Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van gen-gemodificeerde donor-T-celinfusie bij patiënten met recidiverende ziekte na allogene transplantatie

10 juli 2022 bijgewerkt door: Bellicum Pharmaceuticals

Een fase I-studie van donor BPX-501 T-celinfusie voor volwassenen met recidiverende of minimale restziekte hematologische maligniteiten na allogene transplantatie

Een fase I-studie van BPX-501 T-celinfusie bij volwassenen met recidiverende of minimale residuele ziekte (MRD) hematologische maligniteiten na allogene transplantatie. De behandeling bestaat uit toenemende doses BPX-501 T-celinfusies om een ​​klinische respons te bereiken. Rimiducid zal worden onderzocht voor de behandeling van aGvHD na BPX-501 T-celinfusie om een ​​dosis te bepalen die GvHD kan verlichten en het graft-versus-leukemie-effect kan behouden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongemanipuleerde donorlymfocyteninfusie (DLI) wordt gebruikt na stamceltransplantatie om terugval te behandelen en te voorkomen, om infecties te voorkomen en om volledig donorchimerisme tot stand te brengen. De toevoeging van rijpe T-cellen die een breed repertoire van T-celimmuniteit tegen virale en kankerantigenen vertonen, zou een klinisch voordeel kunnen opleveren. Een verwacht neveneffect van de aanwezigheid van volwassen T-cellen is echter het mogelijke optreden van acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD). BPX-501 bevat genetisch gemodificeerde donor-T-cellen die een induceerbaar veiligheidsschakelaar iCasp9-zelfmoordgen hebben. Er is bewijs naar voren gekomen dat escalerende DLI een hoger klinisch responspercentage heeft bereikt met een lager optreden van GVHD. Optimalisatie van DLI-dosis en -schema, evenals strategieën voor manipulatie van donor-T-cellen, kunnen leiden tot het consistente vermogen om GVHD te scheiden van GvL-activiteit (graft-versus-leukemie) en de veiligheid van DLI-behandeling te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen van >18 jaar en < 65 jaar

  2. Klinische diagnose van een van de volgende volwassen hematologische maligniteiten

    1. Leukemie
    2. Myelodysplastische syndromen
    3. Lymfomen
    4. Multipel myeloom
    5. Andere hematologische maligniteiten met een hoog risico die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie volgens de institutionele standaard Levensverwachting >10 weken

  3. Bewijs van recidiverende ziekte die zich > 100 dagen voordoet of minimale residuele ziekte (MRD) die > 30 dagen na een van de volgende symptomen optreedt:

    1. Overeenkomende gerelateerde HSCT
    2. Niet-overeenkomende gerelateerde HSCT
  4. Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt;
  5. Een minimale genotypische identieke overeenkomst van 4/8 is vereist, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw en HLA-DRB1
  6. Prestatiestatus: Karnofsky-score > 50%

  7. Proefpersonen met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

    1. Beenmerg:

      • > 25% donor T-cel chimerisme
      • ANC >1 x 10E9/L
    2. Hart: linkerventrikelejectiefractie in rust moet >45% zijn.
    3. Lever: direct bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal, of ASAT/ALAT ≤ 5 x bovengrens van normaal
    4. Nier: creatinine ≤ 2x van ULN voor leeftijd
    5. Pulmonair: FEV 1, FVC, DLCO (diffusiecapaciteit) > 50% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)

Uitsluitingscriteria:

  1. ≥ Graad II acute GVHD of chronische uitgebreide GVHD als gevolg van een eerdere allograft op het moment van screening;
  2. Actieve CZS-betrokkenheid door kwaadaardige cellen;
  3. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen). De hoofdonderzoeker is de uiteindelijke beoordelaar van dit criterium;
  4. Positieve hiv-serologie of viraal RNA
  5. Zwangerschap (positieve serum βHCG-test) of borstvoeding;
  6. Proefpersonen met een voortplantingsvermogen die gedurende een jaar na transplantatie geen gebruik willen maken van effectieve vormen van anticonceptie of onthouding;
  7. Allergie voor runderproducten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BPX-501 en Rimiducid

Alle proefpersonen zullen 3 cycli van BPX-501 T-celinfusies krijgen bij escalerende dosisniveaus (DL). DL1 op dag 0, DL2 op dag 30 en 60. De eerste dosis BPX-501 T-cellen zal ≥30 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) plaatsvinden.

Twee doses Rimiducid (0,1 mg/kg en 0,4 mg/kg) zullen worden onderzocht voor de behandeling van aGvHD na BPX-501 T-celinfusie.
Biologisch: BPX-501
Biologisch: T-cellen getransduceerd met CaspaCIDe-zelfmoordgen
Geneesmiddel: Rimiducid
Rimiducid toegediend om GVHD te behandelen
Andere namen:
  • AP1903

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BPX-501 Veiligheid
Tijdsspanne: Maand 24
Om de veiligheid van 2 gestratificeerde dosisniveaus van BPX-501 T-celinfusies te evalueren op basis van patiënt-donormatch bij volwassen proefpersonen met hematologische maligniteiten
Maand 24
Rimiducid-veiligheid
Tijdsspanne: Maand 24
evalueer de veiligheid van de infusie van escalerende doses dimeriserend geneesmiddel rimiducid (AP1903) bij proefpersonen die acute GvHD ontwikkelen na BPX-501-infusie
Maand 24
GvHD
Tijdsspanne: Maand 24
Beoordeel de incidentie en ernst van acute en chronische GvHD
Maand 24
Rimiducid-activiteit
Tijdsspanne: Maand 24
Bepaal het effect van Rimiducid op het verminderen van GvHD
Maand 24
Rimiducide werkzaamheid
Tijdsspanne: Maand 24
Beoordeel de tijd tot het verdwijnen van GvHD na toediening van Rimiducid
Maand 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Maand 24
Meet de algehele overleving, ziektevrije overleving en responspercentages na BPX-501-infusie
Maand 24
Translationeel
Tijdsspanne: Maand 24
Evalueer BPX-501 T-celfunctie
Maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP-008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BPX-501

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren