波生坦对系统性硬化症患者动脉硬度的临床和亚临床影响 (CEASESTIFF)
在系统性硬化症伴指端溃疡患者的常规治疗中加入波生坦治疗对动脉硬化的临床疗效和亚临床影响
研究概览
详细说明
理由：指端缺血是雷诺现象 (RP) 患者的一个主要问题，尤其是那些患有系统性硬化症 (SSc) 等潜在结缔组织疾病的患者。 SSc 的特点是微血管疾病，可通过甲襞毛细血管显微镜 (NCM) 进行评估，以确定特定的毛细血管模式。 然而，血管损伤似乎不仅限于毛细血管，还可能延伸到更上游的手和前臂动脉。 这可能不仅反映在临床相关的结构异常（如闭塞）上，还反映在动脉功能下降上。 RP 的最佳特征是冷暴露后发生血管痉挛。 然而，有证据指出，动脉也会发生严重硬化，这可能会加剧 SSc 中的指端缺血和其他血管并发症。
目的：调查 3 个月后将波生坦添加到常规治疗中是否改善了动脉僵硬度，测量结果为系统性硬化症伴指端溃疡患者校正血压变化后的中动脉和大动脉脉搏波速度。
干涉：
第 1 组：常规护理和波生坦 62.5 mg，每天两次，如果耐受，一个月后滴定至 125 mg，每天两次 (n=10) 第 2 组：仅常规护理 (n=10)
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：波生坦是荷兰的注册产品。 在本研究中，它将在其适应症范围内使用，不会与尚未注册的其他产品联合使用。 因此，没有额外的未知不确定性和增加的总体风险适用于研究产品。 在常规护理组中，治疗与临床实践没有区别。 为了最大限度地降低对照组患者未接受最适当治疗的风险，计划进行定期访问和实验室评估。 如果主治医师指示，患者可以在常规治疗组中开始使用波生坦。 该研究将包括一次筛选和三次研究访问。 在后者期间，将评估患者的临床体征和症状、进行血管实验室检查、抽血并要求受试者填写问卷，所有这些每次访视的持续时间不超过 2 小时。 总共采集 3 次 24cc 的血液，最好结合常规实验室评估。 这些措施使参与研究的受试者的风险可接受，负担最小。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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-
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Groningen、荷兰、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 基于 2013 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟标准的系统性硬化症
- 雷诺现象
- 指端溃疡病史
- 基线时可评估的脉搏波速度测量
- 书面知情同意书
排除标准：
- 对活性物质或任何赋形剂过敏
- 收缩压低于 85 mmHg
- 中度至重度肝功能损害，即 Child-Pugh B 级或 C 级
- 肝脏转氨酶的基线值，即天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶，大于正常上限的 3 倍
- 同时使用环孢菌素A
- 怀孕
- 未使用可靠避孕方法的育龄妇女
- 由于传统的血管危险因素和凝血病，严重的外周血管疾病是动脉粥样硬化疾病的唯一后果
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：常规护理和波生坦
常规护理以及波生坦治疗。
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每天两次口服 62.5 毫克，持续 4 周，然后每天两次口服 125 毫克。
其他名称：
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无干预：日常护理
仅常规护理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左右颈股动脉（即主动脉）脉搏波速度 (cfPWV) 的平均值
大体时间：3个月
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用 Sphygmocor 评估
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左右颈股动脉（即主动脉）脉搏波速度 (cfPWV) 的平均值
大体时间：12个月
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用 Sphygmocor 评估
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12个月
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右颈-肱动脉 PWV (cbPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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用 Sphygmocor 评估
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3 和 12 个月
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左颈-臂动脉 PWV (cbPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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用 Sphygmocor 评估
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3 和 12 个月
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右颈动脉-桡动脉 PWV (crPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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用 Sphygmocor 评估
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3 和 12 个月
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左颈动脉-桡动脉 PWV (crPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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用 Sphygmocor 评估
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3 和 12 个月
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右桡动脉局部 PWV (rPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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使用 MyLabOne 血管机进行超声评估
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3 和 12 个月
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左桡动脉局部 PWV (rPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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使用 MyLabOne 血管机器进行超声评估
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3 和 12 个月
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右肱动脉局部 PWV (bPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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使用 MyLabOne 血管机器进行超声评估
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3 和 12 个月
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左肱动脉局部 PWV (bPWV)
大体时间：3 和 12 个月
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使用 MyLabOne 血管机器进行超声评估
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3 和 12 个月
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微血管病进化评分 (MES)
大体时间：3 和 12 个月
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甲襞毛细管显微镜
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3 和 12 个月
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毛细管镜下皮肤溃疡风险指数 (CSURI)
大体时间：3 和 12 个月
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甲襞毛细管显微镜
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3 和 12 个月
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数字病变的预后指数 (PILD)
大体时间：3 和 12 个月
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甲襞毛细管显微镜
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3 和 12 个月
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8 个手指的平均毛细血管加宽（第 2-5 个）
大体时间：3 和 12 个月
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每根手指的数量，用甲襞毛细管显微镜评估
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3 和 12 个月
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平均 8 个手指的巨大毛细血管（挖 2-5）
大体时间：3 和 12 个月
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每根手指的数量，用甲襞毛细管显微镜评估
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3 和 12 个月
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8 个手指的平均毛细血管密度（第 2-5 个）
大体时间：3 和 12 个月
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每根手指每毫米的数量，用甲襞毛细管显微镜评估
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3 和 12 个月
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8 个手指的平均环宽（挖 2-5）
大体时间：3 和 12 个月
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每根手指每根毛细管毫米，用指甲皱襞毛细管显微镜评估
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3 和 12 个月
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感兴趣区域 (ROI) 1 中手部的血流：3 个中指的近端指间 (PIP) 关节的远端
大体时间：3 和 12 个月
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通过激光多普勒灌注成像测量
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3 和 12 个月
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ROI 2 中手中的血流：掌骨关节的远端和 PIP 关节的近端
大体时间：3 和 12 个月
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通过激光多普勒灌注成像测量
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3 和 12 个月
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ROI 3 中手中的血流：掌骨关节的手近端
大体时间：3 和 12 个月
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通过激光多普勒灌注成像测量
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3 和 12 个月
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皮肤自发荧光
大体时间：3 和 12 个月
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用 AGE Reader 评估
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3 和 12 个月
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新指端溃疡数量
大体时间：3 和 12 个月
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数字
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3 和 12 个月
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手指溃疡愈合的时间
大体时间：3 和 12 个月
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在几天内
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3 和 12 个月
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尿白蛋白/肌酐比值 (ACR)
大体时间：3 和 12 个月
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在两个单独的早晨尿液样本中测量
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3 和 12 个月
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激素原脑利钠肽 (NT-proBNP) 的血浆 N 末端
大体时间：3 和 12 个月
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使用常规检测进行评估
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3 和 12 个月
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基质金属蛋白酶 3 的血清水平
大体时间：3 和 12 个月
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根据制造商的说明测量
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3 和 12 个月
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基质金属蛋白酶的血清水平 9
大体时间：3 和 12 个月
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使用内部酶联免疫吸附测定 (ELISA) 确定
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3 和 12 个月
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金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP) 的血清水平
大体时间：3 和 12 个月
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使用内部酶联免疫吸附测定法确定
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3 和 12 个月
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肱动脉血压
大体时间：3 和 12 个月
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以 mmHg 为单位的收缩压/舒张压
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3 和 12 个月
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改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS)
大体时间：3 和 12 个月
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通过临床触诊检查 17 个身体区域，并根据检查者在 4 点顺序量表上对皮肤厚度的判断进行评分。
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3 和 12 个月
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硬皮病健康评估问卷 (SHAQ)
大体时间：3 和 12 个月
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调查问卷
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3 和 12 个月
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简表 (36)
大体时间：3 和 12 个月
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调查问卷
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3 和 12 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Andries J Smit, MDPhD、University Medical Center Groningen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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