Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av genmodifisert donor T-celle-infusjon hos pasienter med tilbakevendende sykdom etter allogen transplantasjon

10. juli 2022 oppdatert av: Bellicum Pharmaceuticals

En fase I-studie av donor BPX-501 T-celleinfusjon for voksne med tilbakevendende eller minimal restsykdom hematologiske maligniteter post-allogen transplantasjon

En fase I-studie av BPX-501 T-celleinfusjon hos voksne med tilbakevendende eller minimal restsykdom (MRD) hematologiske maligniteter etter allogen transplantasjon. Behandlingen består av økende doser av BPX-501 T-celleinfusjoner for å oppnå en klinisk respons. Rimiducid vil bli undersøkt for behandling av aGvHD etter BPX-501 T-celleinfusjon for å bestemme en dose som kan dempe GvHD og bevare graft versus leukemi-effekten.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Umanipulert donorlymfocyttinfusjon (DLI) brukes etter stamcelletransplantasjon for å behandle og forhindre tilbakefall, for å forhindre infeksjoner og for å etablere full donorkimerisme. Tilsetning av modne T-celler som viser et bredt repertoar av T-celleimmunitet mot virus- og kreftantigener, kan gi en klinisk fordel. En forventet bivirkning av tilstedeværelsen av modne T-celler er imidlertid den potensielle forekomsten av akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD). BPX-501 inneholder genetisk modifiserte donor-T-celler som har et induserbart sikkerhetsbryter iCasp9-selvmordsgen. Det har dukket opp bevis på at eskalerende DLI har oppnådd høyere klinisk responsrate med lavere GVHD-forekomst. Optimalisering av DLI-dose og tidsplan samt strategier for donor-T-cellemanipulasjon kan føre til konsekvent evne til å skille GVHD fra GvL-aktivitet (graft-versus-leukemi) og forbedre sikkerheten ved DLI-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersoner i alderen >18 år og < 65 år

  2. Klinisk diagnose av en av følgende hematologiske maligniteter hos voksne

    1. Leukemi
    2. Myelodysplastiske syndromer
    3. Lymfomer
    4. Multippelt myelom
    5. Andre høyrisiko hematologiske maligniteter som er kvalifisert for stamcelletransplantasjon i henhold til institusjonsstandard Forventet levealder >10 uker

  3. Bevis på tilbakevendende sykdom som presenterer > 100 dager eller minimal gjenværende sykdom (MRD) som presenteres > 30 dager etter ett av følgende:

    1. Matchet relatert HSCT
    2. Ikke samsvarende relatert HSCT
  4. Signert pasientinformert samtykke;
  5. Et minimum av genotypisk identisk match på 4/8 er nødvendig, bestemt ved høyoppløsningstyping, minst ett allel av hver av følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw og HLA-DRB1
  6. Ytelsesstatus: Karnofsky-score > 50 %

  7. Personer med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

    1. Beinmarg:

      • > 25 % donor T-celle-kimerisme
      • ANC >1 x 10E9/L
    2. Hjerte: venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile må være >45 %.
    3. Lever: direkte bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense, eller ASAT/ALT ≤ 5 x øvre normalgrense
    4. Nyre: kreatinin ≤ 2x ULN for alder
    5. Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet) > 50 % predikert (korrigert for hemoglobin)

Ekskluderingskriterier:

  1. ≥ Grad II akutt GVHD eller kronisk omfattende GVHD på grunn av en tidligere allograft på tidspunktet for screening;
  2. Aktiv CNS-involvering av ondartede celler;
  3. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn). Hovedetterforskeren er den endelige dommeren for dette kriteriet;
  4. Positiv HIV-serologi eller viralt RNA
  5. Graviditet (positiv serum-βHCG-test) eller amming;
  6. Personer med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i et år etter transplantasjon;
  7. Bovin produktallergi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BPX-501 og Rimiducid

Alle forsøkspersoner vil motta 3 sykluser med BPX-501 T-celleinfusjoner ved økende dosenivåer (DL). DL1 på dag 0, DL2 på dag 30 og 60. Den første dosen av BPX-501 T-celler vil skje ≥30 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

To doser Rimiducid (0,1 mg/kg og 0,4 mg/kg) vil bli undersøkt for behandling av aGvHD etter BPX-501 T-celleinfusjon.
Biologisk: BPX-501
Biologisk: T-celler transdusert med CaspaCIDe selvmordsgen
Legemiddel: Rimiducid
Rimiducid administrert for å behandle GVHD
Andre navn:
  • AP1903

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BPX-501 Sikkerhet
Tidsramme: Måned 24
For å evaluere sikkerheten til 2 stratifiserte dosenivåer av BPX-501 T-celleinfusjoner basert på pasient-donor-match hos voksne personer med hematologiske maligniteter
Måned 24
Rimiducid sikkerhet
Tidsramme: Måned 24
evaluere sikkerheten ved infusjon av økende doser av dimerizer medikament rimiducid (AP1903) hos personer som utvikler akutt GvHD etter BPX-501 infusjon
Måned 24
GvHD
Tidsramme: Måned 24
Vurder forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk GvHD
Måned 24
Rimiducid aktivitet
Tidsramme: Måned 24
Bestem effekten av Rimiducid på dempende GvHD
Måned 24
Rimiducid effekt
Tidsramme: Måned 24
Vurder tiden til oppløsning av GvHD etter administrering av Rimiducid
Måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Måned 24
Mål total overlevelse, sykdomsfri overlevelse og responsrater etter BPX-501-infusjon
Måned 24
Oversettelse
Tidsramme: Måned 24
Evaluer BPX-501 T-cellefunksjon
Måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

23. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP-008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BPX-501

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere