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Estudo da Infusão de Células T de Doadores Gene Modificadas em Pacientes com Doença Recorrente Após Transplante Alogênico

10 de julho de 2022 atualizado por: Bellicum Pharmaceuticals

Um estudo de fase I da infusão de células T BPX-501 do doador para adultos com doença residual mínima ou recorrente, malignidades hematológicas pós-transplante alogênico

Um estudo de Fase I da infusão de células T BPX-501 em adultos com malignidades hematológicas recorrentes ou com doença residual mínima (DRM) pós-transplante alogênico. O tratamento consiste em doses crescentes de infusões de células T BPX-501 para obter uma resposta clínica. Rimiducid será investigado para o tratamento de aGvHD após infusão de células T BPX-501 para determinar uma dose que possa mitigar GvHD e preservar o efeito enxerto versus leucemia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A infusão de linfócitos de doadores não manipulados (DLI) é usada após o transplante de células-tronco para tratar e prevenir recidivas, prevenir infecções e estabelecer o quimerismo total do doador. A adição de células T maduras que exibem um amplo repertório de imunidade de células T contra antígenos virais e cancerígenos pode fornecer um benefício clínico. No entanto, um efeito colateral esperado da presença de células T maduras é a ocorrência potencial de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD). O BPX-501 contém células T de doadores geneticamente modificadas que possuem um gene de suicídio iCasp9 com interruptor de segurança induzível. Surgiram evidências de que o aumento da DLI alcançou maior taxa de resposta clínica com menor ocorrência de GVHD. A otimização da dose e do cronograma de DLI, bem como as estratégias de manipulação de células T doadoras, podem levar à capacidade consistente de separar a atividade de GVHD da atividade de GvL (enxerto versus leucemia) e melhorar a segurança do tratamento de DLI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 1

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos com idade > 18 anos e < 65 anos

  2. Diagnóstico clínico de uma das seguintes neoplasias hematológicas em adultos

    1. Leucemia
    2. Síndromes Mielodisplásicas
    3. Linfomas
    4. Mieloma múltiplo
    5. Outras neoplasias hematológicas de alto risco elegíveis para transplante de células-tronco de acordo com o padrão institucional Expectativa de vida > 10 semanas

  3. Evidência de doença recorrente que se apresenta > 100 dias ou doença residual mínima (DRM) que se apresenta > 30 dias após um dos seguintes:

    1. HSCT relacionado compatível
    2. HSCT relacionado incompatível
  4. Consentimento informado assinado pelo paciente;
  5. É necessária uma correspondência idêntica genotípica mínima de 4/8, conforme determinado pela tipagem de alta resolução, pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw e HLA-DRB1
  6. Status de desempenho: pontuação de Karnofsky > 50%

  7. Indivíduos com função de órgão adequada conforme medido por:

    1. Medula óssea:

      • > 25% de quimerismo de células T doadoras
      • ANC >1 x 10E9/L
    2. Cardíaco: a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser >45%.
    3. Hepático: bilirrubina direta ≤ 3 x limite superior do normal, ou AST/ALT ≤ 5 x limite superior do normal
    4. Renal: creatinina ≤ 2x LSN para a idade
    5. Pulmonar: VEF 1, CVF, DLCO (capacidade de difusão) > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)

Critério de exclusão:

  1. ≥ DECH aguda de Grau II ou DECH crônica extensa devido a um aloenxerto anterior no momento da triagem;
  2. Envolvimento ativo do SNC por células malignas;
  3. Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos). O investigador principal é o árbitro final deste critério;
  4. Sorologia positiva para HIV ou RNA viral
  5. Gravidez (teste sérico βHCG positivo) ou amamentação;
  6. Sujeitos com potencial reprodutivo sem vontade de usar formas eficazes de controle de natalidade ou abstinência por um ano após o transplante;
  7. Alergia a produtos bovinos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BPX-501 e Rimiducida

Todos os indivíduos receberão 3 ciclos de infusões de células T BPX-501 em níveis crescentes de dose (DL). DL1 no dia 0, DL2 nos dias 30 e 60. A primeira dose de células T BPX-501 ocorrerá ≥30 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).

Duas doses de Rimiducid ( 0,1 mg/kg e 0,4 mg/kg) serão investigadas para o tratamento de aGvHD após infusão de células T BPX-501.
Biológico: BPX-501
Biológicas: células T transduzidas com o gene suicida CaspaCIDe
Medicamento: Rimiducida
Rimiducid administrado para tratar GVHD
Outros nomes:
  • AP1903

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança BPX-501
Prazo: Mês 24
Avaliar a segurança de 2 níveis de dose estratificados de infusões de células T BPX-501 com base na correspondência paciente-doador em indivíduos adultos com malignidades hematológicas
Mês 24
Rimiducida Segurança
Prazo: Mês 24
avaliar a segurança da infusão de doses crescentes de medicamento dimerizador rimiducid (AP1903) em indivíduos que desenvolvem GvHD agudo após infusão de BPX-501
Mês 24
GvHD
Prazo: Mês 24
Avaliar a incidência e a gravidade da GvHD aguda e crônica
Mês 24
Rimiducida Atividade
Prazo: Mês 24
Determinar o efeito de Rimiducid na mitigação de GvHD
Mês 24
Rimiducida Eficácia
Prazo: Mês 24
Avaliar o tempo de resolução do GvHD após a administração de Rimiducid
Mês 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: Mês 24
Medir a sobrevida global, a sobrevida livre de doença e as taxas de resposta após a infusão de BPX-501
Mês 24
Traducional
Prazo: Mês 24
Avalie a função das células T BPX-501
Mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bellicum Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Real)

14 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

23 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP-008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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