Die klinischen und subklinischen Wirkungen von Bosentan auf die arterielle Steifigkeit bei Patienten mit systemischer Sklerose (CEASESTIFF)

Begründung: Digitale Ischämie ist ein großes Problem bei Patienten mit Raynaud-Phänomen (RP), insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden Bindegewebserkrankungen wie systemischer Sklerose (SSc). SSc ist gekennzeichnet durch eine mikrovaskuläre Erkrankung, die durch Nagelfalzkapillarmikroskopie (NCM) beurteilt werden kann, um spezifische Kapillarmuster zu identifizieren. Es scheint jedoch, dass die Gefäßschädigung nicht auf die Kapillaren beschränkt ist, sondern sich auch auf weiter stromaufwärts gelegene Hand- und Unterarmarterien erstrecken kann. Dies kann sich nicht nur in klinisch relevanten strukturellen Anomalien wie Obliteration widerspiegeln, sondern auch in einer Abnahme der arteriellen Funktion. Am besten charakterisiert bei RP ist das Auftreten von Vasospasmen nach Kälteeinwirkung. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass es auch zu einer starken Versteifung der Arterien kommt, was möglicherweise die digitale Ischämie und andere vaskuläre Komplikationen bei SSc verstärkt.

Ziel: Es sollte untersucht werden, ob Bosentan zusätzlich zur üblichen Behandlung die arterielle Steifigkeit nach 3 Monaten verbessert, gemessen als Pulswellengeschwindigkeit der mittleren und großen Arterien korrigiert um Blutdruckänderungen bei Patienten mit systemischer Sklerose mit digitalen Ulzerationen.

Intervention:

Gruppe 1: Übliche Behandlung UND Bosentan 62,5 mg zweimal täglich, titriert auf 125 mg zweimal täglich nach einem Monat bei Verträglichkeit (n=10) Gruppe 2: Nur allgemeine Behandlung (n=10)

Art und Ausmaß der Belastungen und Risiken im Zusammenhang mit Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Bosentan ist ein in den Niederlanden zugelassenes Produkt. In dieser Studie wird es innerhalb seiner Indikation und nicht in Kombination mit anderen Produkten verwendet, für die es nicht registriert wurde. Daher gelten für das Prüfpräparat keine zusätzlichen unbekannten Unsicherheiten und kein erhöhtes Gesamtrisiko. In der Normalversorgungsgruppe unterscheidet sich die Behandlung nicht von der klinischen Praxis. Um das Risiko zu minimieren, dass Patienten in der Kontrollgruppe nicht die am besten geeignete Behandlung erhalten, sind regelmäßige Besuche und Laboruntersuchungen geplant. Patienten dürfen mit Bosentan in der üblichen Behandlungsgruppe beginnen, wenn dies vom behandelnden Arzt angezeigt wird. Die Studie besteht aus einem Screening und drei Studienbesuchen. Während des letzteren werden die klinischen Anzeichen und Symptome der Patienten beurteilt, ein Gefäßlabor durchgeführt, Blut entnommen und die Probanden gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, die alle eine Dauer von nicht mehr als 2 Stunden pro Besuch haben. Insgesamt werden dreimal 24 ml Blut abgenommen, vorzugsweise in Kombination mit routinemäßigen Laboruntersuchungen. Diese Maßnahmen machen die Risiken vertretbar und die Belastung für die an der Studie teilnehmenden Probanden minimal.