Klinické a subklinické účinky na arteriální tuhost bosentanu u pacientů se systémovou sklerózou (CEASESTIFF)

Odůvodnění: Digitální ischemie je hlavním problémem u pacientů s Raynaudovým fenoménem (RP), zejména u pacientů se základním onemocněním pojivové tkáně, jako je systémová skleróza (SSc). SSc se vyznačuje mikrovaskulárním onemocněním, které může být hodnoceno kapilární mikroskopií nailfold (NCM) k identifikaci specifických kapilárních vzorů. Zdá se však, že vaskulární poškození není omezeno na kapiláry, ale může se také rozšířit na tepny ruky a předloktí, které jsou více proti proudu. To se nemusí projevit pouze klinicky relevantními strukturálními abnormalitami, jako je obliterace, ale také snížením arteriální funkce. Nejlépe charakterizovaný u RP je výskyt vazospasmů po expozici chladu. Důkazy však poukazují na to, že dochází také k velkému ztuhnutí tepen, což potenciálně zveličuje digitální ischemii a další vaskulární komplikace u SSc.

Cíl: Zjistit, zda bosentan přidaný k obvyklé péči zlepšuje arteriální tuhost po 3 měsících, měřeno jako rychlost pulzní vlny středních a velkých tepen korigovaná na změny krevního tlaku u pacientů se systémovou sklerózou s vředy na prstech.

Zásah:

Skupina 1: Obvyklá péče A bosentan 62,5 mg dvakrát denně, titrovaná na 125 mg dvakrát denně po jednom měsíci, pokud je tolerována (n=10) Skupina 2: Pouze běžná péče (n=10)

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěchem a skupinovou příbuzností: Bosentan je registrovaný přípravek v Nizozemsku. V této studii bude používán v rámci své indikace a nikoli v kombinaci s jinými přípravky, pro které není registrován. Pro hodnocený přípravek proto neplatí žádné další neznámé nejistoty a zvýšené celkové riziko. V obvyklé pečovatelské skupině se léčba nebude lišit od klinické praxe. Aby se minimalizovalo riziko, že pacienti nedostanou nejvhodnější léčbu v kontrolní skupině, jsou plánovány pravidelné návštěvy a laboratorní vyšetření. Pacientům je povoleno začít s bosentanem v obvyklé ošetřovatelské skupině, pokud to indikuje ošetřující lékař. Studie se bude skládat z jednoho screeningu a tří studijních návštěv. Během posledně jmenovaného budou pacientovi posouzeny klinické příznaky a symptomy, bude provedena vaskulární laboratoř, bude odebrána krev a subjekty budou požádány o vyplnění dotazníku, přičemž délka každé návštěvy nebude delší než 2 hodiny. Celkem bude odebráno 3krát 24 cm3 krve, nejlépe v kombinaci s běžnými laboratorními testy. Tato opatření činí rizika přijatelná a zátěž minimální pro subjekty účastnící se studie.