Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie infuzji limfocytów T dawcy zmodyfikowanego genetycznie u pacjentów z nawracającą chorobą po przeszczepie allogenicznym

10 lipca 2022 zaktualizowane przez: Bellicum Pharmaceuticals

Badanie fazy I infuzji limfocytów T BPX-501 dawcy u dorosłych z nawracającymi lub minimalnymi chorobami resztkowymi Hematologicznymi nowotworami złośliwymi po przeszczepie allogenicznym

Badanie fazy I infuzji limfocytów T BPX-501 u dorosłych z nawracającymi lub minimalnymi chorobami resztkowymi (MRD) nowotworami hematologicznymi po przeszczepie allogenicznym. Leczenie polega na zwiększaniu dawek infuzji limfocytów T BPX-501 w celu uzyskania odpowiedzi klinicznej. Rimiducid będzie badany pod kątem leczenia aGvHD po infuzji limfocytów T BPX-501 w celu określenia dawki, która może złagodzić GvHD i zachować efekt „przeszczep przeciwko białaczce”.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Infuzja niemanipulowanych limfocytów dawcy (DLI) jest stosowana po przeszczepieniu komórek macierzystych w celu leczenia i zapobiegania nawrotom, zapobiegania infekcjom i ustalenia pełnego chimeryzmu dawcy. Dodatek dojrzałych limfocytów T, które wykazują szeroki repertuar odporności limfocytów T na antygeny wirusowe i nowotworowe, może przynieść korzyści kliniczne. Jednak oczekiwanym skutkiem ubocznym obecności dojrzałych limfocytów T jest potencjalne wystąpienie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD). BPX-501 zawiera genetycznie zmodyfikowane komórki T dawcy, które mają indukowalny gen samobójczy przełącznika bezpieczeństwa iCasp9. Pojawiły się dowody na to, że eskalacja DLI osiągnęła wyższy wskaźnik odpowiedzi klinicznych przy niższym występowaniu GVHD. Optymalizacja dawki i schematu DLI oraz strategii manipulacji komórkami T dawcy może prowadzić do spójnej zdolności do oddzielenia GVHD od aktywności GvL (przeszczep przeciwko białaczce) i poprawy bezpieczeństwa leczenia DLI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku >18 lat i < 65 lat

  2. Rozpoznanie kliniczne jednego z następujących nowotworów hematologicznych dorosłych

    1. Białaczka
    2. Zespoły mielodysplastyczne
    3. chłoniaki
    4. Szpiczak mnogi
    5. Inne nowotwory układu krwiotwórczego wysokiego ryzyka kwalifikujące się do przeszczepu komórek macierzystych zgodnie ze standardami instytucji Oczekiwana długość życia >10 tygodni

  3. Dowód nawrotu choroby, który objawia się > 100 dni lub minimalna choroba resztkowa (MRD), która objawia się > 30 dni po jednym z poniższych:

    1. Dopasowany powiązany HSCT
    2. Niedopasowany powiązany HSCT
  4. Podpisana świadoma zgoda pacjenta;
  5. Wymagane jest minimalne identyczne dopasowanie genotypowe 4/8, określone przez typowanie w wysokiej rozdzielczości, co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw i HLA-DRB1
  6. Status wydajności: wynik Karnofsky'ego > 50%

  7. Osoby z odpowiednią czynnością narządów mierzoną za pomocą:

    1. Szpik kostny:

      • > 25% chimeryzmu komórek T dawcy
      • ANC >1 x 10E9/l
    2. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić >45%.
    3. Wątroba: bilirubina bezpośrednia ≤ 3 x górna granica normy lub AST/ALT ≤ 5 x górna granica normy
    4. Nerki: kreatynina ≤ 2x GGN dla wieku
    5. Płuc: FEV 1, FVC, DLCO (pojemność dyfuzyjna) > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)

Kryteria wyłączenia:

  1. ≥ ostra GVHD stopnia II lub przewlekła rozległa GVHD z powodu wcześniejszego alloprzeszczepu w czasie badania przesiewowego;
  2. Aktywne zajęcie OUN przez komórki nowotworowe;
  3. Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych). Ostatecznym arbitrem tego kryterium jest główny badacz;
  4. Pozytywna serologia HIV lub wirusowe RNA
  5. Ciąża (dodatni test βHCG w surowicy) lub karmienie piersią;
  6. Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji lub abstynencji przez rok po transplantacji;
  7. Alergia na produkty pochodzenia bydlęcego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BPX-501 i Rimiducid

Wszyscy pacjenci otrzymają 3 cykle infuzji limfocytów T BPX-501 w rosnących poziomach dawek (DL). DL1 w dniu 0, DL2 w dniach 30 i 60. Pierwsza dawka limfocytów T BPX-501 zostanie podana ≥30 dni po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Dwie dawki Rimiducidu (0,1 mg/kg i 0,4 mg/kg) będą badane pod kątem leczenia aGvHD po infuzji limfocytów T BPX-501.
Biologiczny: BPX-501
Biologiczne: limfocyty T transdukowane samobójczym genem CaspaCide
Lek: Rimiducid
Rimiducid podawany w leczeniu GVHD
Inne nazwy:
  • AP1903

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo BPX-501
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Ocena bezpieczeństwa 2 warstwowych poziomów dawek infuzji limfocytów T BPX-501 w oparciu o dopasowanie pacjenta do dawcy u dorosłych pacjentów z nowotworami hematologicznymi
Miesiąc 24
Bezpieczeństwo Rimiducidu
Ramy czasowe: Miesiąc 24
ocenić bezpieczeństwo infuzji rosnących dawek leku dimeryzującego rimiducid (AP1903) u osób, u których rozwinęła się ostra GvHD po infuzji BPX-501
Miesiąc 24
GvHD
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Oceń częstość występowania i ciężkość ostrej i przewlekłej GvHD
Miesiąc 24
Aktywność Rimiducida
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Określ wpływ Rimiducid na łagodzenie GvHD
Miesiąc 24
Skuteczność Rimiducidu
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Ocenić czas do ustąpienia GvHD po podaniu Rimiducidu
Miesiąc 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Zmierz całkowite przeżycie, przeżycie wolne od choroby i wskaźniki odpowiedzi po infuzji BPX-501
Miesiąc 24
Translacyjne
Ramy czasowe: Miesiąc 24
Oceń funkcję limfocytów T BPX-501
Miesiąc 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP-008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na BPX-501

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj