Gli effetti clinici e subclinici sulla rigidità arteriosa del bosentan nei pazienti con sclerosi sistemica (CEASESTIFF)

Razionale: l'ischemia digitale è un grave problema nei pazienti con fenomeno di Raynaud (RP), specialmente in quelli con malattie del tessuto connettivo sottostanti come la sclerosi sistemica (SSc). La SSc è caratterizzata da malattia microvascolare che può essere valutata mediante microscopia capillare ungueale (NCM) per identificare specifici pattern capillari. Tuttavia, sembra che il danno vascolare non sia limitato ai capillari, ma possa estendersi anche alle arterie più a monte della mano e dell'avambraccio. Ciò può essere riflesso non solo da anomalie strutturali clinicamente rilevanti come l'obliterazione, ma anche da diminuzioni della funzione arteriosa. Il meglio caratterizzato in RP è il verificarsi di vasospasmi dopo l'esposizione al freddo. Tuttavia, le prove sottolineano che si verifica anche un importante irrigidimento delle arterie, che potenzialmente esagera l'ischemia digitale e altre complicanze vascolari nella SSc.

Obiettivo: indagare se il bosentan aggiunto alle cure abituali migliora la rigidità arteriosa dopo 3 mesi, misurata come velocità dell'onda del polso delle arterie medie e grandi corretta per le variazioni della pressione sanguigna in pazienti con sclerosi sistemica con ulcere digitali.

Intervento:

Gruppo 1: cure abituali E bosentan 62,5 mg due volte al giorno, titolato a 125 mg due volte al giorno dopo un mese se tollerato (n=10) Gruppo 2: solo cure abituali (n=10)

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: Bosentan è un prodotto registrato nei Paesi Bassi. In questo studio, verrà utilizzato nell'ambito della sua indicazione e non in combinazione con altri prodotti per i quali non è stato registrato. Pertanto non sono applicabili ulteriori incertezze sconosciute e un aumento del rischio complessivo per il prodotto sperimentale. Nel gruppo di assistenza abituale, il trattamento non differirà dalla pratica clinica. Per ridurre al minimo il rischio che i pazienti non ricevano il trattamento più appropriato nel gruppo di controllo, sono previste visite regolari e valutazioni di laboratorio. I pazienti possono iniziare con il bosentan nel consueto gruppo di cura se indicato dal medico curante. Lo studio consisterà in uno screening e tre visite di studio. Durante quest'ultimo, verranno valutati i segni e i sintomi clinici dei pazienti, verrà eseguito il laboratorio vascolare, verrà prelevato il sangue e verrà chiesto ai soggetti di compilare un questionario, il tutto avrà una durata non superiore a 2 ore per visita. In totale verranno raccolti 3 volte 24 cc di sangue, preferibilmente in combinazione con valutazioni di laboratorio di routine. Queste misure rendono i rischi accettabili e l'onere minimo per i soggetti che partecipano allo studio.