Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av genmodifierad donator-T-cellinfusion hos patienter med återkommande sjukdom efter allogen transplantation

10 juli 2022 uppdaterad av: Bellicum Pharmaceuticals

En fas I-studie av donator BPX-501 T-cellinfusion för vuxna med återkommande eller minimal återstående sjukdom hematologiska maligniteter post-allogen transplantation

En fas I-studie av BPX-501 T-cellsinfusion hos vuxna med återkommande eller minimala hematologiska maligniteter (MRD) efter allogen transplantation. Behandlingen består av ökande doser av BPX-501 T-cellinfusioner för att uppnå ett kliniskt svar. Rimiducid kommer att undersökas för behandling av aGvHD efter BPX-501 T-cellsinfusion för att bestämma en dos som kan mildra GvHD och bevara effekten av graft kontra leukemi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Omanipulerad donatorlymfocytinfusion (DLI) används efter stamcellstransplantation för att behandla och förebygga återfall, för att förhindra infektioner och för att etablera fullständig donatorchimerism. Tillägget av mogna T-celler som uppvisar en bred repertoar av T-cellsimmunitet mot virus- och cancerantigener kan ge en klinisk fördel. En förväntad bieffekt av närvaron av mogna T-celler är emellertid den potentiella förekomsten av akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD). BPX-501 innehåller genetiskt modifierade donator-T-celler som har en inducerbar säkerhetsbrytare iCasp9 självmordsgen. Det har framkommit bevis för att eskalerande DLI har uppnått högre klinisk svarsfrekvens med lägre GVHD-förekomst. Optimering av DLI-dos och -schema samt strategier för donator-T-cellsmanipulation kan leda till en konsekvent förmåga att separera GVHD från GvL-aktivitet (graft-versus-leukemi) och förbättra säkerheten för DLI-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner i åldern >18 år och < 65 år

  2. Klinisk diagnos av en av följande hematologiska maligniteter hos vuxna

    1. Leukemi
    2. Myelodysplastiska syndrom
    3. Lymfom
    4. Multipelt myelom
    5. Andra högriskhematologiska maligniteter kvalificerade för stamcellstransplantation enligt institutionell standard Livslängd >10 veckor

  3. Bevis på återkommande sjukdom som uppvisar > 100 dagar eller minimal återstående sjukdom (MRD) som visar sig > 30 dagar efter något av följande:

    1. Matchad relaterad HSCT
    2. Felaktigt relaterad HSCT
  4. Undertecknat patientinformerat samtycke;
  5. En minsta genotypisk identisk matchning på 4/8 krävs, bestämt genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw och HLA-DRB1
  6. Prestandastatus: Karnofsky-poäng > 50 %

  7. Försökspersoner med adekvat organfunktion mätt med:

    1. Benmärg:

      • > 25% donator T-cell chimerism
      • ANC >1 x 10E9/L
    2. Hjärtat: vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara >45 %.
    3. Lever: direkt bilirubin ≤ 3 x övre normalgräns, eller ASAT/ALT ≤ 5 x övre normalgräns
    4. Njure: kreatinin ≤ 2x ULN för ålder
    5. Lung: FEV 1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) > 50 % förväntad (korrigerad för hemoglobin)

Exklusions kriterier:

  1. ≥ Grad II akut GVHD eller kronisk extensiv GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för screening;
  2. Aktiv CNS-inblandning av maligna celler;
  3. Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd). Huvudutredaren är den slutliga avgörandet av detta kriterium;
  4. Positiv HIV-serologi eller viralt RNA
  5. Graviditet (positivt serum-βHCG-test) eller amning;
  6. Försökspersoner med reproduktionspotential som är ovilliga att använda effektiva former av preventivmedel eller abstinens i ett år efter transplantation;
  7. Bovin produktallergi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BPX-501 och Rimiducid

Alla försökspersoner kommer att få 3 cykler av BPX-501 T-cellinfusioner vid eskalerande dosnivåer (DL). DL1 på dag 0, DL2 på dag 30 och 60. Den första dosen av BPX-501 T-celler kommer att ske ≥30 dagar efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

Två doser av Rimiducid (0,1 mg/kg och 0,4 mg/kg) kommer att undersökas för behandling av aGvHD efter BPX-501 T-cellsinfusion.
Biologisk: BPX-501
Biologisk: T-celler transducerade med CaspaCIDe självmordsgen
Läkemedel: Rimiducid
Rimiducid administreras för att behandla GVHD
Andra namn:
  • AP1903

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BPX-501 Säkerhet
Tidsram: Månad 24
För att utvärdera säkerheten för 2 stratifierade dosnivåer av BPX-501 T-cellinfusioner baserat på patient-donatormatchning hos vuxna patienter med hematologiska maligniteter
Månad 24
Rimiducid säkerhet
Tidsram: Månad 24
utvärdera säkerheten för infusion av eskalerande doser av dimerizer-läkemedlet rimiducid (AP1903) hos patienter som utvecklar akut GvHD efter BPX-501-infusion
Månad 24
GvHD
Tidsram: Månad 24
Bedöm incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk GvHD
Månad 24
Rimiducid aktivitet
Tidsram: Månad 24
Bestäm effekten av Rimiducid på att lindra GvHD
Månad 24
Rimiducid effekt
Tidsram: Månad 24
Bedöm tiden till upplösning av GvHD efter administrering av Rimiducid
Månad 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Månad 24
Mät total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och svarsfrekvens efter BPX-501-infusion
Månad 24
Översättning
Tidsram: Månad 24
Utvärdera BPX-501 T-cellsfunktion
Månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

23 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP-008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera