De kliniska och subkliniska effekterna på arteriell stelhet av bosentan hos patienter med systemisk skleros (CEASESTIFF)

Motivering: Digital ischemi är ett stort problem hos patienter med Raynauds fenomen (RP), särskilt hos dem med underliggande bindvävssjukdomar som systemisk skleros (SSc). SSc kännetecknas av mikrovaskulär sjukdom som kan bedömas med spikkapillärmikroskopi (NCM) för att identifiera specifika kapillärmönster. Det verkar dock som om vaskulär skada inte är begränsad till kapillärerna, utan kan även sträcka sig till mer uppströms hand- och underarmsartärer. Detta kan inte bara återspeglas av kliniskt relevanta strukturella abnormiteter såsom obliteration, utan också av minskad artärfunktion. Det som bäst karakteriseras av RP är förekomsten av vasospasmer efter exponering för kyla. Emellertid pekar bevis på att stor förstyvning av artärerna också förekommer, vilket potentiellt överdriver digital ischemi och andra vaskulära komplikationer i SSc.

Syfte: Att undersöka om bosentan tillsatt till vanlig vård förbättrar artärstelhet efter 3 månader mätt som pulsvågshastigheten i de medelstora och stora artärerna korrigerad för blodtrycksförändringar hos patienter med systemisk skleros med digitala sår.

Intervention:

Grupp 1: Vanlig vård OCH bosentan 62,5 mg två gånger dagligen, titrerad till 125 mg två gånger dagligen efter en månad om det tolereras (n=10) Grupp 2: Endast vanlig vård (n=10)

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning: Bosentan är en registrerad produkt i Nederländerna. I denna studie kommer det att användas inom dess indikation och inte i kombination med andra produkter som det inte har registrerats för. Därför är inga ytterligare okända osäkerheter och ökad total risk tillämpliga för undersökningsprodukten. I den vanliga vårdgruppen kommer behandlingen inte att skilja sig från klinisk praxis. För att minimera risken för att patienter inte får den lämpligaste behandlingen i kontrollgruppen planeras regelbundna besök och labbbedömningar. Patienter får börja med bosentan i den vanliga vårdgruppen om den behandlande läkaren anger det. Studien kommer att bestå av en screening och tre studiebesök. Under den senare kommer patientens kliniska tecken och symtom att bedömas, vaskulärt labb kommer att utföras, blod kommer att tas och försökspersonerna uppmanas att fylla i frågeformulär, som alla kommer att ha en varaktighet på högst 2 timmar per besök. Totalt kommer 3 gånger 24 cc blod att samlas in, helst i kombination med rutinmässiga labbbedömningar. Dessa åtgärder gör riskerna acceptabla och bördan minimal för försökspersonerna som deltar i studien.