Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genově modifikované infuze dárcovských T buněk u pacientů s rekurentním onemocněním po alogenní transplantaci

10. července 2022 aktualizováno: Bellicum Pharmaceuticals

Studie fáze I infuze T buněk dárce BPX-501 pro dospělé s recidivujícími nebo minimálními reziduálními chorobami Hematologické malignity po alogenní transplantaci

Studie fáze I infuze T buněk BPX-501 u dospělých s rekurentními nebo minimálními reziduálními chorobami (MRD) hematologickými malignitami po alogenní transplantaci. Léčba spočívá ve zvyšujících se dávkách infuzí BPX-501 T buněk k dosažení klinické odpovědi. Rimiducid bude zkoumán pro léčbu aGvHD po infuzi BPX-501 T buněk, aby se určila dávka, která může zmírnit GvHD a zachovat účinek štěpu proti leukémii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infuze nemanipulovaných dárcovských lymfocytů (DLI) se používá po transplantaci kmenových buněk k léčbě a prevenci relapsu, k prevenci infekcí ak nastolení plného chimérismu dárce. Přidání zralých T buněk, které vykazují široký repertoár T buněčné imunity proti virovým a rakovinným antigenům, by mohlo poskytnout klinický přínos. Očekávaným vedlejším účinkem přítomnosti zralých T buněk je však potenciální výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD). BPX-501 obsahuje geneticky modifikované dárcovské T buňky, které mají indukovatelný bezpečnostní spínač iCasp9 sebevražedný gen. Objevily se důkazy, že eskalující DLI dosáhlo vyšší míry klinické odpovědi s nižším výskytem GVHD. Optimalizace dávky a schématu DLI, stejně jako strategie manipulace dárcovských T-buněk, mohou vést ke konzistentní schopnosti oddělit GVHD od aktivity GvL (graft-versus-leukemia) a zlepšit bezpečnost léčby DLI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Osoby ve věku > 18 let a < 65 let

  2. Klinická diagnóza jedné z následujících hematologických malignit u dospělých

    1. Leukémie
    2. Myelodysplastické syndromy
    3. Lymfomy
    4. Mnohočetný myelom
    5. Jiné vysoce rizikové hematologické malignity způsobilé pro transplantaci kmenových buněk podle institucionálního standardu Předpokládaná délka života >10 týdnů

  3. Důkazy o rekurentním onemocnění, které se projevuje > 100 dnů nebo minimální reziduální onemocnění (MRD), které se projevuje > 30 dnů po jednom z následujících:

    1. Odpovídající související HSCT
    2. Neodpovídající související HSCT
  4. Podepsaný informovaný souhlas pacienta;
  5. Vyžaduje se minimální genotypová shoda 4/8, jak je stanoveno typizací s vysokým rozlišením, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw a HLA-DRB1
  6. Stav výkonu: Karnofsky skóre > 50 %

  7. Subjekty s adekvátní orgánovou funkcí měřenou:

    1. Kostní dřeň:

      • > 25 % chimerismu dárcovských T-buněk
      • ANC >1 x 10E9/L
    2. Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu musí být >45 %.
    3. Jaterní: přímý bilirubin ≤ 3 x horní hranice normy nebo AST/ALT ≤ 5 x horní hranice normy
    4. Renální: kreatinin ≤ 2x ULN pro věk
    5. Plicní: FEV 1, FVC, DLCO (difuzní kapacita) > 50 % předpovězeno (upraveno na hemoglobin)

Kritéria vyloučení:

  1. ≥ akutní GVHD stupně II nebo chronická rozsáhlá GVHD v důsledku předchozího aloštěpu v době screeningu;
  2. Aktivní postižení CNS maligními buňkami;
  3. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů). Hlavní řešitel je konečným arbitrem tohoto kritéria;
  4. Pozitivní HIV sérologie nebo virová RNA
  5. Těhotenství (pozitivní sérový βHCG test) nebo kojení;
  6. Subjekty s reprodukčním potenciálem neochotné používat účinné formy antikoncepce nebo abstinence po dobu jednoho roku po transplantaci;
  7. Alergie na hovězí produkty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BPX-501 a Rimiducid

Všichni jedinci dostanou 3 cykly infuzí BPX-501 T buněk při eskalujících úrovních dávky (DL). DL1 v den 0, DL2 ve dnech 30 a 60. První dávka BPX-501 T buněk se objeví ≥ 30 dnů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Pro léčbu aGvHD po infuzi T buněk BPX-501 budou zkoumány dvě dávky Rimiducidu (0,1 mg/kg a 0,4 mg/kg).
Biologický: BPX-501
Biologické: T buňky transdukované sebevražedným genem CaspaCIDe
Lék: Rimiducid
Rimiducid podávaný k léčbě GVHD
Ostatní jména:
  • AP1903

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
BPX-501 Bezpečnost
Časové okno: 24. měsíc
Vyhodnotit bezpečnost 2 stratifikovaných úrovní dávek infuzí BPX-501 T buněk na základě shody pacient-dárce u dospělých subjektů s hematologickými malignitami
24. měsíc
Rimiducidní bezpečnost
Časové okno: 24. měsíc
hodnotit bezpečnost infuze eskalujících dávek dimerizačního léku rimiducid (AP1903) u subjektů, u kterých se po infuzi BPX-501 rozvine akutní GvHD
24. měsíc
GvHD
Časové okno: 24. měsíc
Posuďte výskyt a závažnost akutní a chronické GvHD
24. měsíc
Rimiducidní aktivita
Časové okno: 24. měsíc
Určete účinek Rimiducidu na zmírnění GvHD
24. měsíc
Rimiducidní účinnost
Časové okno: 24. měsíc
Zhodnoťte dobu do vymizení GvHD po podání Rimiducidu
24. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: 24. měsíc
Změřte celkové přežití, přežití bez onemocnění a míru odpovědi po infuzi BPX-501
24. měsíc
Překladové
Časové okno: 24. měsíc
Vyhodnoťte funkci T buněk BPX-501
24. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

23. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BPX-501

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit