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Étude de la perfusion de lymphocytes T de donneurs génétiquement modifiés chez des patients atteints d'une maladie récurrente après une greffe allogénique

10 juillet 2022 mis à jour par: Bellicum Pharmaceuticals

Une étude de phase I sur la perfusion de lymphocytes T BPX-501 du donneur pour les adultes atteints d'une maladie résiduelle récurrente ou minime Malignités hématologiques post-greffe allogénique

Une étude de phase I sur la perfusion de lymphocytes T BPX-501 chez des adultes atteints de malignités hématologiques récurrentes ou de maladie résiduelle minimale (MRM) après une allogreffe. Le traitement consiste à augmenter les doses de perfusions de lymphocytes T BPX-501 pour obtenir une réponse clinique. Le rimiducide sera étudié pour le traitement de l'aGvHD après une perfusion de lymphocytes T BPX-501 afin de déterminer une dose pouvant atténuer la GvHD et préserver l'effet du greffon contre la leucémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La perfusion de lymphocytes de donneurs non manipulés (DLI) est utilisée après la greffe de cellules souches pour traiter et prévenir les rechutes, pour prévenir les infections et pour établir le chimérisme complet du donneur. L'ajout de lymphocytes T matures qui présentent un large répertoire d'immunité des lymphocytes T contre les antigènes viraux et cancéreux pourrait apporter un bénéfice clinique. Cependant, un effet secondaire attendu de la présence de lymphocytes T matures est la survenue potentielle d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD). BPX-501 contient des lymphocytes T donneurs génétiquement modifiés qui possèdent un gène suicide inductible iCasp9. Des preuves ont émergé que l'augmentation de l'IDD a permis d'obtenir un taux de réponse clinique plus élevé avec une occurrence de GVHD plus faible. L'optimisation de la dose et du calendrier DLI ainsi que des stratégies de manipulation des lymphocytes T du donneur peut conduire à la capacité constante de séparer l'activité GVHD de GvL (greffe contre leucémie) et d'améliorer la sécurité du traitement DLI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets âgés de > 18 ans et < 65 ans

  2. Diagnostic clinique de l'une des hémopathies malignes suivantes chez l'adulte

    1. Leucémie
    2. Syndromes myélodysplasiques
    3. Lymphomes
    4. Myélome multiple
    5. Autres hémopathies malignes à haut risque éligibles à la greffe de cellules souches selon la norme institutionnelle Espérance de vie > 10 semaines

  3. Preuve d'une maladie récurrente qui se présente > 100 jours ou d'une maladie résiduelle minimale (MRM) qui se présente > 30 jours après l'un des événements suivants :

    1. HSCT connexe apparié
    2. HSCT connexe incompatible
  4. Consentement éclairé du patient signé ;
  5. Une correspondance identique génotypique minimale de 4/8 est requise, telle que déterminée par un typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw et HLA-DRB1
  6. Statut de performance : score de Karnofsky > 50 %

  7. Sujets ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

    1. Moelle osseuse:

      • > 25 % de chimérisme des lymphocytes T donneurs
      • NAN >1 x 10E9/L
    2. Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être > 45 %.
    3. Hépatique : bilirubine directe ≤ 3 x limite supérieure de la normale, ou AST/ALT ≤ 5 x limite supérieure de la normale
    4. Rénal : créatinine ≤ 2x LSN pour l'âge
    5. Pulmonaire : FEV 1, FVC, DLCO (capacité de diffusion) > 50 % prédit (corrigé pour l'hémoglobine)

Critère d'exclusion:

  1. GVHD aiguë de grade ≥ II ou GVHD chronique étendue due à une allogreffe antérieure au moment du dépistage ;
  2. Implication active du SNC par des cellules malignes ;
  3. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec signes de progression des symptômes cliniques ou résultats radiologiques). Le chercheur principal est l'arbitre final de ce critère;
  4. Sérologie VIH positive ou ARN viral
  5. Grossesse (test sérique βHCG positif) ou allaitement ;
  6. Sujets en âge de procréer refusant d'utiliser des formes efficaces de contraception ou d'abstinence pendant un an après la transplantation ;
  7. Allergie aux produits bovins

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BPX-501 et Rimiducid

Tous les sujets recevront 3 cycles de perfusions de lymphocytes T BPX-501 à des doses croissantes (DL). DL1 au jour 0, DL2 aux jours 30 et 60. La première dose de lymphocytes T BPX-501 surviendra ≥ 30 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Deux doses de Rimiducid (0,1 mg/kg et 0,4 mg/kg) seront étudiées pour le traitement de l'aGvHD après une perfusion de lymphocytes T BPX-501.
Biologique: BPX-501
Biologique : lymphocytes T transduits avec le gène suicide CaspaCIDe
Médicament: Rimiducide
Rimiducid administré pour traiter la GVHD
Autres noms:
  • AP1903

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité BPX-501
Délai: Mois 24
Évaluer l'innocuité de 2 niveaux de dose stratifiés de perfusions de lymphocytes T BPX-501 sur la base d'une correspondance patient-donneur chez des sujets adultes atteints d'hémopathies malignes
Mois 24
Sécurité Rimiducide
Délai: Mois 24
évaluer l'innocuité de la perfusion de doses croissantes de médicament dimérisant rimiducid (AP1903) chez les sujets qui développent une GvHD aiguë après une perfusion de BPX-501
Mois 24
GvHD
Délai: Mois 24
Évaluer l'incidence et la gravité de la GvHD aiguë et chronique
Mois 24
Activité Rimiducide
Délai: Mois 24
Déterminer l'effet de Rimiducid sur l'atténuation de la GvHD
Mois 24
Efficacité Rimiducide
Délai: Mois 24
Évaluer le délai de résolution de la GvHD après l'administration de Rimiducid
Mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Mois 24
Mesurer la survie globale, la survie sans maladie et les taux de réponse après la perfusion de BPX-501
Mois 24
Translationnel
Délai: Mois 24
Évaluer la fonction des cellules T BPX-501
Mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bellicum Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2015

Première publication (Estimation)

23 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP-008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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