Kliniczny i subkliniczny wpływ bozentanu na sztywność tętnic u pacjentów z twardziną układową (CEASESTIFF)

Uzasadnienie: Niedokrwienie palców jest głównym problemem u pacjentów z objawem Raynauda (RP), zwłaszcza u pacjentów z chorobami tkanki łącznej, takimi jak twardzina układowa (SSc). Cechą charakterystyczną SSc jest choroba mikronaczyniowa, którą można ocenić za pomocą mikroskopii kapilarnej wału paznokciowego (NCM) w celu zidentyfikowania określonych wzorów naczyń włosowatych. Wydaje się jednak, że uszkodzenia naczyń nie ograniczają się do naczyń włosowatych, ale mogą również rozciągać się na bardziej górne tętnice ręki i przedramienia. Może to odzwierciedlać nie tylko istotne klinicznie nieprawidłowości strukturalne, takie jak obliteracja, ale także pogorszenie czynności tętnic. Najlepiej scharakteryzowane w RP jest występowanie skurczów naczyń po ekspozycji na zimno. Jednak dowody wskazują, że występuje również znaczne usztywnienie tętnic, potencjalnie wyolbrzymiając niedokrwienie palca i inne powikłania naczyniowe w SSc.

Cel: Zbadanie, czy bozentan dodany do zwykłego leczenia poprawia sztywność tętnic po 3 miesiącach, mierzoną jako prędkość fali tętna w średnich i dużych tętnicach skorygowana o zmiany ciśnienia krwi u pacjentów z twardziną układową z owrzodzeniami palców.

Interwencja:

Grupa 1: Zwykła opieka ORAZ bozentan 62,5 mg dwa razy na dobę, zwiększona do 125 mg dwa razy na dobę po jednym miesiącu, jeśli jest tolerowana (n=10) Grupa 2: Tylko zwykła opieka (n=10)

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Bozentan jest produktem zarejestrowanym w Holandii. W tym badaniu będzie on stosowany w ramach swojego wskazania, a nie w połączeniu z innymi produktami, dla których nie został zarejestrowany. W związku z tym w odniesieniu do produktu badanego nie mają zastosowania żadne dodatkowe nieznane niepewności ani zwiększone ogólne ryzyko. W zwykłej grupie opieki leczenie nie będzie się różnić od praktyki klinicznej. Aby zminimalizować ryzyko, że pacjenci z grupy kontrolnej nie otrzymają najodpowiedniejszego leczenia, planowane są regularne wizyty i oceny laboratoryjne. Pacjenci mogą rozpocząć podawanie bozentanu w grupie o zwykłej opiece, jeśli zaleci to lekarz prowadzący. Badanie będzie składało się z jednego badania przesiewowego i trzech wizyt studyjnych. Podczas tego ostatniego zostaną ocenione objawy kliniczne pacjentów, wykonane zostanie laboratorium naczyniowe, zostanie pobrana krew, a pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza, z których wszystkie będą trwały nie dłużej niż 2 godziny na wizytę. Łącznie zostanie pobrane 3 razy 24 cm3 krwi, najlepiej w połączeniu z rutynowymi ocenami laboratoryjnymi. Dzięki tym środkom ryzyko jest akceptowalne, a obciążenie minimalne dla uczestników badania.