De klinische en subklinische effecten op arteriële stijfheid van bosentan bij patiënten met systemische sclerose (CEASESTIFF)

Achtergrond: Digitale ischemie is een groot probleem bij patiënten met het fenomeen van Raynaud (RP), vooral bij patiënten met onderliggende bindweefselaandoeningen zoals systemische sclerose (SSc). SSc wordt gekenmerkt door microvasculaire ziekte die kan worden beoordeeld door middel van capillaire microscopie (NCM) om specifieke capillaire patronen te identificeren. Het lijkt er echter op dat vasculaire schade niet beperkt is tot de haarvaten, maar zich ook kan uitstrekken tot meer stroomopwaartse hand- en onderarmslagaders. Dit kan niet alleen worden weerspiegeld door klinisch relevante structurele afwijkingen zoals obliteratie, maar ook door afname van de arteriële functie. De best gekarakteriseerde in RP is het optreden van vasospasmen na blootstelling aan kou. Er zijn echter aanwijzingen dat er ook grote verstijving van de slagaders optreedt, waardoor digitale ischemie en andere vasculaire complicaties bij SSc mogelijk worden overdreven.

Doelstelling: Onderzoeken of toevoeging van bosentan aan de gebruikelijke zorg de arteriële stijfheid na 3 maanden verbetert, zoals gemeten als de pulsgolfsnelheid van de middelgrote en grote slagaders gecorrigeerd voor bloeddrukveranderingen bij patiënten met systemische sclerose met digitale ulcera.

Interventie:

Groep 1: Gebruikelijke zorg EN bosentan 62,5 mg tweemaal daags, getitreerd tot 125 mg tweemaal daags na één maand indien verdragen (n=10) Groep 2: Alleen gebruikelijke zorg (n=10)

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: Bosentan is een geregistreerd product in Nederland. In deze studie zal het worden gebruikt binnen de indicatie en niet in combinatie met andere producten waarvoor het niet is geregistreerd. Daarom zijn er geen aanvullende onbekende onzekerheden en een verhoogd algemeen risico van toepassing op het onderzoeksproduct. In de gebruikelijke zorggroep zal de behandeling niet afwijken van de klinische praktijk. Om het risico te minimaliseren dat patiënten in de controlegroep niet de meest geschikte behandeling krijgen, worden regelmatige bezoeken en laboratoriumbeoordelingen gepland. Op indicatie van de behandelend arts mogen patiënten starten met bosentan in de gebruikelijke zorggroep. Het onderzoek zal bestaan ​​uit één screening en drie studiebezoeken. Tijdens het laatste zullen de klinische tekenen en symptomen van de patiënt worden beoordeeld, zal er een vasculair laboratorium worden uitgevoerd, zal er bloed worden afgenomen en zal de proefpersoon worden gevraagd een vragenlijst in te vullen, die allemaal een duur van niet meer dan 2 uur per bezoek zullen hebben. In totaal wordt er 3 keer 24cc bloed afgenomen, bij voorkeur in combinatie met routinematig laboratoriumonderzoek. Deze maatregelen maken de risico's acceptabel en de belasting minimaal voor de proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek.