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Estudio de infusión de células T de donante modificadas genéticamente en pacientes con enfermedad recurrente después de un trasplante alogénico

10 de julio de 2022 actualizado por: Bellicum Pharmaceuticals

Un estudio de fase I de la infusión de células T BPX-501 del donante para adultos con enfermedades hematológicas malignas recurrentes o mínimas después del trasplante alogénico

Un estudio de fase I de la infusión de células T BPX-501 en adultos con enfermedades malignas hematológicas recurrentes o con enfermedad mínima residual (MRD) después de un trasplante alogénico. El tratamiento consiste en dosis crecientes de infusiones de células T BPX-501 para lograr una respuesta clínica. Rimiducid se investigará para el tratamiento de aGvHD después de la infusión de células T BPX-501 para determinar una dosis que pueda mitigar la GvHD y preservar el efecto injerto versus leucemia.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La infusión de linfocitos de donantes no manipulados (DLI, por sus siglas en inglés) se usa después del trasplante de células madre para tratar y prevenir recaídas, prevenir infecciones y establecer el quimerismo total de donantes. La adición de células T maduras que exhiben un amplio repertorio de inmunidad de células T contra antígenos virales y cancerosos podría proporcionar un beneficio clínico. Sin embargo, un efecto secundario esperado de la presencia de células T maduras es la aparición potencial de enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD). BPX-501 contiene células T de donante genéticamente modificadas que tienen un gen suicida iCasp9 interruptor de seguridad inducible. Ha surgido evidencia de que la escalada de DLI ha logrado una mayor tasa de respuesta clínica con una menor ocurrencia de GVHD. La optimización de la dosis y el programa de DLI, así como las estrategias de manipulación de células T del donante, pueden conducir a la capacidad constante de separar la GVHD de la actividad de GvL (injerto contra leucemia) y mejorar la seguridad del tratamiento de DLI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 1

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos mayores de 18 años y < 65 años

  2. Diagnóstico clínico de una de las siguientes neoplasias hematológicas del adulto

    1. Leucemia
    2. Síndromes mielodisplásicos
    3. Linfomas
    4. Mieloma múltiple
    5. Otras neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo elegibles para trasplante de células madre según el estándar institucional Esperanza de vida >10 semanas

  3. Evidencia de enfermedad recurrente que se presenta > 100 días o enfermedad residual mínima (MRD) que se presenta > 30 días después de uno de los siguientes:

    1. HSCT relacionado emparejado
    2. HSCT relacionado no coincidente
  4. Consentimiento informado firmado por el paciente;
  5. Se requiere una coincidencia genotípica idéntica mínima de 4/8, determinada por tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw y HLA-DRB1
  6. Estado funcional: puntuación de Karnofsky > 50 %

  7. Sujetos con función orgánica adecuada medida por:

    1. Médula ósea:

      • > 25 % de quimerismo de células T del donante
      • RAN >1 x 10E9/L
    2. Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser >45%.
    3. Hepático: bilirrubina directa ≤ 3 x límite superior normal, o AST/ALT ≤ 5 x límite superior normal
    4. Renal: creatinina ≤ 2x del LSN para la edad
    5. Pulmonar: FEV 1, FVC, DLCO (capacidad de difusión) > 50 % del valor teórico (corregido por hemoglobina)

Criterio de exclusión:

  1. EICH aguda de grado ≥ II o EICH extensa crónica debido a un aloinjerto anterior en el momento de la selección;
  2. Compromiso activo del SNC por células malignas;
  3. Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos). El investigador principal es el árbitro final de este criterio;
  4. Serología VIH positiva o ARN viral
  5. Embarazo (prueba de βHCG en suero positiva) o lactancia;
  6. Sujetos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a usar formas efectivas de control de la natalidad o abstinencia durante un año después del trasplante;
  7. Alergia a productos bovinos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BPX-501 y Rimiducid

Todos los sujetos recibirán 3 ciclos de infusiones de células T BPX-501 a niveles de dosis crecientes (DL). DL1 el día 0, DL2 los días 30 y 60. La primera dosis de células T BPX-501 se administrará ≥30 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH).

Se investigarán dos dosis de Rimiducid (0,1 mg/kg y 0,4 mg/kg) para el tratamiento de aGvHD después de la infusión de células T BPX-501.
Biológico: BPX-501
Biológico: Células T transducidas con gen suicida CaspaCIDe
Droga: Rimiducido
Rimiducid administrado para tratar la EICH
Otros nombres:
  • AP1903

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
BPX-501 Seguridad
Periodo de tiempo: Mes 24
Evaluar la seguridad de 2 niveles de dosis estratificados de infusiones de células T BPX-501 basadas en la compatibilidad paciente-donante en sujetos adultos con neoplasias malignas hematológicas
Mes 24
Seguridad Rimiducid
Periodo de tiempo: Mes 24
evaluar la seguridad de la infusión de dosis crecientes del fármaco dimerizador rimiducid (AP1903) en sujetos que desarrollan EICH aguda después de la infusión de BPX-501
Mes 24
EICH
Periodo de tiempo: Mes 24
Evaluar la incidencia y la gravedad de la EICH aguda y crónica
Mes 24
Actividad de Rimiducid
Periodo de tiempo: Mes 24
Determinar el efecto de Rimiducid en la mitigación de la EICH
Mes 24
Eficacia de Rimiducid
Periodo de tiempo: Mes 24
Evaluar el tiempo de resolución de la EICH después de la administración de Rimiducid
Mes 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Mes 24
Mida la supervivencia general, la supervivencia libre de enfermedad y las tasas de respuesta después de la infusión de BPX-501
Mes 24
Traslacional
Periodo de tiempo: Mes 24
Evaluar la función de células T BPX-501
Mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Bellicum Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

14 de enero de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2033

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP-008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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