Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Génmódosított donor T-sejt-infúzió vizsgálata allogén transzplantáció után visszatérő betegségben szenvedő betegeknél

2022. július 10. frissítette: Bellicum Pharmaceuticals

A donor BPX-501 T-sejt-infúziójának I. fázisú vizsgálata visszatérő vagy minimális maradék betegségben szenvedő felnőtteknél, allogén transzplantáció utáni hematológiai rosszindulatú daganatokban

A BPX-501 T-sejt-infúzió I. fázisú vizsgálata visszatérő vagy minimális reziduális betegség (MRD) hematológiai rosszindulatú daganataiban szenvedő felnőtteknél allogén transzplantáció után. A kezelés a BPX-501 T-sejt-infúziók növekvő dózisaiból áll a klinikai válasz elérése érdekében. A Rimiducidot megvizsgálják az aGvHD kezelésére a BPX-501 T-sejt-infúzió után, hogy meghatározzák azt a dózist, amely mérsékelheti a GvHD-t és megőrzi a graft versus leukémia hatást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A manipulálatlan donor limfocita infúziót (DLI) őssejt-transzplantáció után alkalmazzák a visszaesés kezelésére és megelőzésére, a fertőzések megelőzésére és a teljes donor kimérizmus kialakítására. Az érett T-sejtek hozzáadása, amelyek széles körű T-sejtes immunitást mutatnak a vírus- és rákantigénekkel szemben, klinikai előnyökkel járhat. Az érett T-sejtek jelenlétének várható mellékhatása azonban az akut graft-versus-host betegség (aGVHD) lehetséges előfordulása. A BPX-501 genetikailag módosított donor T-sejteket tartalmaz, amelyek indukálható biztonsági kapcsoló iCasp9 öngyilkos gént tartalmaznak. Bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy a fokozódó DLI magasabb klinikai válaszarányt ért el, alacsonyabb GVHD előfordulással. A DLI dózisának és ütemezésének optimalizálása, valamint a donor T-sejt-manipuláció stratégiái a GVHD és a GvL (graft-versus-leukémia) aktivitásának következetes elválasztásához vezethetnek, és javíthatják a DLI-kezelés biztonságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti és 65 évnél fiatalabb alanyok

  2. Az alábbi felnőttkori hematológiai rosszindulatú daganatok egyikének klinikai diagnózisa

    1. Leukémia
    2. Mielodiszpláziás szindrómák
    3. Limfómák
    4. Myeloma multiplex
    5. Egyéb magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyek alkalmasak őssejt-transzplantációra az intézményi standard szerint Várható élettartam >10 hét

  3. Bizonyíték a visszatérő betegségre, amely több mint 100 napig jelentkezik, vagy a minimális reziduális betegségre (MRD), amely több mint 30 nappal az alábbiak valamelyikét követően jelentkezik:

    1. Egyező kapcsolódó HSCT
    2. Nem megfelelő kapcsolódó HSCT
  4. Aláírt beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése;
  5. Legalább 4/8-as genotípusazonos egyezés szükséges, nagy felbontású tipizálással meghatározva, a következő genetikai lókuszok legalább egy alléljánál: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw és HLA-DRB1
  6. Teljesítmény állapota: Karnofsky pontszám > 50%

  7. Megfelelő szervfunkcióval rendelkező alanyok, a mérések szerint:

    1. Csontvelő:

      • > 25% donor T-sejt kimérizmus
      • ANC > 1 x 10E9/L
    2. Szív: a bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban >45%-nak kell lennie.
    3. Máj: direkt bilirubin ≤ a normál felső határának 3-szorosa, vagy AST/ALT ≤ a normál felső határának 5-szöröse
    4. Vese: kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese az életkor szerint
    5. Tüdő: FEV 1, FVC, DLCO (diffúziós kapacitás) > 50% előre jelzett (hemoglobinra korrigálva)

Kizárási kritériumok:

  1. ≥ II. fokozatú akut GVHD vagy krónikus kiterjedt GVHD a szűrés idején korábbi allograft miatt;
  2. Malignus sejtek aktív központi idegrendszeri érintettsége;
  3. Jelenlegi kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg olyan gyógyszeres kezelés, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik). Ennek a kritériumnak a végső döntőbírója a vezető vizsgáló;
  4. Pozitív HIV szerológia vagy vírus RNS
  5. Terhesség (pozitív szérum βHCG teszt) vagy szoptatás;
  6. szaporodási potenciállal rendelkező alanyok, akik a transzplantáció után egy évig nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási vagy absztinencia formáit alkalmazni;
  7. Szarvasmarha-termék allergia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BPX-501 és Rimiducid

Minden alany 3 ciklus BPX-501 T-sejt-infúziót kap növekvő dózisszintekkel (DL). DL1 a 0. napon, DL2 a 30. és 60. napon. A BPX-501 T-sejtek első adagja ≥30 nappal a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után következik be.

A Rimiducid két dózisát (0,1 mg/kg és 0,4 mg/kg) vizsgáljuk meg az aGvHD kezelésére BPX-501 T-sejt-infúzió után.
Biológiai: BPX-501
Biológiai: CaspaCIDe öngyilkos génnel transzdukált T-sejtek
Drog: Rimiducid
Rimiducid a GVHD kezelésére
Más nevek:
  • AP1903

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
BPX-501 Biztonság
Időkeret: 24. hónap
A BPX-501 T-sejt-infúziók 2 rétegzett dózisszintjének biztonságosságának értékelése a beteg-donor egyezés alapján rosszindulatú hematológiai daganatos felnőtteknél
24. hónap
Rimiducid Biztonság
Időkeret: 24. hónap
értékelje a dimerizáló gyógyszer rimiducid (AP1903) növekvő dózisú infúziójának biztonságosságát azoknál az alanyoknál, akiknél akut GvHD alakul ki a BPX-501 infúziót követően
24. hónap
GvHD
Időkeret: 24. hónap
Értékelje az akut és krónikus GvHD előfordulását és súlyosságát
24. hónap
Rimiducid tevékenység
Időkeret: 24. hónap
Határozza meg a Rimiducid hatását a GvHD mérséklésére
24. hónap
Rimiducid Hatékonyság
Időkeret: 24. hónap
Mérje fel a GvHD megszűnéséhez szükséges időt a Rimiducid beadása után
24. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: 24. hónap
Mérje meg a teljes túlélést, a betegségmentes túlélést és a válaszarányt a BPX-501 infúzió után
24. hónap
Fordítási
Időkeret: 24. hónap
Értékelje a BPX-501 T-sejt funkcióját
24. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 14.

A tanulmány befejezése (Várható)

2033. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 18.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BP-008

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel