Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af genmodificeret donor T-celle-infusion hos patienter med tilbagevendende sygdom efter allogen transplantation

10. juli 2022 opdateret af: Bellicum Pharmaceuticals

Et fase I-studie af donor BPX-501 T-celleinfusion til voksne med tilbagevendende eller minimal resterende sygdom Hæmatologiske maligniteter post-allogen transplantation

Et fase I-studie af BPX-501 T-celle-infusion hos voksne med tilbagevendende eller minimal residual disease (MRD) hæmatologiske maligniteter post-allogen transplantation. Behandlingen består af stigende doser af BPX-501 T-celleinfusioner for at opnå en klinisk respons. Rimiducid vil blive undersøgt til behandling af aGvHD efter BPX-501 T-celle-infusion for at bestemme en dosis, der kan mildne GvHD og bevare graft-versus leukæmi-effekten.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Umanipuleret donorlymfocytinfusion (DLI) bruges efter stamcelletransplantation til at behandle og forhindre tilbagefald, for at forhindre infektioner og for at etablere fuld donorkimerisme. Tilføjelsen af ​​modne T-celler, som udviser et bredt repertoire af T-celle-immunitet mod virus- og cancerantigener, kan give en klinisk fordel. Imidlertid er en forventet bivirkning af tilstedeværelsen af ​​modne T-celler den potentielle forekomst af akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD). BPX-501 indeholder genetisk modificerede donor-T-celler, der har et inducerbart sikkerhedsafbryder iCasp9-selvmordsgen. Der er fremkommet beviser for, at eskalerende DLI har opnået højere klinisk responsrate med lavere GVHD-forekomst. Optimering af DLI dosis og tidsplan samt strategier for donor T-celle manipulation kan føre til den konsekvente evne til at adskille GVHD fra GvL (graft-versus-leukæmi) aktivitet og forbedre sikkerheden ved DLI-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner i alderen >18 år og < 65 år

  2. Klinisk diagnose af en af ​​følgende hæmatologiske maligniteter hos voksne

    1. Leukæmi
    2. Myelodysplastiske syndromer
    3. Lymfomer
    4. Myelomatose
    5. Andre højrisiko hæmatologiske maligniteter kvalificeret til stamcelletransplantation pr. institutionel standard Forventet levetid >10 uger

  3. Bevis for tilbagevendende sygdom, der viser sig > 100 dage eller minimal residual sygdom (MRD), der viser sig > 30 dage efter en af ​​følgende:

    1. Matchet relateret HSCT
    2. Uoverensstemmende relateret HSCT
  4. Underskrevet patientinformeret samtykke;
  5. Der kræves et minimum af genotypisk identisk match på 4/8, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw og HLA-DRB1
  6. Præstationsstatus: Karnofsky-score > 50 %

  7. Personer med tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    1. Knoglemarv:

      • > 25 % donor T-celle kimærisme
      • ANC >1 x 10E9/L
    2. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være >45 %.
    3. Hepatisk: direkte bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrænse eller ASAT/ALT ≤ 5 x øvre normalgrænse
    4. Nyre: kreatinin ≤ 2x ULN for alder
    5. Pulmonal: FEV 1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) > 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)

Ekskluderingskriterier:

  1. ≥ Grad II akut GVHD eller kronisk ekstensiv GVHD på grund af en tidligere allograft på tidspunktet for screening;
  2. Aktiv CNS involvering af maligne celler;
  3. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund). Principal investigator er den endelige dommer af dette kriterium;
  4. Positiv HIV-serologi eller viralt RNA
  5. Graviditet (positiv serum-βHCG-test) eller amning;
  6. Personer med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge effektive former for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantation;
  7. Bovin produktallergi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BPX-501 og Rimiducid

Alle forsøgspersoner vil modtage 3 cyklusser af BPX-501 T-celle-infusioner ved eskalerende dosisniveauer (DL). DL1 på dag 0, DL2 på dag 30 og 60. Den første dosis af BPX-501 T-celler vil forekomme ≥30 dage efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

To doser Rimiducid (0,1 mg/kg og 0,4 mg/kg) vil blive undersøgt til behandling af aGvHD efter BPX-501 T-celleinfusion.
Biologisk: BPX-501
Biologisk: T-celler transduceret med CaspaCIDe selvmordsgen
Medicin: Rimiducid
Rimiducid administreret til behandling af GVHD
Andre navne:
  • AP1903

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BPX-501 Sikkerhed
Tidsramme: Måned 24
At evaluere sikkerheden ved 2 stratificerede dosisniveauer af BPX-501 T-celleinfusioner baseret på patient-donor-match hos voksne forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter
Måned 24
Rimiducid sikkerhed
Tidsramme: Måned 24
evaluere sikkerheden ved infusion af eskalerende doser af dimerizer-lægemiddel rimiducid (AP1903) hos forsøgspersoner, der udvikler akut GvHD efter BPX-501-infusion
Måned 24
GvHD
Tidsramme: Måned 24
Vurder forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GvHD
Måned 24
Rimiducid aktivitet
Tidsramme: Måned 24
Bestem effekten af ​​Rimiducid på dæmpende GvHD
Måned 24
Rimiducid virkning
Tidsramme: Måned 24
Vurder tiden til opløsning af GvHD efter administration af Rimiducid
Måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Måned 24
Mål samlet overlevelse, sygdomsfri overlevelse og responsrater efter BPX-501-infusion
Måned 24
Oversættelse
Tidsramme: Måned 24
Evaluer BPX-501 T-cellefunktion
Måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. januar 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2015

Først opslået (Skøn)

23. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP-008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BPX-501

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner