 正常上限，或 AST/ALT ≤ 5 x 正常上限
- 肾脏：肌酐≤ 2x ULN 的年龄
- 肺部：FEV 1、FVC、DLCO（扩散能力）> 50% 预测值（针对血红蛋白校正）
排除标准：
- ≥ II 级急性 GVHD 或慢性广泛 GVHD 由于筛选时先前的同种异体移植；
- 恶性细胞活跃的中枢神经系统受累；
- 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）。 主要研究者是该标准的最终仲裁者；
- 阳性 HIV 血清学或病毒 RNA
- 怀孕（血清βHCG试验阳性）或哺乳；
- 移植后一年内不愿使用有效形式的节育或禁欲的具有生殖潜力的受试者；
- 牛制品过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BPX-501 和 Rimiducid
所有受试者将接受 3 个周期的 BPX-501 T 细胞输注，剂量水平逐渐增加 (DL)。 第 0 天 DL1，第 30 天和第 60 天 DL2。 第一剂 BPX-501 T 细胞将在造血干细胞移植 (HSCT) 后≥30 天出现。 将研究两种剂量的 Rimiducid（0.1 mg/kg 和 0.4 mg/kg）在 BPX-501 T 细胞输注后治疗 aGvHD。 |
生物学：用 CaspaCIDe 自杀基因转导的 T 细胞
用于治疗 GVHD 的 Rimiducid
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BPX-501 安全
大体时间：第 24 个月
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评估基于患者-供体匹配的 BPX-501 T 细胞输注 2 个分层剂量水平在患有血液恶性肿瘤的成年受试者中的安全性
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第 24 个月
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Rimiducid 安全
大体时间：第 24 个月
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评估在输注 BPX-501 后发生急性 GvHD 的受试者中输注递增剂量的二聚药物 rimiducid (AP1903) 的安全性
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第 24 个月
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移植物高清
大体时间：第 24 个月
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评估急性和慢性 GvHD 的发生率和严重程度
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第 24 个月
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还原活性
大体时间：第 24 个月
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确定 Rimiducid 对减轻 GvHD 的影响
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第 24 个月
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杀灭功效
大体时间：第 24 个月
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评估 Rimiducid 给药后 GvHD 消退的时间
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第 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：第 24 个月
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测量 BPX-501 输注后的总生存期、无病生存期和反应率
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第 24 个月
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平移的
大体时间：第 24 个月
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评估 BPX-501 T 细胞功能
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第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2020年1月14日
研究完成 (预期的)
2033年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月18日
首次发布 (估计)
2015年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月10日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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