Os efeitos clínicos e subclínicos na rigidez arterial de bosentana em pacientes com esclerose sistêmica (CEASESTIFF)

Justificativa: A isquemia digital é um grande problema em pacientes com fenômeno de Raynaud (PR), especialmente naqueles com doenças subjacentes do tecido conjuntivo, como esclerose sistêmica (ES). A ES é caracterizada por doença microvascular que pode ser avaliada por microscopia capilar periungueal (NCM) para identificar padrões capilares específicos. No entanto, parece que o dano vascular não está restrito aos capilares, mas também pode se estender para as artérias mais a montante da mão e do antebraço. Isso pode ser refletido não apenas por anormalidades estruturais clinicamente relevantes, como obliteração, mas também por diminuições na função arterial. A mais bem caracterizada na PR é a ocorrência de vasoespasmo após exposição ao frio. No entanto, evidências apontam que também ocorre um enrijecimento importante das artérias, potencializando a isquemia digital e outras complicações vasculares na ES.

Objetivo: Investigar se a bosentana adicionada aos cuidados habituais melhora a rigidez arterial após 3 meses, medida como a velocidade da onda de pulso das artérias médias e grandes corrigida para alterações da pressão arterial em pacientes com esclerose sistêmica com úlceras digitais.

Intervenção:

Grupo 1: Cuidado usual E bosentana 62,5 mg duas vezes ao dia, titulado para 125 mg duas vezes ao dia após um mês se tolerado (n=10) Grupo 2: Apenas cuidado usual (n=10)

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Bosentan é um produto registrado na Holanda. Neste estudo, será utilizado dentro de sua indicação e não em combinação com outros produtos para os quais não foi registrado. Portanto, nenhuma incerteza desconhecida adicional e aumento do risco geral são aplicáveis ​​ao produto sob investigação. No grupo de cuidados habituais, o tratamento não será diferente da prática clínica. Para minimizar o risco de os pacientes não receberem o tratamento mais adequado no grupo controle, são planejadas visitas regulares e avaliações laboratoriais. Os pacientes podem começar com bosentana no grupo de cuidados habituais, se indicado pelo médico assistente. O estudo consistirá em uma triagem e três visitas de estudo. Durante este último, serão avaliados os sinais e sintomas clínicos dos pacientes, será realizado laboratório vascular, coleta de sangue e solicitado o preenchimento de um questionário, todos com duração máxima de 2 horas por visita. No total, 24 cc de sangue serão coletados 3 vezes, preferencialmente em combinação com avaliações laboratoriais de rotina. Essas medidas tornam os riscos aceitáveis ​​e a carga mínima para os sujeitos que participam do estudo.