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Studio dell'infusione di cellule T del donatore modificato geneticamente in pazienti con malattia ricorrente dopo trapianto allogenico

10 luglio 2022 aggiornato da: Bellicum Pharmaceuticals

Uno studio di fase I sull'infusione di cellule T del donatore BPX-501 per adulti con malattia residua ricorrente o minima Neoplasie ematologiche post-trapianto allogenico

Uno studio di fase I sull'infusione di cellule T BPX-501 in adulti con neoplasie ematologiche ricorrenti o con malattia residua minima (MRD) post-trapianto allogenico. Il trattamento consiste nell'aumentare le dosi di infusioni di cellule T BPX-501 per ottenere una risposta clinica. Rimiducid sarà studiato per il trattamento dell'aGvHD dopo l'infusione di cellule T BPX-501 per determinare una dose che possa mitigare la GvHD e preservare l'effetto del trapianto contro la leucemia.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infusione di linfociti del donatore non manipolato (DLI) viene utilizzata dopo il trapianto di cellule staminali per trattare e prevenire le ricadute, per prevenire le infezioni e per stabilire il chimerismo completo del donatore. L'aggiunta di cellule T mature che mostrano un ampio repertorio di immunità delle cellule T contro gli antigeni virali e tumorali, potrebbe fornire un beneficio clinico. Tuttavia, un effetto collaterale atteso della presenza di cellule T mature è la potenziale insorgenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD). BPX-501 contiene cellule T del donatore geneticamente modificate che hanno un gene suicida iCasp9 interruttore di sicurezza inducibile. È emersa la prova che l'escalation del DLI ha raggiunto un tasso di risposta clinica più elevato con una minore occorrenza di GVHD. L'ottimizzazione della dose e del programma DLI, nonché le strategie di manipolazione delle cellule T del donatore, possono portare alla capacità costante di separare GVHD dall'attività GvL (innesto contro leucemia) e migliorare la sicurezza del trattamento DLI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di età >18 anni e <65 anni

  2. Diagnosi clinica di una delle seguenti neoplasie ematologiche dell'adulto

    1. Leucemia
    2. Sindromi mielodisplastiche
    3. Linfomi
    4. Mieloma multiplo
    5. Altre neoplasie ematologiche ad alto rischio ammissibili al trapianto di cellule staminali per standard istituzionale Aspettativa di vita> 10 settimane

  3. Evidenza di malattia ricorrente che si presenta > 100 giorni o malattia minima residua (MRD) che si presenta > 30 giorni dopo uno dei seguenti:

    1. HSCT correlato corrispondente
    2. HSCT correlato non corrispondente
  4. Consenso informato del paziente firmato;
  5. È richiesta una corrispondenza genotipica identica minima di 4/8, determinata mediante tipizzazione ad alta risoluzione, di almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw e HLA-DRB1
  6. Stato delle prestazioni: Punteggio Karnofsky > 50%

  7. Soggetti con funzionalità organica adeguata misurata da:

    1. Midollo osseo:

      • > 25% di chimerismo delle cellule T del donatore
      • ANC >1 x 10E9/L
    2. Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere >45%.
    3. Epatico: bilirubina diretta ≤ 3 x limite superiore della norma o AST/ALT ≤ 5 x limite superiore della norma
    4. Renale: creatinina ≤ 2 volte l'ULN per età
    5. Polmonare: FEV1, FVC, DLCO (capacità di diffusione) > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)

Criteri di esclusione:

  1. ≥ GVHD acuta di grado II o GVHD cronica estesa a causa di un precedente allotrapianto al momento dello screening;
  2. Coinvolgimento attivo del SNC da parte di cellule maligne;
  3. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici). Il ricercatore principale è l'arbitro finale di questo criterio;
  4. Sierologia HIV positiva o RNA virale
  5. Gravidanza (test βHCG sierico positivo) o allattamento;
  6. Soggetti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare forme efficaci di controllo delle nascite o all'astinenza per un anno dopo il trapianto;
  7. Allergia ai prodotti bovini

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BPX-501 e Rimiducid

Tutti i soggetti riceveranno 3 cicli di infusioni di cellule T BPX-501 a livelli di dose crescenti (DL). DL1 il giorno 0, DL2 i giorni 30 e 60. La prima dose di cellule T BPX-501 avverrà ≥30 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

Due dosi di Rimiducid (0,1 mg/kg e 0,4 mg/kg) saranno studiate per il trattamento dell'aGvHD dopo l'infusione di cellule T BPX-501.
Biologico: BPX-501
Biologico: cellule T trasdotte con il gene suicida CaspaCIDe
Droga: Rimiducid
Rimiducid somministrato per il trattamento della GVHD
Altri nomi:
  • AP1903

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
BPX-501 Sicurezza
Lasso di tempo: Mese 24
Valutare la sicurezza di 2 livelli di dose stratificati di infusioni di cellule T BPX-501 basate sulla corrispondenza paziente-donatore in soggetti adulti con neoplasie ematologiche
Mese 24
Sicurezza Rimiducida
Lasso di tempo: Mese 24
valutare la sicurezza dell'infusione di dosi crescenti del farmaco dimerizzatore rimiducid (AP1903) in soggetti che sviluppano GvHD acuta dopo l'infusione di BPX-501
Mese 24
GvHD
Lasso di tempo: Mese 24
Valutare l'incidenza e la gravità della GvHD acuta e cronica
Mese 24
Attività Rimiducida
Lasso di tempo: Mese 24
Determinare l'effetto di Rimiducid sulla mitigazione della GvHD
Mese 24
Efficacia Rimiducida
Lasso di tempo: Mese 24
Valutare il tempo di risoluzione della GvHD dopo la somministrazione di Rimiducid
Mese 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Mese 24
Misurare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da malattia e i tassi di risposta dopo l'infusione di BPX-501
Mese 24
Traslazionale
Lasso di tempo: Mese 24
Valutare la funzione delle cellule T BPX-501
Mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

23 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP-008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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