Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение инфузии генно-модифицированных донорских Т-клеток у пациентов с рецидивом заболевания после аллогенной трансплантации

10 июля 2022 г. обновлено: Bellicum Pharmaceuticals

Исследование фазы I инфузии донорских Т-клеток BPX-501 для взрослых с рецидивирующим или минимальным остаточным заболеванием, гематологическими злокачественными новообразованиями после аллогенной трансплантации

Исследование фазы I инфузии Т-клеток BPX-501 у взрослых с рецидивирующей или минимальной остаточной болезнью (MRD) гематологическими злокачественными новообразованиями после аллогенной трансплантации. Лечение состоит из увеличения дозы инфузий Т-клеток BPX-501 для достижения клинического ответа. Римидуцид будет исследоваться для лечения оРТПХ после инфузии Т-клеток BPX-501, чтобы определить дозу, которая может смягчить РТПХ и сохранить эффект «трансплантат против лейкемии».

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Неманипулируемая инфузия донорских лимфоцитов (DLI) используется после трансплантации стволовых клеток для лечения и профилактики рецидивов, предотвращения инфекций и установления полного донорского химеризма. Добавление зрелых Т-клеток, обладающих широким репертуаром Т-клеточного иммунитета против вирусных и раковых антигенов, может обеспечить клиническую пользу. Однако ожидаемым побочным эффектом присутствия зрелых Т-клеток является потенциальное возникновение острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). BPX-501 содержит генетически модифицированные донорские Т-клетки, которые имеют индуцируемый суицидальный ген переключателя безопасности iCasp9. Появились доказательства того, что эскалация DLI позволила достичь более высокой частоты клинического ответа с более низкой частотой РТПХ. Оптимизация дозы и схемы DLI, а также стратегии манипуляций с донорскими Т-клетками могут привести к постоянной способности отделять GVHD от активности GvL (трансплантат против лейкемии) и повысить безопасность лечения DLI.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты в возрасте > 18 лет и < 65 лет

  2. Клинический диагноз одного из следующих гематологических злокачественных новообразований у взрослых

    1. Лейкемия
    2. Миелодиспластические синдромы
    3. лимфомы
    4. Множественная миелома
    5. Другие гематологические злокачественные новообразования высокого риска, подходящие для трансплантации стволовых клеток в соответствии со стандартом учреждения Ожидаемая продолжительность жизни >10 недель

  3. Признаки рецидива заболевания, проявляющегося > 100 дней, или минимальной остаточной болезни (MRD), проявляющейся > 30 дней после одного из следующих событий:

    1. Совпадающая родственная ТГСК
    2. Несовпадающая родственная ТГСК
  4. Подписанное информированное согласие пациента;
  5. Требуется минимальное генотипическое идентичное совпадение 4/8, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw и HLA-DRB1.
  6. Статус производительности: оценка Карновского > 50%

  7. Субъекты с адекватной функцией органов, определяемой по:

    1. Костный мозг:

      • > 25% донорский Т-клеточный химеризм
      • АЧН >1 х 10E9/л
    2. Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть >45%.
    3. Печень: прямой билирубин ≤ 3 x верхняя граница нормы или АСТ/АЛТ ≤ 5 x верхняя граница нормы
    4. Почки: креатинин ≤ 2x ВГН для возраста
    5. Легочные: FEV1, FVC, DLCO (диффузионная способность)> 50% от должного (с поправкой на гемоглобин)

Критерий исключения:

  1. ≥ Острая РТПХ II степени или хроническая обширная РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата во время скрининга;
  2. активное поражение ЦНС злокачественными клетками;
  3. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных). Главный исследователь является окончательным арбитром этого критерия;
  4. Положительная серология ВИЧ или вирусная РНК
  5. Беременность (положительный результат теста на βХГЧ в сыворотке) или кормление грудью;
  6. Субъекты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективные формы контроля рождаемости или воздержание в течение года после трансплантации;
  7. Аллергия на продукты крупного рогатого скота

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BPX-501 и Римидуцид

Все субъекты получат 3 цикла инфузий Т-клеток BPX-501 с возрастающими уровнями доз (DL). DL1 в день 0, DL2 в дни 30 и 60. Первая доза Т-клеток BPX-501 будет введена через ≥30 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Две дозы Римидуцида (0,1 мг/кг и 0,4 мг/кг) будут исследованы для лечения оРТПХ после инфузии Т-клеток BPX-501.
Биологический: BPX-501
Биологические: Т-клетки, трансдуцированные суицидным геном CaspaCIDe.
Лекарство: Римидуцид
Римидуцид для лечения РТПХ
Другие имена:
  • AP1903

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
BPX-501 Безопасность
Временное ограничение: Месяц 24
Оценить безопасность двух стратифицированных уровней доз инфузий Т-клеток BPX-501 на основе совпадения пациента и донора у взрослых субъектов с гематологическими злокачественными новообразованиями.
Месяц 24
Безопасность римуцида
Временное ограничение: Месяц 24
оценить безопасность инфузии возрастающих доз димеризирующего препарата римидуцида (AP1903) у субъектов, у которых развилась острая БТПХ после инфузии BPX-501
Месяц 24
GvHD
Временное ограничение: Месяц 24
Оценить заболеваемость и тяжесть острой и хронической РТПХ
Месяц 24
Римидуцидная активность
Временное ограничение: Месяц 24
Определить влияние Римидуцида на смягчение РТПХ.
Месяц 24
Римидуцид Эффективность
Временное ограничение: Месяц 24
Оцените время до разрешения РТПХ после введения Римидуцида.
Месяц 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: Месяц 24
Измерьте общую выживаемость, безрецидивную выживаемость и частоту ответов после инфузии BPX-501.
Месяц 24
Поступательный
Временное ограничение: Месяц 24
Оценить функцию Т-клеток BPX-501
Месяц 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bellicum Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP-008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования BPX-501

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться